重走經(jīng)典路-Val-HeFT研究解讀-美化版

Val-HeFT研究解讀故事線研究背景和目的研究設(shè)計(jì)研究結(jié)果國(guó)內(nèi)外專家對(duì)研究的同期評(píng)論研究對(duì)指南更新的推動(dòng)作用重走經(jīng)典路

之

Val-HeFT研究纈沙坦全程干預(yù)高血壓患者多重危險(xiǎn)因素及心血管事件鏈VALSARTAN

HEART

FAILURE

TRIAL纈沙坦治療心力衰竭試驗(yàn)CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.Val-HeFT研究于2001年發(fā)表于?新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志?2001

年影響因子：29.0652013

年影響因子：54.420納入16個(gè)國(guó)家、302個(gè)試驗(yàn)中心、5,010例心衰患者、平均隨訪23個(gè)月為什么要開展Val-HeFT研究？藥物類別研究名稱年份N研究對(duì)象隨訪主要結(jié)果ACEICONSENSUS11987253嚴(yán)重充血性心衰患者(NYAHⅣ級(jí)))188天依那普利組6個(gè)月死亡率降低40%，總體死亡率降低27%SOLVD治療研究219912569LVEF≤35%的慢性心衰患者41.4月依那普利組死亡率降低16%，住院率降低26%β-受體阻滯劑U.S.Carvedilol319961094LVEF≤35%的輕至重度慢性心衰患者6.5月卡維地洛組總死亡率降低65%CIBIS-II419992647NYHAⅢ或Ⅳ級(jí)，LVEF≤35%的癥狀性心衰患者1.3年比索洛爾組全因死亡率降低34%MERIT-HF519993991NYHAⅡ-Ⅳ級(jí)，LVEF≤40%的充血性心衰患者1年美托洛爾控釋/緩釋片組全因死亡率降低34%TheCONSENSUSTrialStudyGroup.NEnglJMed1987;316:1429–1435.TheSOLVDinvestigators.NEnglJMed.1991;325:293-302.PackerM,etal.NEnglJMed.1996;334(21):1349-55.CIBIS-IIInvestigatorsandCommittees.Lancet.1999,353(9146):9-13.MERIT-HFStudyGroup.Lancet.1999;353(9169):2001-7.既往研究已證實(shí)ACEI和β受體阻滯劑可降低心衰患者死亡率Val-HeFT研究是如何設(shè)計(jì)的？1999年發(fā)表Val-HeFT研究設(shè)計(jì)多國(guó)、多中心、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照研究研究性質(zhì)入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲;研究篩選前伴充血性心衰病史至少3個(gè)月，LVEF<40%;左室舒張末期內(nèi)徑＞2.9cm/m2；NYHAII-IV級(jí)；接受常規(guī)治療至少2周的患者研究對(duì)象纈沙坦40mgBID-160mgBID組研究分組撫慰劑組VSCohnetal.JCardFail1999;5:155-160德國(guó)匈牙利意大利挪威荷蘭南非澳大利亞比利時(shí)捷克斯洛伐克丹麥芬蘭法國(guó)西班牙瑞典英國(guó)美國(guó)研究覆蓋16個(gè)國(guó)家的302個(gè)研究中心納入5010例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的心衰患者CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.5010例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的心衰患者兩組患者基線時(shí)已接受抗心衰藥物治療其中ACEI使用率高達(dá)93%CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.纈沙坦組(n=2,511)安慰劑組(n=2,499)年齡(歲)62.463.0男性(%)79.980.0心衰主要病因(%)

