主要組織相容性復(fù)合物及其分子

主要組織相容性復(fù)合物及其分子第1頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容第一節(jié)概述（重點(diǎn)）第二節(jié)人類MHC（HLA復(fù)合體）（掌握）第三節(jié)人類MHC編碼的分子（重點(diǎn)）第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能（掌握）第五節(jié)MHC分子檢測(cè)及其應(yīng)用（了解）第2頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述輸血反應(yīng)移植排異反應(yīng)第3頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）第4頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天第5頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞表面的移植抗原

——生物學(xué)個(gè)體的標(biāo)志移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是什么？導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原，又叫移植抗原（transplantationantigen）組織相容性抗原——histocompatbilityantigen第6頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月引起慢而弱的排斥反應(yīng)的抗原能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原——majorhistocompatibilityantigen次要組織相容性抗原——minorhistocompatibilityantigen第7頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家主要組織相容性復(fù)合體移植排斥反應(yīng)性狀與近親純合體雜交雜交后代(20代)依然移植排斥同一條染色體上一組緊密連鎖的基因第8頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因由一組緊密連鎖的基因的基因群組成是移植排斥反應(yīng)的主要決定性因素主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

MHC抗原（MHC分子）第9頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家主要組織相容性抗原編碼這些抗原的基因一組緊密連鎖的基因小鼠的MHC——H-2復(fù)合體第10頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月17號(hào)染色體短臂上小鼠的MHC（H-2復(fù)合體）第11頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血清成分讓?多塞（JeanDausset）1916.10.19—2009.6.6法國(guó)免疫學(xué)家供體白血球許多有類似的物質(zhì)主要組織相容性抗原患者產(chǎn)生凝集反應(yīng)移植排斥反應(yīng)第12頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）第13頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細(xì)胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）HLA復(fù)合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因第二節(jié)人類MHC（HLA復(fù)合體）第14頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月一、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)第15頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月人類HLA編碼基因集中在第6號(hào)染色體短臂，即HLA復(fù)合物第16頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1、多基因性二、HLA復(fù)合體的特征多基因性（polygenic）指MHC（HLA復(fù)合體）由一組位置相鄰的基因座位組成，各自的產(chǎn)物具有相同或相似的功能。第17頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第18頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因（allele）一個(gè)個(gè)體最多只能有某一個(gè)基因座位兩個(gè)等位基因一個(gè)群體中，同一基因座位上可以有很多個(gè)等位基因第19頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.單元型遺傳4.連鎖的不平衡第20頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的移植抗原稱為主要組織相容抗原編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）小鼠的MHC（H-2復(fù)合體）位于第17號(hào)染色體的短臂上人類的主要組織相容抗原又稱人類白細(xì)胞抗原（HLA），其相應(yīng)的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）稱為HLA復(fù)合體人類MHC即HLA復(fù)合體位于第6號(hào)染色體的短臂上，由?、Ⅱ、Ⅲ類基因組成HLA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個(gè)體遺傳的基本單位“MHC和HLA復(fù)合體”小結(jié)第21頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)人類MHC編碼的分子◆

二條多肽鏈：鏈（重鏈）2-微球蛋白（2m）◆非共價(jià)鍵連接的糖蛋白◆

IgSF成員一、HLA-Ⅰ類分子及其結(jié)構(gòu)第22頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月◆鏈（重鏈）：

340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa◆

2-微球蛋白（2m）：分子量12kDa15號(hào)染色體第23頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第24頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多肽結(jié)合區(qū)兩個(gè)同源片段α1、α2組成約由180個(gè)氨基酸殘基組，位于α鏈的N端。第25頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第26頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第27頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞CD8分子結(jié)合區(qū)第28頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、HLA-Ⅱ類分子及其結(jié)構(gòu)兩條異質(zhì)多肽鏈非共價(jià)鍵連接的糖蛋白，IgSF成員第29頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第30頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多肽結(jié)合區(qū)由α1、β1組成各約由90個(gè)氨基酸殘基組成，位于鏈的N端。第31頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞CD4分子結(jié)合區(qū)第32頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分布：有核細(xì)胞（含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞）表面1.HLA-Ⅰ類抗原分布三、HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)第33頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分布：（1）APC（抗原提呈細(xì)胞）（主要分布）

