腫瘤靶向治療及護理

關(guān)于腫瘤靶向治療及護理第1頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三靶向治療的概念靶向治療：

利用腫瘤組織或細胞素具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點，使用某些能與這些靶分子特異性結(jié)合的抗體、配體等達到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊淮箢愔委熓侄?。?頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三特點：特異性作用于腫瘤細胞而不作用或很少作用于正常細胞能使藥物濃聚于靶器官、靶組織，且療效高，毒性小靶向治療的概念第3頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三以腫瘤組織或細胞所具有的特異性分子為靶點特異性阻斷該靶點的生物學功能在分子水平逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的惡性生物學行為從而達到抑制腫瘤生長甚至腫瘤消退的目的靶向治療的概念第4頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三分子靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物的對比傳統(tǒng)化療藥物分子靶向藥物作用靶點DNA、RNA或蛋白質(zhì)特定蛋白分子，核苷酸片斷選擇特異性差強治療效果差別很大效果明顯不良反應(yīng)消化道和造血系統(tǒng)少有，但獨特反應(yīng)第5頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三教學目標什么是靶向治療靶向藥物分類

靶向藥物護理4123第6頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三各種靶向治療藥物在中國的上市時間20002001200220032004200520062007美羅華赫賽汀格列衛(wèi)易瑞沙多吉美愛必妥特羅凱2008索坦第7頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

靶向藥物

單抗小分子TKI

VEGF吉非替尼

EGFR-TKICD117多靶點TKI厄洛替尼伊馬替尼索拉非尼舒尼替尼

EGFR（her-1）her-2CD20

貝伐珠單抗西妥昔單抗尼妥珠單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗

靶向藥物分類血管內(nèi)皮抑素第8頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三化學名稱商品名化學名稱商品名貝伐珠單抗阿瓦斯汀AvastinTKI洛氨酸基酶抑制劑血管內(nèi)皮抑素恩度吉非替尼易瑞莎西妥昔單抗愛必妥（c225）厄洛替尼特羅凱尼妥珠單抗泰欣生伊馬替尼格列衛(wèi)曲妥珠單抗赫賽汀索拉非尼片多吉美利妥昔單抗美羅華舒尼替尼索坦EGFR表皮生長因子受體1Her-2表皮生長因子受體2VEGF血管內(nèi)皮生長因子受體第9頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三FDA批準用于消化系統(tǒng)腫瘤的靶向藥物結(jié)直腸癌：

西妥昔單抗、貝伐珠單抗胃腸間質(zhì)瘤：

格列衛(wèi)、舒尼替尼胃癌：曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達患者胰腺癌：厄洛替尼肝癌：索拉非尼第10頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三FDA批準用于乳腺癌的靶向藥物貝伐珠單抗曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達患者拉帕替尼第11頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三FDA批準的其他腫瘤靶向藥物腎癌：舒尼替尼、索拉非尼淋巴瘤：利妥昔單抗骨髓瘤：硼替佐米頭頸部鱗癌：西妥昔單抗、尼妥珠單抗第12頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三教學目標什么是靶向治療靶向藥物分類

靶向藥物護理4123第13頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三評估患者及家屬對疾病的認識程度，對診斷、預(yù)后的反應(yīng)，經(jīng)濟狀況，社會支持系統(tǒng)是否良好。評估患者精神狀態(tài)、生命體征、重要臟器的功能狀態(tài)、是否過敏體質(zhì)、有無過敏史。評估藥品包裝是否完好無損、有效期、藥品有無渾濁、沉淀，儲存設(shè)備是否安全。評估搶救藥品、設(shè)備是否齊全。備好心電監(jiān)護儀、氧氣、輸液泵、搶救車等。靶向藥物治療前的評估要點第14頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三靶向藥物護理常規(guī)（2013修訂）第15頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三西妥昔單抗(CETUXIMAB,IM-C225,商品名ERBITUX,愛必妥)

