中藥保護(hù)品種的申報(bào)要求及審核要點(diǎn)課件

中藥保護(hù)品種的申報(bào)要求及審核要點(diǎn)藥品注冊處xx1謝謝觀賞2019-6-13總則

為加強(qiáng)中藥品種保護(hù)管理工作，突出中醫(yī)藥特色，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)提高，保護(hù)先進(jìn)，保證中藥品種保護(hù)工作的科學(xué)性、公正性和規(guī)范性，根據(jù)《中藥品種保護(hù)條例》（以下簡稱《條例》）有關(guān)規(guī)定，國家局制定了《中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則》。2謝謝觀賞2019-6-13一般要求1、符合《中藥品種保護(hù)條例》第六條規(guī)定的品種，可以申請一級保護(hù)。(1)對特定疾病有特殊療效，是指對某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進(jìn)展。例如，對常見病、多發(fā)病等疾病有特殊療效；對既往無有效治療方法的疾病能取得明顯療效；或者對改善重大疑難疾病、危急重癥或罕見疾病的終點(diǎn)結(jié)局（病死率、致殘率等）取得重大進(jìn)展。3謝謝觀賞2019-6-13(2)相當(dāng)于國家一級保護(hù)野生藥材物種的人工制成品是指列為國家一級保護(hù)物種藥材的人工制成品；或目前雖屬于二級保護(hù)物種，但其野生資源已處于瀕危狀態(tài)物種藥材的人工制成品。4謝謝觀賞2019-6-13(3)用于預(yù)防和治療特殊疾病中的特殊疾病，是指嚴(yán)重危害人民群眾身體健康和正常社會生活經(jīng)濟(jì)秩序的重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病和罕見病。如惡性腫瘤、終末期腎病、腦卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、傳染性非典型肺炎、人禽流感、苯酮尿癥、地中海貧血等疾病。用于預(yù)防和治療重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病的中藥品種，其療效應(yīng)明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療方法。5謝謝觀賞2019-6-132.符合《中藥品種保護(hù)條例》第七條規(guī)定的品種，可以申請二級保護(hù)。（1）對特定疾病有顯著療效，是指能突出中醫(yī)辨證用藥理法特色，具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)χ髦蔚募膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。

(2)從天然藥物中提取的有效物質(zhì)及特殊制劑，是指從中藥、天然藥物中提取的有效成分、有效部位制成的制劑，且具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

6謝謝觀賞2019-6-133、凡存在專利等知識產(chǎn)權(quán)糾紛的品種，應(yīng)解決糾紛以后再辦理保護(hù)事宜。4、企業(yè)應(yīng)保證申報(bào)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確。試驗(yàn)資料應(yīng)注明出處、完成日期、原始檔案存放處，印章應(yīng)與試驗(yàn)單位名稱一致，并有主要研究者簽字，試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠溯源。7謝謝觀賞2019-6-135、臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位應(yīng)為國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，研究的病種應(yīng)與其認(rèn)定的專業(yè)科室相適應(yīng)，參加單位應(yīng)為三級甲等醫(yī)院。二級甲等醫(yī)院可參加以廣泛應(yīng)用的安全性評價(jià)為目的的臨床研究。8謝謝觀賞2019-6-136、試驗(yàn)過程應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的各項(xiàng)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，試驗(yàn)原始資料應(yīng)保存至保護(hù)期滿。7、申請企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理制度，生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器與申報(bào)品種的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)相匹配，并具有良好的信譽(yù)。9謝謝觀賞2019-6-138、國家中藥品種保護(hù)審評委員會在必要時(shí)可以組織對申報(bào)資料的真實(shí)性進(jìn)行現(xiàn)場核查，對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行檢查和抽樣并組織檢驗(yàn)。9、中藥保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)在保護(hù)期內(nèi)應(yīng)按時(shí)按要求完成改進(jìn)意見與有關(guān)要求的各項(xiàng)工作。