心血管系統(tǒng)藥物分類及用藥

關(guān)于心血管系統(tǒng)藥物分類及用藥第1頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三鈣拮抗藥鈣離子：廣泛的生理作用。鈣通道的類型：鈣通道分為電壓門(mén)控性通道和配體門(mén)控性通道鈣拮抗藥：是一類阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣通道阻滯藥。第2頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三鈣拮抗藥鈣拮抗劑的分類一、選擇性鈣拮抗劑：1、苯烷胺類：維拉帕米2、二氫吡啶類：硝苯地平、尼莫地平3、地爾硫卓類地爾硫卓二、非選擇性鈣拮抗劑：1、氟桂嗪類：氟桂嗪、桂利嗪2、普尼拉明類：普尼拉明3、其他類：哌克昔明第3頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三鈣拮抗劑藥理作用1、抑制心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用2、舒張血管和其他平滑肌3、抑制血小板集聚和增加紅細(xì)胞變形能力4、抗動(dòng)脈硬化作用5、抑制興奮—內(nèi)分泌偶聯(lián)作用方式1、狀態(tài)—依賴性結(jié)合：靜息態(tài)、開(kāi)放態(tài)和失活態(tài)2、頻率（使用）—依賴性阻滯3、受體間的相互影響第4頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三鈣拮抗劑臨床應(yīng)用

1、心絞痛：變異型、穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型2、心率失常3、高血壓4、肥厚性心肌病5、腦血管疾病6、其他：心肌缺血、動(dòng)脈粥樣硬化等常用鈣拮抗藥：維拉帕米；地爾硫卓；硝苯地平；尼莫地平第5頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三維拉帕米地爾硫卓verapamil抑制心臟作用較強(qiáng)，舒張血管較弱，是治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。diltiazem抑制心臟和舒張血管作用較強(qiáng)，可用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速和心絞痛。第6頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三硝苯地平尼莫地平nifedipine心痛定舒張血管作用較強(qiáng)，抑制心臟作用較弱，主要用于治療心絞痛和高血壓。nimodipine對(duì)腦血壓舒張作用較強(qiáng)，主要用于治療腦血管疾病。第7頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗心律失常藥正常心肌電生理1、心肌細(xì)胞膜電位2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)3、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度4、有效不應(yīng)期心律失常的發(fā)生機(jī)制

沖動(dòng)形成障礙：自律性增高、后除極與觸發(fā)活動(dòng)沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙：?jiǎn)蜗騻鲗?dǎo)障礙和折返激動(dòng)第8頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗心律失常藥抗心律失常藥的基本電生理作用1、降低自律性2、減少后除極與觸發(fā)活動(dòng)3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性4、改變有效不應(yīng)期（ERP）及動(dòng)作電位時(shí)程（ADP）第9頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗心律失常藥抗心律失常藥物的分類：Ⅰ類：鈉通道阻滯藥：①ⅠA類—適度阻滯鈉通道（奎尼丁）②ⅠB類—輕度阻滯鈉通道（利多卡因）③ⅠC類—明顯阻滯鈉通道（氟卡尼）Ⅱ類：β腎上腺素受體阻滯藥（普萘洛爾）Ⅲ類：選擇性延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程的藥物（胺碘酮）Ⅳ類：鈣拮抗劑（維拉帕米）第10頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三奎尼丁quinidineⅠA類藥理作用：與鈉通道蛋白質(zhì)結(jié)合而阻滯之，適度抑制Na+內(nèi)流。①降低自律性②減慢傳導(dǎo)速度③延長(zhǎng)不應(yīng)期④對(duì)植物神經(jīng)的影響（M受體和α受體阻斷作用）臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥，第11頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三奎尼丁不良反應(yīng)：較多見(jiàn)①胃腸道反應(yīng)②心臟毒性（奎尼丁暈厥或猝死）③金雞鈉反應(yīng)④過(guò)敏反應(yīng)普魯卡因胺：對(duì)心肌的藥理作用與奎尼丁相似，臨床主要用于室性心律失常。第12頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三利多卡因lidocainⅠB類藥理作用：輕度抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流，但僅對(duì)?！窒到y(tǒng)發(fā)生作用。①降低自律性；②影響傳導(dǎo)；③縮短不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：室性心律失常，特別是危急病人不良反應(yīng)：較少第13頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三苯妥因鈉phenytoinsodiumⅠB類藥理作用：與利多卡因相似；①降低自律性②影響傳導(dǎo)③縮短不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：室性心律失常，對(duì)強(qiáng)心甙中毒者更有效。第14頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三氟卡尼、普羅帕酮ⅠC類明顯阻滯鈉通道，能較強(qiáng)降低0相除極速率而減慢傳導(dǎo)速度。限用于危及生命的心律失常第15頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三普萘洛爾propranolol心得安Ⅱ類藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長(zhǎng)不應(yīng)期，但治療濃度縮短浦肯野纖維的不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：適用于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常（室上性和室性心律失常）。第16頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三胺碘酮amiodaroneⅢ類藥延長(zhǎng)APD藥物藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長(zhǎng)不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥。不良反應(yīng)：表現(xiàn)為多方面。