第25章-呼吸道v課件

病原生物學(xué)教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity醫(yī)學(xué)微生物學(xué)MedicalMicrobiology張文平Tel-Mail:wenping498@163.com呼吸道病毒

第25章*

呼吸道病毒（Virusesassociatedwithrespiratoryinfections）:

以呼吸道為侵入門戶

在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織

器官病變

病毒科病毒種類所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流行性感冒副粘病毒副流感病毒1-5型普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒風(fēng)疹病毒小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠狀病毒普通冠狀病毒SARS冠狀病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染嚴(yán)重急性呼吸道感染綜合征腺病毒腺病毒

小兒肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病

正粘病毒第一節(jié)流行性感冒病毒是引起人類和動物流行性感冒(簡稱流感)的病原體；大約十年左右發(fā)生一次流感世界大流行；1658年，意大利威尼斯城的一次流感大流行使六萬人死亡，驚慌的人們認(rèn)為這是上帝的懲罰，是行星帶來的厄運所致，所以將這種病命名為“Influenza”，意即“魔鬼”。流感病毒（InfluenzaVirus）美國在第一次世界大戰(zhàn)中戰(zhàn)死人數(shù)為50385人，而非戰(zhàn)斗死亡人數(shù)為55868人，其中絕大多數(shù)是患流感死亡。1918-1919年西班牙流感使歐洲2.5億人患病，2000萬人死亡，相當(dāng)于第一次世界大戰(zhàn)中死亡人數(shù)的兩倍；1957-1959年德國死于流感的人約5.5萬；1968-1969年德國死于流感的人約4萬。一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

*球形或者橢圓形，80～120nm，有包膜*包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子核衣殼分節(jié)段的(－)SSRNA核蛋白(NP)

RNA聚合酶復(fù)合體蛋白(PB1、PB2、PA)內(nèi)層:基質(zhì)蛋白(MP)－型特異性包膜刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA

型特異性RNP外層:脂蛋白(LP)劃分亞型流感病毒結(jié)構(gòu)12435678PB2PB1NPM2M1NAHA分節(jié)段的(－)SSRNAPA

RNA多聚酶RNPRNA*

-ssRNA，分節(jié)段*甲、乙型8個節(jié)段*丙型7個節(jié)段*

8Structuralproteins:GlycoproteinsHA(H1-H16)NA(N1-N9)M1,M2NP,PB1,PB2,PA主要抗原結(jié)構(gòu)*核糖核蛋白*血凝素*神經(jīng)氨酸酶呈柱狀，為三聚體，是一種糖蛋白，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面，是劃分甲型流感病毒亞型的主要依據(jù)。血凝素（Hemagglutinin,HA）

HA

HA1:與RBC或宿主細(xì)胞膜上的受體(唾液酸)相結(jié)合

HA2:具有膜融合性HA的主要功能凝聚紅細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞主要中和抗原HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin,HA）*四個亞單位組成的四聚體，其末端呈扁球形，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群，劃分甲型流感病毒亞型的依據(jù)。*能水解細(xì)胞表面的N-乙酰神經(jīng)氨酸*是弱中和抗原*功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase,NA）2.復(fù)制周期

3.分型與變異

按NP以及MP蛋白：甲型、乙型、丙型甲型按HA、NA不同分亞型：H1~H16、N1~N9人類流行的亞型：H1~H3、N1~N2乙型、丙型至今尚未發(fā)現(xiàn)亞型禽流感病毒主要是含有H5（如H5N1）或H7亞型。1.分型：抗原性漂移(antigenicdrift)：由于流感病毒HA、NA發(fā)生點突變（主要是HA1），并在免疫人群中被選擇出來，變異幅度小，屬于量變，叫~。可引起中小型流行?？乖赞D(zhuǎn)變(antigenicshift)：由于不同流感病毒株或亞型發(fā)生基因重組，發(fā)生幅度大的抗原性變異，屬于質(zhì)變，叫~?？梢鸫笮土餍小?.變異：甲型流感病毒抗原性轉(zhuǎn)變引起的世界性流行流行年代亞型類別代表株1918H1N1可能為豬流感病毒1947H2N2（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977H1N1H3N2武漢株1998H3N2悉尼株4.培養(yǎng)特性