10謝謝觀賞2019-6-13申報(bào)資料目錄一、《中藥品種保護(hù)申請表》二、證明性文件（一）藥品批準(zhǔn)證明文件(復(fù)印件)，初次保護(hù)申請企業(yè)還應(yīng)提供其為原研企業(yè)的相關(guān)證明資料；（二）《藥品生產(chǎn)許可證》及《藥品GMP證書》(復(fù)印件)；（三）現(xiàn)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽實(shí)樣；（四）專利權(quán)屬狀態(tài)說明書及有關(guān)證明文件。11謝謝觀賞2019-6-13三、申請保護(hù)依據(jù)與理由綜述。四、批準(zhǔn)上市前的研究資料，包括臨床、藥理毒理和藥學(xué)資料，藥學(xué)資料包括工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)資料。五、批準(zhǔn)上市后的研究資料，包括不良反應(yīng)監(jiān)測情況及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況等相關(guān)資料。初次保護(hù)申請和同品種保護(hù)申請還提供按國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市及頒布標(biāo)準(zhǔn)時(shí)提出的有關(guān)要求所進(jìn)行的研究工作總結(jié)及相關(guān)資料。12謝謝觀賞2019-6-13六、擬改進(jìn)提高計(jì)劃與實(shí)施方案，延長保護(hù)期申請還應(yīng)提供品種保護(hù)后改進(jìn)提高工作總結(jié)及相關(guān)資料；如涉及修改標(biāo)準(zhǔn)、工藝改進(jìn)及修訂說明書等注冊事項(xiàng)的，還應(yīng)提供相關(guān)批準(zhǔn)證明文件。13謝謝觀賞2019-6-13初次保護(hù)定義：初次保護(hù)申請，是指首次提出的中藥品種保護(hù)申請；其他同一品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護(hù)公告前提出的保護(hù)申請，按初次保護(hù)申請管理。14謝謝觀賞2019-6-13申報(bào)資料應(yīng)能說明申報(bào)品種的可保性，并能客觀全面地反映中藥品種生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究、安全性評價(jià)、臨床應(yīng)用等方面的情況。申報(bào)品種一般應(yīng)完成監(jiān)測期、注冊批件及其他法律法規(guī)要求的研究工作。15謝謝觀賞2019-6-13申報(bào)品種由多家企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)由原研企業(yè)提出首次申報(bào)；若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的，應(yīng)提高并統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。16謝謝觀賞2019-6-13改變劑型的品種應(yīng)有試驗(yàn)資料證明其先進(jìn)性和合理性。改變劑型的普通制劑，應(yīng)與原劑型比較，證明其在藥物穩(wěn)定性、吸收利用、可控性、安全性、有效性或患者順應(yīng)性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢。改成緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等，應(yīng)與普通制劑比較，證明其在藥物釋放、生物利用度、有效性或安全性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢。改變劑型品種還應(yīng)具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)χ髦渭膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。17謝謝觀賞2019-6-13處方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌藥味，含有重金屬的藥味，毒性藥材（系列入國務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的毒性中藥材），其他毒性藥材日服用劑量超過藥典標(biāo)準(zhǔn)，炮制品或生品的使用與傳統(tǒng)用法不符以及臨床或文獻(xiàn)報(bào)道有安全性隱患藥味的品種，應(yīng)有試驗(yàn)資料證實(shí)其用藥安全性。18謝謝觀賞2019-6-13同品種保護(hù)定義：是指藥品名稱、劑型、處方都相同的品種。同品種保護(hù)申請，是指初次保護(hù)申請品種公告后，其他同品種生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)定提出的保護(hù)申請。19謝謝觀賞2019-6-13已受理同品種申請的品種，由國家中藥品種保護(hù)審評委員會組織有關(guān)專家及相關(guān)單位人員進(jìn)行同品種質(zhì)量考核。同品種質(zhì)量考核包括現(xiàn)場檢查、抽樣和檢驗(yàn)三方面的內(nèi)容。根據(jù)工作需要，可以委托省級食品藥品監(jiān)管部門進(jìn)行現(xiàn)場檢查和抽樣。20謝謝觀賞2019-6-13現(xiàn)場檢查是以被考核品種執(zhí)行的國家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對該品種生產(chǎn)的全過程進(jìn)行檢查。抽取的樣品由國家中藥品種保護(hù)審評委員會委托中國藥品生物制品檢定所或省級藥品檢驗(yàn)所按申報(bào)品種執(zhí)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。21謝謝觀賞2019-6-13延長保護(hù)期定義：延長保護(hù)期申請，是指中藥保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護(hù)期屆滿前按規(guī)定提出延長保護(hù)期的申請。