第17頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三維拉帕米verapamilⅣ類鈣拮抗劑藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長(zhǎng)不應(yīng)期臨床應(yīng)用：常用于治療室上性心律失常，對(duì)室性心律失常少用。第18頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗慢性心功能不全藥慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭，第19頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三強(qiáng)心甙常用藥物：地高辛（Digoxin）洋地黃毒甙（Digitoxin）第20頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三強(qiáng)心甙——藥理作用1、正性肌力作用：在加強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)，使心衰患者心輸出量增加和心肌耗氧量減少，但使正常人則使心肌耗氧量增加而心輸出量不變。2、負(fù)性頻率作用（減慢竇性頻率）：增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)活性。3、對(duì)電生理特性的影響4、對(duì)心電圖的影響5、對(duì)其他系統(tǒng)的作用①收縮血管②利尿③CNS第21頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三強(qiáng)心甙正性肌力作用機(jī)制：抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Ca++↑，心肌收縮力加強(qiáng)。體內(nèi)過(guò)程：洋地黃毒甙地高辛口服吸收%90—10068—85蛋白結(jié)合%9725原形腎排泄%1060—90消除半衰期5—7天36h第22頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三強(qiáng)心甙臨床應(yīng)用1、心功能不全：對(duì)不同原因引起的心功能不全，對(duì)癥治療效果有較大的區(qū)別。強(qiáng)心甙總體療效明確，服用方便，長(zhǎng)期應(yīng)用療效不減，但沒(méi)有正性松弛作用。2、心律失常：室上心律失常（心房纖顫、心房撲動(dòng)和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速）第23頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三強(qiáng)心甙不良反應(yīng)：1、毒性作用：①胃腸道反應(yīng)；②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；③心臟毒性：異位節(jié)律（自律性增高和后除極觸發(fā)活動(dòng)）、房室傳導(dǎo)阻滯（房室傳導(dǎo)的抑制）、竇性心動(dòng)過(guò)緩（竇房結(jié)自律性降低）。2、心臟毒性機(jī)制：明顯抑制Na+-K+-ATP酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)失K+，膜電位減小，自律性增高，傳導(dǎo)減慢而引起心律失常。第24頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三強(qiáng)心甙不良反應(yīng)（毒性作用）的防治：①誘發(fā)因素——低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。②快速型心律失?！a(bǔ)鉀、苯妥英鈉、利多卡因③緩慢型心律失?！⑼衅发艿馗咝量贵w給藥方法：藥物相互作用：第25頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三非強(qiáng)心甙類的正性肌力1、作用于β受體的藥物：扎莫特羅（β受體部分激動(dòng)劑）、美托洛爾（β受體阻斷劑）、異波帕胺（多巴胺類，激動(dòng)β受體）。2、磷酸二脂酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)、依諾昔酮、米諾昔酮、維司力農(nóng)等。3、鈣增敏劑4、血管擴(kuò)張藥5、血管緊張速I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）第26頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACEI的臨床療效：緩解或消除癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變換和左室功能，提高運(yùn)動(dòng)耐力，改進(jìn)生活質(zhì)量，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，降低病死率。但緩解癥狀較慢，可引起低血壓和腎功能下降。第27頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗心絞痛藥心絞痛發(fā)生的主要機(jī)制：心肌對(duì)氧的需求增加和冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧。決定心肌氧耗的主要因素：基本代謝、心室壁肌張力、分鐘射血時(shí)間、心率和收縮性?？剐慕g痛藥物的基本作用：1、降低心肌耗氧量；2、增加心肌供血量常用抗心絞痛藥：1、硝酸酯類及亞硝酸酯類；2、β—腎上腺素受體阻斷藥；3、鈣拮抗藥第28頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三硝酸甘油nitroglycerin硝酸酯類藥理作用：1、基本作用是松弛平滑肌，以松弛血管平滑肌的作用最明顯。2、抑制血小板集聚抗心絞痛作用機(jī)制：1、舒張動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量。2、心肌血流重新分配，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)（選擇性舒張心外膜的粗大血管和降低心室壁壓力）。第29頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三硝酸甘油舒張血管的作用機(jī)制：硝酸酯類能在血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛血管平滑肌。體內(nèi)過(guò)程：舌下含服易吸收臨床應(yīng)用：各型心絞痛及心肌梗塞不良反應(yīng)及耐受性：多由血管舒張作用所繼發(fā)（反射性心率加快）。第30頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三普萘洛爾propranololβ—腎上腺素受體阻斷藥抗心絞痛作用機(jī)制：1、降低心肌耗氧量（阻斷β受體→使心肌收縮力減弱，心率減慢）2、增加缺血區(qū)的供血（①心肌氧耗↓，非缺血區(qū)血管阻力↑②心率↓，舒張期↑③氧自血紅蛋白的解離↑）臨床應(yīng)用：用于治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)心肌梗塞也有效，但不宜用于變異型心絞痛（阻斷β受體→冠脈收縮）。第31頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三硝酸甘油與普萘洛爾合用普萘洛爾可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快，而硝酸甘油卻可縮小普萘洛爾所致擴(kuò)大的心室容積，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。