在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖

細(xì)胞培養(yǎng)(人羊膜、猴腎等細(xì)胞)紅細(xì)胞吸附試驗檢測易感動物為雪貂5.抵抗力

*

抵抗力較弱。*

不耐熱，56℃30分鐘可滅活病毒。*

室溫下很快喪失傳染性。二、致病性與免疫性致病性*有季節(jié)性、地區(qū)性*甲型易變異，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆發(fā)流行*丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行*傳播途徑：飛沫傳播*傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物*機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲*致病特點：發(fā)病率高、死亡率低流感病毒復(fù)制和感染并發(fā)癥的部位

*

并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎Seye’s綜合征Primaryinfluenzapneumonia

*

sIgA抗體有阻斷病毒感染的保護(hù)作用

*

抗HA為中和抗體

*抗NA可以抑制病毒的釋放與擴(kuò)散NA

*

抗NP特異性抗體具有型特異性

免疫性病原體流感病毒鼻病毒、冠狀病毒等傳播途徑傳播范圍癥狀免疫空氣飛沫、手大范圍全身癥狀嚴(yán)重產(chǎn)生并發(fā)癥免疫維持較久

空氣飛沫散發(fā)型全身癥狀較輕并發(fā)癥較少免疫維持較短流感與普通感冒的區(qū)別流感普通感冒三、微生物學(xué)檢查法*病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：雞胚尿囊腔和猴腎細(xì)胞結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗分型*

血清學(xué)診斷補(bǔ)體結(jié)合試驗（complimentfixation，CF）*

快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物四、防治原則*

滅活病毒疫苗，定期注射*

病毒亞單位疫苗：血凝素對癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉副粘病毒第二節(jié)副粘病毒（Paramyxoviruses）

副流感病毒parainfluenzavirus

腮腺炎病毒Mumpsvirus

麻疹病毒MeaslesVirus呼吸道合胞病毒RespiratorySyncytialVirus，RSV特性正粘病毒副粘病毒病毒形態(tài)有包膜，球形80~120nm，有時呈絲狀有包膜，球形150~300nm基因特征分8個節(jié)段、單負(fù)RNA、對RNA酶敏感不分節(jié)段、單負(fù)RNA、對RNA酶穩(wěn)定抗原變異高頻率低頻率血凝特點有有溶血特點無有包膜表面蛋白HA蛋白和NA蛋白HN蛋白(副流感V)HA蛋白(麻疹V)無HA和NA蛋白(呼吸道合胞V)正粘病毒與副粘病毒的比較一、麻疹病毒

麻疹病毒是麻疹的病原體。麻疹是兒童時期最為常見的急性傳染病，該病四季都可發(fā)生，但冬春季發(fā)病率最高。麻疹本身可自愈，但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡,是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因。1.生物學(xué)性狀

*120~250nm，-ssRNA，不分節(jié)段*包膜有HA和HL兩種糖蛋白突起*病毒抗原穩(wěn)定，只有一個血清型*唯一自然儲存宿主是人*病毒抵抗力弱，一般消毒即可滅活2.致病性與免疫性

*

傳染源

人是麻疹病毒的自然宿主

急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有傳染性*

傳播途徑

飛沫傳播，也可通過玩具傳播易感人群：

未患過麻疹且未打疫苗的兒童麻疹病毒的致病機(jī)理入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，核內(nèi)及胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體等潛伏期約9～12天；臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、畏光、流鼻涕；三個主要的前驅(qū)癥狀：結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽?？陬a粘膜出現(xiàn)柯氏(Koplik)斑，隨后出現(xiàn)紅色斑丘疹，從頸部開始，2～3天后遍及全身；4天后消退，脫屑，有色素沉著。麻疹的臨床表現(xiàn)柯氏斑麻疹的并發(fā)癥：最常見并發(fā)癥：氣管炎、咳嗽，支氣管肺炎，最常見最嚴(yán)重并發(fā)癥：腦脊髓膜炎（0.1%）神經(jīng)中樞系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）*免疫性中和保護(hù)作用HA和HL蛋白抗體好發(fā)于6個月到5歲兒童麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制終生免疫3.微生物學(xué)檢查法