22謝謝觀賞2019-6-13申請延長保護(hù)的品種應(yīng)能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類品種有顯著臨床療效優(yōu)勢。申請企業(yè)應(yīng)按改進(jìn)意見與有關(guān)要求完成各項(xiàng)工作并提交相關(guān)資料。23謝謝觀賞2019-6-13延長保護(hù)期的品種在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面應(yīng)較保護(hù)前有明顯改進(jìn)與提高，如生產(chǎn)用藥材和飲片基原明確、產(chǎn)地固定，工藝參數(shù)明確，過程控制嚴(yán)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控完善，主治范圍確切，藥品說明書完善等。對有效成分和有效部位制成的制劑，其量效關(guān)系、作用機(jī)理和體內(nèi)代謝過程應(yīng)基本清楚。申請企業(yè)應(yīng)提出在延長保護(hù)期內(nèi)對品種改進(jìn)提高的詳細(xì)計(jì)劃及實(shí)施方案。24謝謝觀賞2019-6-13申報(bào)程序申請中藥品種保護(hù)的企業(yè)，向國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心報(bào)送1份完整資料，并將2份相同的完整資料報(bào)送申請企業(yè)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門。國家局受理中心在收到企業(yè)的申報(bào)資料后，應(yīng)在5日內(nèi)完成形式審查，對同意受理的品種出具中藥品種保護(hù)申請受理通知書，同時(shí)抄送申請企業(yè)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門，并將申報(bào)資料轉(zhuǎn)送國家中藥品種保護(hù)審評委員會。25謝謝觀賞2019-6-13省食品藥品監(jiān)管部門在收到企業(yè)的申報(bào)資料及局受理中心受理通知書后，應(yīng)在20日內(nèi)完成申報(bào)資料的真實(shí)性核查和初審工作，并將核查報(bào)告、初審意見和企業(yè)申報(bào)資料（1份）一并寄至國家中藥品種保護(hù)審評委員會。國家中藥品種保護(hù)審評委員會在收到上述資料后，開始進(jìn)行審評工作。26謝謝觀賞2019-6-13對批準(zhǔn)保護(hù)的品種，國家局將在政府網(wǎng)站和《中國醫(yī)藥報(bào)》上予以公告。生產(chǎn)該品種的其他生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)自公告發(fā)布之日起6個(gè)月內(nèi)向局受理中心提出同品種保護(hù)申請并提交完整資料；對逾期提出申請的，局受理中心將不予受理。申請延長保護(hù)期的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)在該品種保護(hù)期屆滿6個(gè)月前向局受理中心提出申請并提交完整資料。27謝謝觀賞2019-6-13新指導(dǎo)原則的特點(diǎn)（一）明確標(biāo)準(zhǔn)，保護(hù)先進(jìn)強(qiáng)調(diào)了中藥保護(hù)品種的可保護(hù)性，突出保護(hù)先進(jìn)的理念。（1）明確臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。要求申請一級保護(hù)品種的臨床資料應(yīng)能證明其對某一疾病在治療效果上取得重大突破性進(jìn)展，或用于預(yù)防和治療特殊疾病；申請二級保護(hù)品種的臨床資料應(yīng)能證明具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢，或?qū)δ骋恢髦渭膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。28謝謝觀賞2019-6-13（2）突出保護(hù)先進(jìn)性。一是改變劑型品種應(yīng)有試驗(yàn)資料證明其先進(jìn)性和合理性；二是對有重大工藝改進(jìn)的品種，與原品種比較必須在服用劑量、制劑穩(wěn)定性等方面具有明顯優(yōu)勢；三是中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑應(yīng)證明其組方合理性；四是注重質(zhì)量穩(wěn)定性和可控性，申報(bào)品種的原料藥材應(yīng)基原明確，主要藥味還應(yīng)固定產(chǎn)地有相對穩(wěn)定的供貨渠道，以中藥飲片投料的應(yīng)提供炮制方法及標(biāo)準(zhǔn)；五是單味制劑的主要藥效成分應(yīng)清楚，并應(yīng)有相應(yīng)的專屬性質(zhì)量控制方法。29謝謝觀賞2019-6-13（二）合理設(shè)定同品種管理要求首先在初次保護(hù)中要求原研企業(yè)才能首次提出初次品種保護(hù)申請；其次明確了同品種定義，同品種生產(chǎn)企業(yè)可以自行判斷是否屬于同品種，并有較充分的時(shí)間開展同品種保護(hù)的相關(guān)工作；第三突出同品種質(zhì)量考核，強(qiáng)調(diào)同品種與初次保護(hù)品種在生產(chǎn)質(zhì)量方面的一致性，并合理調(diào)整了同品種保護(hù)申報(bào)資料要求，解決同品種逾期申報(bào)的問題。30謝謝觀賞2019-6-13（三）提高延長保護(hù)期門檻一是強(qiáng)調(diào)申請延長保護(hù)期的品種應(yīng)能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類品種有顯著臨床療效優(yōu)勢。二是要求