傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（藥理學(xué)課件）

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類(lèi)、分布及其效應(yīng)。熟悉藥物的基本作用原理與藥物分類(lèi)。1第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論23了解乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論第一節(jié)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)1.按照傳統(tǒng)的解剖學(xué)分類(lèi)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：

自主神經(jīng)副交感神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)交感神經(jīng)心腺體平滑肌2.按傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢釋放遞質(zhì)分類(lèi)

膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）乙酰膽堿

去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)

去甲腎上腺素骨骼肌膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸運(yùn)動(dòng)終板突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動(dòng)→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失

乙酰膽堿（Ach）

（1）合成

部位：膽堿能神經(jīng)末梢

原料：膽堿+乙酰輔酶A

（2）貯存:Ach以結(jié)合型儲(chǔ)存于囊泡或以游離型存在于胞漿

（3）釋放：神經(jīng)沖動(dòng)神經(jīng)膜去極化Ca2+內(nèi)流囊泡前

移神經(jīng)膜裂口Ach外排受體效應(yīng)

（4）降解：受膽堿酯酶水解Ach乙酸+膽堿（重新利用）AchE一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成，貯存、釋放和作用消失

去甲腎上腺素（NE)

(1)合成

部位：神經(jīng)末梢原料：酪氨酸

條件：酪氨酸羥化酶，多巴脫羧酶，多巴胺-羥化酶

過(guò)程：酪氨酸多巴多巴胺NE

（2）貯存：

（3）釋放：

（4）降解：攝取1：在攝入神經(jīng)末梢囊泡中儲(chǔ)存（75%～90%}

攝取2：少量被COMT和MAO（10%～15%）

膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體NicotinereceptorN受體N1、N2受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31

、2二、傳出神經(jīng)的受體受體的分布及其效應(yīng)受體類(lèi)型分布效應(yīng)膽堿型受體M受體M1受體中樞和胃壁細(xì)胞中樞興奮、胃酸分泌增加M2受體心肌心率減慢、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱M3受體平滑肌、腺體、血管、眼睛平滑肌收縮、腺體分泌、血管擴(kuò)張、縮瞳N受體NN受體自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌NM受體骨骼肌骨骼肌收縮腎上腺素受體α受體α1受體血管(皮膚、黏膜、內(nèi)臟)、瞳孔血管收縮、血壓升高、瞳孔開(kāi)大α2受體突觸前膜去甲腎上腺素釋放減少β受體β1受體心臟收縮力加強(qiáng)、心率加快、傳導(dǎo)加速β2受體支氣管、胃腸等內(nèi)臟平滑肌支氣管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌舒張血管（冠脈、骨骼肌血管）血管擴(kuò)張肝、骨骼肌糖原分解、促進(jìn)糖異生，血糖升高學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類(lèi)、分布及其效應(yīng)。熟悉藥物的基本作用原理與藥物分類(lèi)。1第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論23了解乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類(lèi)

1.直接作用于受體

膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進(jìn)NA釋放(麻黃堿)、促進(jìn)Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類(lèi)膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動(dòng)藥（煙堿）

1.膽堿激動(dòng)藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)§5-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類(lèi)Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（筒箭毒堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）

2.膽堿受體阻斷藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)§5-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類(lèi)3.腎上腺素激動(dòng)藥β1、β2-R激動(dòng)藥：異丙腎上腺素β1-R激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2-R激動(dòng)藥：沙丁胺醇α、β–R激動(dòng)藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動(dòng)藥：DAα1、α2-R激動(dòng)藥：NA、間羥胺α1-R激動(dòng)藥：新福林β-R激動(dòng)藥α-R激動(dòng)藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)§5-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類(lèi)

4.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R