Cetuximab是EGFR的lgG1單克隆抗體應(yīng)用于結(jié)直腸癌，如化療進展改用愛必妥與CPT11仍然有效，在一線愛必妥＋FOIFOX或FOIFRI有較高療效聯(lián)合化療或放療對頭頸部鱗癌顯示出很高的抗癌活性。(2006年7月22日在上海上市)第16頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三西妥昔單抗的配制使用1.藥品應(yīng)避光、2～8℃儲存，禁止冷凍，使用前勿振蕩、稀釋，避免陽光直射，現(xiàn)用現(xiàn)配。配制前檢查包裝是否完整。2.本品的初始劑量為一周400mg，直接靜脈滴注120分鐘以上，隨后一周250mg，直接靜脈滴注不少于60分鐘，治療終點為疾病發(fā)展或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。開始滴注前10分鐘滴速應(yīng)控制在10滴/分，無明顯異常反應(yīng)后再調(diào)至40滴/分3.在輸注此藥前、后1小時，不應(yīng)輸注其他藥物，如同天需要輸入其他化療藥物，應(yīng)在愛比妥輸注結(jié)束后一小時更換輸液器輸入。4.可引起不同程度的皮膚毒性反應(yīng)，此類病人用藥期間應(yīng)注意避光。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無需調(diào)整劑量，發(fā)生中度皮膚反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量5.初次用藥可使用地塞米松5-10mg預(yù)防超敏反應(yīng)。以后每次給藥前使用抗組胺藥物預(yù)防可能發(fā)生的過敏反應(yīng)。第17頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三西妥昔單抗的配制使用6.出現(xiàn)輕中度反應(yīng)包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心及皮疹等癥狀，可減慢滴速，給予抗敏治療。7.嚴重的超敏反應(yīng)多發(fā)生于初次滴注過程中或滴注后1小時內(nèi)，癥狀包括急性氣道阻塞(如支氣管痙攣、喘鳴、嘶啞、說話困難)、風疹、低血壓等，應(yīng)立即停藥，并進行緊急處理。8.輸注完畢用20ml生理鹽水沖洗管路。第18頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三藥物不良反應(yīng)的觀察及護理皮膚反應(yīng)西妥昔單抗引起的皮膚反應(yīng)較為常見，發(fā)生率約為80%。主要癥狀為痤瘡樣皮疹、干燥病、指甲異常。超敏反應(yīng)眼部并發(fā)癥其它并發(fā)癥及不良反應(yīng)第19頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三貝伐單抗（AVASTIN)第20頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），結(jié)合并中和血管內(nèi)皮生長因子的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用適應(yīng)證：與氟尿嘧啶聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；與紫杉醇、多西他賽聯(lián)合一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；與含鉑化療方案聯(lián)用一線治療不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)非小細胞肺癌（鱗型除外）；

貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安維汀（Avastin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗VEGFR的單克隆抗體第21頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的治療理念烷化劑、鉑類：結(jié)合各個階段的DNA使之失活抗癌抗生素：來自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的治療理念——抗細胞增殖作用植物類：干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細胞分裂增殖受阻抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質(zhì)的合成/代謝第22頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的局限性抗增殖藥物僅作用于腫瘤細胞，部分細胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長除抗細胞增殖藥物治療外，腫瘤治療的另一重要環(huán)節(jié)是針對腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤血管生成第23頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三腫瘤微環(huán)境中的血管生成

是腫瘤生長轉(zhuǎn)移中最基本的因素腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，體積不超過2mm3，處于靜息期腫瘤細胞分泌大量VEGF，促使供應(yīng)腫瘤的血管生成擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移微環(huán)境（血管生成）對腫瘤生長、轉(zhuǎn)移起到十分重要的作用第24頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三AdaptedfromPoonRT-P,etal.JClinOncol2001;19:1207–25血管形成在腫瘤進展各期都起到重要的作用惡性腫瘤前期惡性腫瘤腫瘤生長

血管浸潤靜息微轉(zhuǎn)移灶明顯轉(zhuǎn)移(無血管)(血管開始形成)(含有血管)(發(fā)生浸潤)(遠處器官種植)(繼發(fā)血管形成)血管形成參與腫瘤生長