冠心病57.656.8

原發(fā)性31.131.2

高血壓6.17.3

其他5.24.7NYHA分級(jí)(%)Ⅱ62.161.4Ⅲ36.136.3Ⅳ1.72.2纈沙坦組(n=2,511)安慰劑組(n=2,499)糖尿病(%)25.925.1房顫(%)12.012.2射血分?jǐn)?shù)(%)26.626.9左室舒張末期內(nèi)徑(cm/m2)3.73.7收縮壓(mmHg)123.0124.0舒張壓(mmHg)76.076.0既往用藥(%)利尿劑85.885.2地高辛67.167.6β-受體阻滯劑34.535.3ACEI92.692.8Cohnetal.JCardFail1999;5:155-160CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.在2-4周撫慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)分為纈沙坦80-320mg/d或撫慰劑治療平均隨訪23個(gè)月篩選隨機(jī)分組周-2至-40246-15640mg80mg160mgbidbidbid安慰劑安慰劑纈沙坦纈沙坦組起始40mgbid治療2周，隨后每2周劑量倍增一次，直至到達(dá)目標(biāo)劑量160mgbid死亡率死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)，包括：心臟停搏經(jīng)心肺復(fù)蘇治療心衰住院需靜脈輸注強(qiáng)心或擴(kuò)血管藥物治療超過4個(gè)小時(shí)射血分?jǐn)?shù)NYHA心功能分級(jí)生活質(zhì)量評(píng)分心衰病癥和體征次級(jí)終點(diǎn)Val-HeFT研究的主要終點(diǎn)為死亡率或死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)主要終點(diǎn)CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.Val-HeFT研究結(jié)果如何？2000年，第73屆美國(guó)AHA年會(huì)公布Val-HeFT研究主要結(jié)果會(huì)議時(shí)間：2000年11月12-15日會(huì)議地點(diǎn)：美國(guó)新奧爾良會(huì)議亮點(diǎn)：Val-HeFT研究主要結(jié)果公布AHA和中國(guó)心血管病協(xié)會(huì)舉行圓桌會(huì)議，旨在探討在心血管疾病防治方面所能做的努力，以及兩個(gè)組織可能的合作領(lǐng)域美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)圓桌會(huì)議簡(jiǎn)要.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊.2001,3(3):175-177纈沙坦顯著降低心衰患者死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)13.2%無事件概率(%)隨機(jī)后時(shí)間(月)CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.0657075808590950369121518212427纈沙坦組撫慰劑組100P=0.00960HR=纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓纈沙坦在心衰各亞組人群中有效降低死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓0.30.8有利于纈沙坦組有利于撫慰劑組患者人數(shù)50101.4死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%置信區(qū)間)1.31.21.11.00.90.70.40.50.6所有人群人群特征年齡<65歲≥65歲性別男性女性2660235040071003合并癥情況冠心病是否糖尿病是否2865214512763734疾病嚴(yán)重程度NYHA分級(jí)ⅡⅢ或Ⅳ射血分?jǐn)?shù)≥27%＜27%左室舒張末期內(nèi)徑＜3.57cm/m2≥3.57cm/m2309519102623238525052505在接受ACEI或β受體阻滯劑根底上纈沙坦進(jìn)一步降低心衰死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓0.20.7有利于纈沙坦組有利于安慰劑組患者人數(shù)1.4相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%置信區(qū)間)1.31.21.11.00.90.60.30.40.5心衰死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)ACEI+，β受體阻滯劑-ACEI+，β受體阻滯劑+ACEI-，β受體阻滯劑-ACEI-，β受體阻滯劑+3034161022614030341610226140死亡ACEI+，β受體阻滯劑-ACEI+，β受體阻滯劑+ACEI-，β受體阻滯劑-ACEI-，β受體阻滯劑+0.81.51.61.71.81.9注：在既往接受ACEI和β受體阻滯劑聯(lián)合治療的心衰患者中，加用纈沙坦可能導(dǎo)致不良預(yù)后。可能的原因：在心衰患者中廣泛阻斷多個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可能有害MaggioniAP,etal.JACC.2002;40(8):1414-1421在總體5010例心衰患者中，366例(7.3%)既往未服用過ACEI治療P<0.001纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓在既往未接受ACEI治療的患者中纈沙坦顯著降低心衰死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)13.2%無事件概率(%)隨機(jī)后時(shí)間(月)507080900612182430纈沙坦組(n=185)撫慰劑組(n=181)1006044%CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.纈沙坦顯著改善因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)、射血分?jǐn)?shù)、NYHA心功能分級(jí)等次要終點(diǎn)27.5%纈沙坦降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)P＜0.001vs撫慰劑纈沙坦升高射血分?jǐn)?shù)射血分?jǐn)?shù)變化(%)撫慰劑組纈沙坦組P=0.001纈沙坦改善NYHA心功能分級(jí)NYHA心功能分級(jí)改善比率(%)撫慰劑組纈沙坦組P＜0.001纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓導(dǎo)致治療中斷的低血壓發(fā)生率(%)纈沙坦組低血壓發(fā)生率與撫慰劑組相當(dāng)撫慰劑組纈沙坦組P=NS纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.Val-HeFT研究結(jié)論在接受標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的根底上，纈沙坦可進(jìn)一步降低心衰患者死亡率與發(fā)病率聯(lián)合終點(diǎn)，改善心衰病癥和體征基于Val–HeFT研究結(jié)果，纈沙坦(代文?)成為第一個(gè)擁有FDA批準(zhǔn)的心衰適應(yīng)癥的ARB纈沙坦在中國(guó)適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓CohnJN,etal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.國(guó)內(nèi)外專家如何看待Val-HeFT研究？徐成斌.國(guó)外醫(yī)學(xué).心血管疾病分冊(cè).2001,28(1):63-64.徐成斌.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊.2001,3(2):124-126.國(guó)內(nèi)外知名心血管專家一致肯定Val-HeFT研究提供了新的心衰治療理念Val-HeFT試驗(yàn)的結(jié)果為心力衰竭這類棘手的疾病治療提供了新的治療理念Val-HeFT試驗(yàn)牽頭人JayCohn教授Val-HeFT試驗(yàn)結(jié)果公布為ARBs在心力衰竭治療中爭(zhēng)得重要的一席之地，是心力衰竭治療進(jìn)展有里程碑性的表現(xiàn)，為心力衰竭治療添新貌徐成斌教授Val-HeFT研究在指南更新中發(fā)揮了哪些作用？Val-HeFT研究結(jié)果被國(guó)內(nèi)外心衰指南屢次引用2021ACCF/AHA心衰管理指南82021中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南32021ESC急慢性心衰診斷及治療指南52007慢性心力衰竭診斷治療指南22002中國(guó)慢性收縮性心力衰竭治療建議12005ACC/AHA成人慢性心衰診斷及管理指南72001ESC慢性心衰診斷與治療指南42021ESC急慢性心衰診斷及治療指南6中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),等.中華心血管病雜志.2002,30(1):7-23.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),等.中華心血管病雜志.2007,35(12):1076-1095.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),等.中華心血管病雜志.2021,42(2):98-122.4.RemmeWJ,etal.Eur