第32頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三鈣拮抗藥抗心絞痛作用機(jī)制：1、降低心肌耗氧量（鈣內(nèi)流↓→使心肌收縮力減弱，心率減慢）2、增加缺血區(qū)的供血（舒張冠脈）臨床應(yīng)用：對(duì)冠脈痙攣及變異型心絞痛最有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快，與β—腎上腺素受體阻斷藥合用較理想。β—腎上腺素受體阻斷藥與維拉帕米和合用應(yīng)注意對(duì)心臟的抑制和血壓的下降。第33頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第一節(jié)調(diào)血脂藥：膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂——考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊，煙酸。苯氧酸類——氯貝特、吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特等，HMG-CoA還原酶抑制劑——洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀和氟伐他?。┑?4頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第二節(jié)抗氧化劑普羅布考第三節(jié)多烯脂肪酸類亞油酸、γ—亞麻油酸、二十碳五烯酸[EPA]、二十二碳六烯酸[DHA]第四節(jié)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥硫酸多糖—肝素第35頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗高血壓藥WHO建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓21.3/12.6kPa(160/95mmhg)?？垢哐獕核幬锏姆诸悾海ǜ鶕?jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位，分類如下）1、主要影響血容量的抗高血壓藥—利尿藥2、β—受體阻斷藥—普奈洛3、鈣拮抗劑—硝苯地平4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑—卡托普利第36頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗高血壓藥5、交感神經(jīng)抑制藥①中樞咪唑啉受體激動(dòng)藥—可樂(lè)定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③抗腎上腺能神經(jīng)末梢藥—利血平④腎上腺素受體阻斷藥：α受體阻斷藥—哌唑嗪，α和β受體阻斷藥—拉貝洛爾。6、作用于血管平滑肌的抗高血壓藥—肼屈嗪第37頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三氫氯噻嗪利尿藥降壓機(jī)制：初期：排鈉利尿，減少血溶量。長(zhǎng)期：①動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓，通過(guò)Na+—Ca++交換，使胞內(nèi)Ca++↓→血管平滑肌對(duì)血管收縮劑反應(yīng)性↓②誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽和前列腺素等。臨床應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)治療輕度高血壓，常于其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。第38頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三普奈洛爾鈣拮抗劑降壓作用：抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，降低血壓。臨床應(yīng)用：治療輕、中、重度高血壓。不良反應(yīng)：①β—受體降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血漿腎素活性增高，合用β—受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增強(qiáng)其降壓作用。②踝部水腫：毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致。第39頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三粉防己堿鈣拮抗劑第40頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑常用藥物：卡托普利(captopril)、依鈉普利、雷米普利賴諾普利及培哚普利等。藥理作用：舒張血管，降低血壓。作用機(jī)制：①抑制循環(huán)和局部組織RAAS；②減少緩激肽的降解降壓特點(diǎn)：(1)適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有反射性心率加快；(2)長(zhǎng)期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；(3)防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大；(4)改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。第41頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三可樂(lè)定交感神經(jīng)抑制藥（中樞降壓藥）藥理作用：①、降壓作用中等偏強(qiáng)，伴心率減慢和心輸出量減少。②鎮(zhèn)靜作用作用機(jī)制：激動(dòng)延腦I1—咪唑啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力而降低血壓。臨床應(yīng)用：①中度高血壓（其他藥物無(wú)效時(shí)）②鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥第42頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三甲基多巴利血平交感神經(jīng)抑制藥（中樞降壓藥）與可樂(lè)定相似，適用于腎功能不良的高血壓患者。交感神經(jīng)抑制藥（抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍藥）降壓作用弱，不良反應(yīng)多，已少用。第43頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三哌唑嗪交感神經(jīng)抑制藥（α受體阻斷藥）藥理作用：選擇性阻斷α受體，，舒張血管，降低血壓，降壓時(shí)不加快心率和增加血漿腎素臨床應(yīng)用：各型高血壓不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象（嚴(yán)重體位性低血壓、暈厥、心悸等。拉貝洛爾交感神經(jīng)抑制藥（α、β受體阻斷藥）第44頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三肼屈嗪硝普鈉米諾地爾二氮嗪作用于血管平滑肌的抗高血壓藥硝普鈉用于：高血壓危象，難治性心衰第45頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三抗高血壓藥物的應(yīng)用原則①根據(jù)高血壓程度選用藥物。②高血壓危象及腦病時(shí)藥物的選用。③根據(jù)并發(fā)癥選用藥物。④個(gè)體化治療。ⅡACEIⅡ鈣拮抗劑Ⅲ咪唑啉受體激動(dòng)藥Ⅰ利尿藥Ⅱβ受體阻斷藥第46頁(yè)，講稿共51頁(yè)，2023年5月2日，星期三利尿藥和脫水藥利尿藥分類（按作用強(qiáng)度分類如