及轉(zhuǎn)移整個過程第25頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三什么是VEGF？

血管內(nèi)皮生長因子VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結(jié)合，刺激內(nèi)皮細胞的生長，是血管形成的關(guān)鍵因子*Predominantmolecularspecies第26頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三安維汀：靶向精確抑制VEGF安維汀–P–PP–P–VEGFX腫瘤細胞的生長、增殖、遷移、存活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路X安維?。壕_抑制VEGF，從而抑制血管生成第27頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用法用量靜脈內(nèi)使用.每2周靜脈滴注1次直至疾病進展。按5mg/kg的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為100mL的0.9%氯化鈉注射液。稀釋后的安維汀溶液應(yīng)在2-8℃環(huán)境中保存，最長可達8小時。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注時間應(yīng)超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間應(yīng)超過60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時間超過30分鐘即可。無需因為患者的年齡或性別做劑量調(diào)整。第28頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用藥注意事項最嚴重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現(xiàn)嚴重岀血，需長期停用安維汀。如果出現(xiàn)胃腸道穿孔和傷口開裂，需永久停用安維汀。最常見的不良反應(yīng)為：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細胞減少、蛋白尿（尿常規(guī)）。貝伐單抗應(yīng)在術(shù)后28天以后使用，且傷口完全愈合。貝伐單抗需用100ml生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。第29頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三常見不良反應(yīng)的觀察及護理高血壓高血壓是貝伐單抗最常見的不良反應(yīng)，總發(fā)生率22.4%，嚴重高血壓發(fā)生率約11%。貝伐單抗引起的高血壓通常為可逆的，患者通?？梢阅褪?，或用常規(guī)抗高血壓藥進行對癥處理。如果患者的高血壓沒有得到控制或出現(xiàn)高血壓危象，則應(yīng)停藥。第30頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三內(nèi)皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（Endostar）生產(chǎn)商：中國江蘇先聲藥業(yè)公司抑制腫瘤血管生成藥物抑制內(nèi)皮細胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成對照組恩度組第31頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用法用量恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注3～4小時。與NP化療方案聯(lián)合給藥時，通常在治療周期的第1～14日，連續(xù)給藥14天，每天給藥一次，每次7.5mg/m2。停藥一周后再繼續(xù)下一周期治療。一般治療期可進行2～4個周期。如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當延長使用恩度的用藥時間。第32頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用藥注意事項在臨床使用時，應(yīng)注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴重心臟病或病史者應(yīng)慎用，使用過程中應(yīng)定期進行心電檢測。過敏反應(yīng)表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。第33頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三

抗-CD20單抗利妥昔單抗（Rituximab）商品名：美羅華（Mabthera）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）第1個應(yīng)用于腫瘤的靶向治療藥物適應(yīng)證：

CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應(yīng)與標準CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）聯(lián)合治療。第34頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用法用量成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m2，靜脈給藥，每周1次，共4次。配制：美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋，配置的濃度為1mg/ml。配置好的輸注液不應(yīng)靜脈推注或快速滴注。初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后滴注：利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。第35頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用藥注意事項治療后最常見的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在第一次滴注時，通常在2個小時內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理開始滴注前30應(yīng)預(yù)先使用止痛劑和抗組胺藥。如果所使用的治療方案不包括皮質(zhì)激素，那么還應(yīng)該預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素。在本藥治療期間，應(yīng)注意定期觀察全血細胞數(shù)，包括血小板數(shù)。第36頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三適應(yīng)證：適用于HER2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽?。℉erceptin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗HER2的單克隆抗體第37頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三藥液保管赫賽汀呈凍干粉狀，每瓶440mg，儲存于2～8℃的環(huán)境中，嚴禁冰凍。本藥用配套提供的注射用滅菌水溶解后在2～8℃冰箱中（不要直接靠冰箱內(nèi)壁）可穩(wěn)定保存28天。在藥液外包裝上注明病人姓名、配制時間、濃度、劑量及保存要求，以備下次使用。第38頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三給藥方法配制：先用無菌注射用水沿瓶壁緩慢注入，440mg藥物注入20ml無菌注射用水配制后的濃度為21mg/ml，靜止片刻，使藥液形成無顆粒透明液體（操作動作輕柔，禁止搖晃及用注射器快速抽吸，以免引起溶液中蛋白聚合，使溶液渾濁）。遵醫(yī)囑準確無誤抽取所需劑量后注入250ml生理鹽水中，即配即用。老瓶劑量不夠需開啟新瓶時應(yīng)先抽取新瓶中的藥液再抽取老瓶中的藥液。