---樹(shù)突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等（2）激活的T細(xì)胞、胸腺等上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞2.HLA-Ⅱ類抗原分布第34頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月存在形式：

膜結(jié)合

可溶性：血清、初乳和尿液等體液中I類和Ⅱ類MHC的表達(dá)都受分化的調(diào)節(jié)，是具有細(xì)胞或組織物異性的。第35頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HLA-?類分子由α鏈和β2組成：

α鏈——重鏈，由MHC-?

類基因編碼

β2-微球蛋白——（由15號(hào)染色體基因編碼）其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由α鏈的α1和α2結(jié)構(gòu)域組成

α3結(jié)構(gòu)域與CD8分子結(jié)合

HLA-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成

α鏈和β鏈——均由MHC-Ⅱ類基因編碼其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由α鏈的α1和β鏈的β1結(jié)構(gòu)域組成

β2結(jié)構(gòu)域與CD4分子結(jié)合HLA-?抗原分布于有核細(xì)胞表面HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈細(xì)胞的表面，以及活化的T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等的表面“人類MHC編碼的分子”小結(jié)第36頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國(guó)遺傳學(xué)家巴茹?貝納塞拉夫（Baruj?

Benacerraf）1920.10.29—委內(nèi)瑞拉裔美國(guó)遺傳學(xué)家第37頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月完全相同的抗原免疫應(yīng)答強(qiáng)度不一樣一、免疫應(yīng)答的遺傳控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度?第38頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月喬治?斯內(nèi)爾GeorgeD.Snell1903.12.19—1996.6.6巴茹?貝納塞拉夫Baruj?

Benacerraf1920.10.29—讓?多塞JeanDausset1916.10.19—2009.6.6TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980wasawardedjointlytoBarujBenacerraf,JeanDaussetandGeorgeD.Snell"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"

第39頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PeterC.Doherty（彼得·杜赫提）（1940.10.15—）澳大利亞免疫學(xué)家RolfM.Zinkernagel（洛夫?辛克納吉）（1944.01.06—）瑞士免疫學(xué)家第40頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月CD8CD4TCRCD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞TCRTc細(xì)胞/CTL細(xì)胞第41頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）細(xì)胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）細(xì)胞被殺死加入到正常細(xì)胞（H-2k型）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞不受影響加入到正常細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞被殺死第42頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）細(xì)胞不受影響H-2k型鼠（病毒感染）H-2b型鼠（病毒感染）取脾細(xì)胞（含有Tc細(xì)胞）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2k型）加入到已受到病毒感染的細(xì)胞（H-2b型）細(xì)胞不受影響第43頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月二、免疫細(xì)胞識(shí)別的限制性第44頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PeterC.Doherty,RolfM.ZinkernagelTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1996wasawardedjointlytoPeterC.DohertyandRolfM.Zinkernagel"fortheirdiscoveriesconcerningthespecificityofthecellmediatedimmunedefence"第45頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細(xì)胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立第46頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)MHC分子檢測(cè)及其應(yīng)用一、HLA-Ⅰ分子檢測(cè)二、HLA-Ⅱ分子檢測(cè)三、基因定型法

血清學(xué)方法

抗原抗體反應(yīng)

補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)第47頁(yè)，課件共53頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月移植成敗的關(guān)鍵是供受者間主要組織相容性抗原的相容程度HLA抗原完全相同，移植器官可以長(zhǎng)期存活1.器官移植與組織配型四、HLA檢測(cè)的應(yīng)用第4