一般無須進(jìn)行實驗室檢查病毒分離培養(yǎng):標(biāo)本接種人胚腎或羊膜細(xì)胞中,觀察CPE、多核巨細(xì)胞及核內(nèi)和胞質(zhì)內(nèi)的嗜酸性包涵體血清學(xué)檢查：檢測抗HA和HL抗體快速診斷：免疫熒光檢測病毒抗原分子生物學(xué)方法：核酸雜交、RT-PCR檢測細(xì)胞內(nèi)病毒核酸4.防治原則

*接種麻疹病毒減毒活疫苗或MMR疫苗*初次免疫：我國定在8個月；*再次免疫：7歲時；*緊急預(yù)防：丙種球蛋白或胎盤球蛋白二、腮腺炎病毒1.生物學(xué)性狀

屬副粘病毒科副粘病毒屬只有一個血清型，人是其唯一宿主；雞胚羊膜腔增殖，猴腎細(xì)胞中培養(yǎng)可形成多核巨細(xì)胞；病毒通過飛沫或直接接觸傳播；學(xué)齡兒童為易感人群；好發(fā)于冬春季節(jié)。2.致病性與免疫性

引起流行性腮腺炎潛伏期2～3周；在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖后入血；病毒隨血侵入腮腺及睪丸、卵巢和腎臟等其它器官；主要癥狀為腮腺腫大，發(fā)熱，肌痛和乏力，但約30%的感染無癥狀；并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎；病后可獲牢固的免疫力4.防治原則

*及時隔離患者，防止病毒傳播*預(yù)防接種是唯一有效的預(yù)防措施*減毒活疫苗*MMR三聯(lián)疫苗*無有效藥物治療三、呼吸道合胞病毒1.生物學(xué)性狀

*

屬副粘病毒科肺病毒屬*球形*不能在雞胚培養(yǎng)，但可在組織培養(yǎng)增殖多核巨細(xì)胞胞漿嗜酸性包涵體*

一個血清型2.致病性與免疫性

流行于冬季、早春，傳染性強(qiáng)是醫(yī)院感染的主要病原之一侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖；病毒不入血；病理免疫造成細(xì)胞損傷；

潛伏期4-5天，排毒可持續(xù)1-3周

引起嬰幼兒的嚴(yán)重呼吸道感染：細(xì)支氣管炎和肺炎冠狀病毒第三節(jié)

冠狀病毒的發(fā)現(xiàn)1965年，Tyrrell等從普通感冒病人鼻洗液中分離出一株病毒，命名為B814病毒。1967年，Hamre和Mclntosh從感冒病人中分離到一批病毒，分別命名為229E病毒和OC43株。1968年，Almeida命名這些病毒為冠狀病毒。1975年國家病毒命名委員會正式命名了冠狀病毒科。在分類上屬于冠狀病毒科冠狀病毒屬,病毒呈多形性，直徑80~160nm；SS(+)RNA，不分節(jié)段，核衣殼為螺旋對稱；有包膜，表面有突起，似冠狀；有三個血清型是普通感冒的主要病原體，經(jīng)飛沫傳播，好發(fā)于冬春兩季，引起輕型感染；冠狀病毒還與人類腹瀉和胃腸炎有關(guān)。

冠狀病毒概述SARS冠狀病毒的發(fā)現(xiàn)2002年11月16日，廣東佛山發(fā)現(xiàn)首例SARS病人2003年2月18日，中國工程院院士洪濤宣布“非典型肺炎的病原為衣原體”；香港一家研究機(jī)構(gòu)宣布，非典型肺炎的病原體是副粘液病毒；2003年3月25日，美國疾病控制中心和香港大學(xué)宣布，非典病原體是來自豬的“冠狀病毒”。2003年4月16日，WHO正式宣布SARS的病原體為一種新的冠狀病毒，稱之為SARS冠狀病毒。重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報道空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象生物學(xué)性狀*60-130nm，包膜表面有明顯突起*+ssRNA*在Vero