給藥時間第一次應(yīng)超過90分鐘，輸注前后均用100ml生理鹽水沖管。第39頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)及防治用藥中出現(xiàn)左心功能不全時應(yīng)停藥。曲妥珠單抗治療相關(guān)的充血性心衰可能相當嚴重，特別在與蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺合用時，但大多數(shù)治療后癥狀好轉(zhuǎn)。治療藥物通常包括利尿藥，強心苷類藥和或ACEI類。在10％的患者中可出現(xiàn)急性超敏性反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質(zhì)激素類藥物可預(yù)防。第40頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三正確保存靶向靜脈用藥總結(jié)不良反應(yīng)觀察和防治配置藥物雙人核對，閱讀說明書NS配置，使用前后NS沖洗和其他藥物使用注意順序@第41頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，進而阻斷EGFR的信號傳導(dǎo)通路適應(yīng)證：非小細胞肺癌東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好吉非替尼（Gefitinib，ZD1839）商品名：易瑞沙（Irressa）生產(chǎn)商：英國阿斯利康（AstraZeneca）小分子酪氨酸激酶抑制劑第42頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用法用量本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，至少在進食前1小時或進食后兩小時。無需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調(diào)整：當患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時，可通過短期暫停治療（最多14天）解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量。第43頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用藥注意事項升高胃pH值的藥物：明顯持續(xù)升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。最常見（發(fā)生率20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內(nèi)，通常是可逆性的。最獨特的藥物不良反應(yīng)：間質(zhì)性肺炎，表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、低熱等第44頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三是第一個被證實能夠延長腫瘤患者生存的EGFR-TKI，通常對EGFR基因多倍體或擴增者療效更佳適應(yīng)證：用于局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌厄洛替尼（Erlotinib,OSI-774）商品名：特洛凱（Tarceva）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁·羅氏F.Hoffmann-LaRoche小分子酪氨酸激酶抑制劑第45頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三用法用量單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停治療進行診斷評估。如果確診是間質(zhì)性肺病，則應(yīng)停用，并給予適當?shù)闹委?，如果必須減量，應(yīng)該每次減少50mg。第46頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三靶向治療藥物常見副反應(yīng)皮疹腹瀉過敏出血血壓升高肝功能損傷第47頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三分級及臨床表現(xiàn)皮膚反應(yīng)分級美國國立癌癥研究所常見毒性事件標準

范圍局限，無主觀癥狀，對生活無影響

范圍廣泛，>50%，主觀癥狀嚴重，對生活影響大，可能或已經(jīng)感染Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級

廣泛表皮剝脫、潰瘍性或大泡性皮炎

死亡

Ⅴ級范圍較廣泛，<50%，主觀癥狀輕，對生活影響輕第48頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)痤瘡樣皮疹皮膚干燥炎性感染第49頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)痤瘡樣皮疹發(fā)生率：60-80%開始：1-3周最重：3-5周第50頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)皮疹出現(xiàn)順序頭面部前胸后背頸項部腰部腹股溝會陰四肢第51頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三皮疹護理痤瘡樣皮疹的護理觀察如何護理？12心理43皮膚護理3、飲食遵醫(yī)囑用藥心理護理5第52頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三皮疹護理炎性感染的護理視聽觀察判痤瘡樣皮疹的護理觀察1第53頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三皮疹護理ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText皮膚護理2身體清潔衣

物防曬SPF>30中藥金銀花+冰片足部護理第54頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三皮疹護理請注意抓撓碘肥皂皮膚護理禁忌第55頁，講稿共63頁，2023年5月2日，星期三皮疹護理飲食3心理護理炎性感染的護理清淡易消