消化系統(tǒng)用藥tft

消化系統(tǒng)用藥tft第1頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目的和內(nèi)容掌握H2受體拮抗劑西米替丁、雷尼替丁的作用、用途及不良反應(yīng)胃質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑的作用、用途及不良反應(yīng)2023/7/152第2頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月目的和內(nèi)容熟悉碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、三硅酸鎂及氧化鎂的的作用、機(jī)理及其優(yōu)缺點(diǎn)粘膜保護(hù)藥生胃酮、硫糖鋁的用途抗幽門螺桿菌藥用于消化性潰瘍的治療了解M1受體拮抗劑哌侖西平的作用特點(diǎn)瀉藥和止瀉藥、止吐藥和胃腸動(dòng)力藥、膽石溶解藥和利膽藥、治療肝昏迷藥的應(yīng)用2023/7/153第3頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月講授重點(diǎn)和難點(diǎn)重點(diǎn)治療消化性潰瘍各類常用藥物的藥理作用、特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)難點(diǎn)消化性潰瘍發(fā)病因素與藥物治療的關(guān)系及作用環(huán)節(jié)抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用2023/7/154第4頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月消化系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)胃胃壁細(xì)胞組胺受體（H2R）胃泌素受體（GR）Ach受體（MR）質(zhì)子泵（PP）上皮細(xì)胞黏液層2023/7/155第5頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月消化性潰瘍（Pepticulcer）定義指胃腸道粘膜在某些因素作用下被胃液（胃酸和胃蛋白酶）消化所形成的潰瘍包括食管、胃和十二指腸、胃空腸吻合口的潰瘍；其中胃和十二指腸潰瘍約占98%，故消化性潰瘍通常指的是胃和十二指腸潰瘍2023/7/156第6頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月消化性潰瘍病理生理胃酸胃蛋白酶幽門螺桿菌等黏液HCO3-前列腺素等損傷因素保護(hù)因素—？+？2023/7/157第7頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗消化性潰瘍藥分類抗酸藥胃酸分泌抑制藥H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥M1膽堿受體阻斷藥胃質(zhì)子泵抑制藥胃粘膜保護(hù)藥抗幽門螺桿菌藥2023/7/158第8頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗酸藥（Antacids）常用藥物氫氧化鋁aluminumhydroxide氫氧化鎂magnesiumhydroxide三硅酸鎂magnesiumtrislicate碳酸鈣calciumcarbonate碳酸氫鈉sodiumbicarbonate2023/7/159第9頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗酸藥（Antacids）藥理作用降低胃內(nèi)酸度，減弱胃蛋白酶的活力緩解疼痛并促進(jìn)潰瘍愈合常作為其他抗?jié)兯幬锏妮o助藥物2023/7/1510第10頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃蛋白酶胃蛋白酶活性在pH1.5～2.0時(shí)最強(qiáng)，pH3.5～4.0時(shí)顯著減弱020406080100酶最大活性%1234胃液pH2023/7/1511第11頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃酸的分泌及調(diào)控機(jī)制H2GAchPP上皮細(xì)胞2023/7/1512第12頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃酸的分泌及調(diào)控機(jī)制H2GAchPP上皮細(xì)胞—？—？—？—？+？2023/7/1513第13頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月H2受體阻斷藥主要藥物西米替丁雷尼替丁法莫替丁2023/7/1514第14頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月H2受體阻斷藥H2GAchPP上皮細(xì)胞—H2RB作用部位2023/7/1515第15頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月H2受體阻斷藥藥理作用抑制基礎(chǔ)胃酸分泌抑制促胃泌素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌抑制胃蛋白酶分泌2023/7/1516第16頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月H2受體阻斷藥作用機(jī)制H2H2RATPcAMP鈣通道H+-K+-ATP酶（H+泵）H+分泌ACHRB—2023/7/1517第17頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月H2受體阻斷藥作用機(jī)制阻斷組胺和H2受體結(jié)合，從而抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）活性，使cAMP生成減少，抑制cAMP依賴性鈣離子通道，抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，抑制H+分泌2023/7/1518第18頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁Cimetidine臨床應(yīng)用消化性潰瘍上消化道出血促胃液素分泌瘤2023/7/1519第19頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁Cimetidine不良反應(yīng)一般：頭痛、頭暈、腹瀉便秘、脫發(fā)等C.N.S：焦慮、定向障礙、幻覺內(nèi)分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用其它：心動(dòng)過緩、肝、腎損害，WBC↓2023/7/1520第20頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁Cimetidine藥物相互作用西米替丁是肝藥酶抑制劑，增強(qiáng)其他藥物如華法令、地西泮、苯妥英鈉、茶堿、普萘洛爾等的作用2023/7/1521第21頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月雷尼替丁作用特點(diǎn)強(qiáng)，為西咪替丁的4-10倍對(duì)肝藥酶抑制作用輕治療量不改變血催乳素、雄激素濃度2023/7/1522第22頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月法莫替丁法莫替丁特點(diǎn)更強(qiáng)，為西咪替丁的40-50倍；雷尼替丁的7-10倍不抑制肝藥酶對(duì)內(nèi)分泌無不良影響不良反應(yīng)發(fā)生率2.8%尼扎替丁nigatidine羅沙替丁roxatidine2023/7/1523第23頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃泌素受體阻斷藥主要藥物丙谷胺2023/7/1524第24頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃泌素受體阻斷藥H2GAchPP上皮細(xì)胞—GRB作用部位2023/7/1525第25頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月丙谷胺proglumide藥理作用抑制胃酸分泌保護(hù)胃粘膜作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體增加胃粘膜的己糖胺含量，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成2023/7/1526第26頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月M受體阻滯藥常用藥物丙胺太林阿托品哌侖西平（Pirenzepine）替侖西平（Telezepine）2023/7/1527第27頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月M1受體阻滯藥H2GAchPP上皮細(xì)胞—MRB作用部位2023/7/1528第28頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哌侖西平pirenzepine藥理作用抑制胃酸分泌抑制胃蛋白酶分泌保護(hù)胃粘膜細(xì)胞降低胃腸運(yùn)動(dòng)并延遲胃排空，從而減輕疼痛并增加抗酸藥中和胃酸的作用2023/7/1529第29頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哌侖西平pirenzepine作用機(jī)制選擇性阻斷M1受體2023/7/1530第30頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哌侖西平pirenzepine臨床應(yīng)用胃及十二指腸潰瘍，可明顯緩解疼痛，降低抗酸藥用量與H2受體阻斷藥聯(lián)用有協(xié)同作用2023/7/1531第31頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月哌侖西平pirenzepine不良反應(yīng)副作用較多、輕大劑量可有阿托品樣反應(yīng)，包括便秘、尿潴留、心動(dòng)過速等2023/7/1532第32頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥（PPI）又稱為質(zhì)子泵抑制劑（Protonpumpinhibitor，PPI）PP由α、β兩個(gè)亞單位組成α亞單位由1033—1034個(gè)AA組成β亞單位由300個(gè)AA組成形成二聚體，有轉(zhuǎn)運(yùn)離子的作用。2023/7/1533第33頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PPI主要藥物奧美拉唑（Omeprazole）蘭索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷貝拉唑（rebeprazole）2023/7/1534第34頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PPIH2GAchPP上皮細(xì)胞—PPI作用部位2023/7/1535第35頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑（Omeprezole）藥理作用抑制基礎(chǔ)和促胃泌素、組胺、Ach、食物等誘導(dǎo)的胃酸分泌大劑量可導(dǎo)致無酸狀態(tài)對(duì)幽門螺旋桿菌有抗菌作用2023/7/1536第36頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑（Omeprezole）作用機(jī)制抑制H+-K+-ATP酶活性。通過轉(zhuǎn)變?yōu)榇位酋０费苌?，后者的硫原子和H+-K+-ATP酶的巰基結(jié)合，抑制酶的活性2023/7/1537第37頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用胃及十二指腸潰瘍術(shù)后潰瘍、返流性食道炎、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤由于本類藥物抑制胃酸分泌作用強(qiáng)，也常用于治療卓-艾綜合癥（Zollinger-EllisonSyndrome）。胃泌素瘤（gastrinoma）是一種具有分泌胃泌素功能的腫瘤，其臨床表現(xiàn)為胃液、胃酸分泌過多，高胃泌素血癥，多發(fā)、非典型部位難治性消化性潰瘍和或腹瀉等綜合征群。上述綜合征群由Zollinger和Ellison于1955年首先報(bào)道，故命名為Zollinger-Ellison綜合征。此征可由分泌胃泌素的腫瘤（胃泌素瘤）或胃竇G細(xì)胞增生所致。由前者引起的則稱之為Zollinger-Ellison綜合征Ⅱ型，而由后者引起的則稱為Ⅰ型。奧美拉唑（Omeprezole）2023/7/1538第38頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)CNS癥狀皮疹、外周神經(jīng)炎偶見WBC減少奧美拉唑（Omeprezole）2023/7/1539第39頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物相互作用肝藥酶抑制劑，可增強(qiáng)同服藥物的作用奧美拉唑（Omeprezole）2023/7/1540第40頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃粘膜保護(hù)藥定義增加胃粘液和碳酸氫鹽的分泌，增加粘膜血流量的藥物2023/7/1541第41頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃粘膜保護(hù)藥常用藥物硫糖鋁膠體鉍制劑前列腺素類藥物2023/7/1542第42頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月胃粘膜保護(hù)藥H2GAchPP上皮細(xì)胞+胃粘膜保護(hù)藥作用部位2023/7/1543第43頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫糖鋁（sucralfate）分子結(jié)構(gòu)是一種含8個(gè)硫酸根的大分子蔗糖與鋁原子的結(jié)合物，在水中釋放出氫氧化鋁和硫酸蔗糖藥理作用保護(hù)胃粘膜2023/7/1544第44頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫糖鋁（sucralfate）作用機(jī)制附著于胃和十二指腸粘膜表面，使其免受胃酸和胃蛋白酶的繼續(xù)侵害有利于粘膜上皮細(xì)胞的再生，促進(jìn)潰瘍面愈合2023/7/1545第45頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月硫糖鋁（sucralfate）不良反應(yīng)硫糖鋁在腸道內(nèi)與磷結(jié)合，長(zhǎng)期用藥可引起低磷血癥因吸收入體內(nèi)的鋁經(jīng)腎臟排泄，腎功能不良者不宜久用可引起便秘、口干、惡心或腹瀉等2023/7/1546第46頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月前列腺素衍生物常用藥物米索前列醇（Misoprostol）阿巴前列素arbaprostil恩前列素enprostil曲莫前列素trimoprostil奧前列素rioprostil2023/7/1547第47頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月米索前列醇（Misoprostol）作用機(jī)制刺激胃粘液、HCO3–分泌，而維持粘膜細(xì)胞完整性改善粘膜血液循環(huán)2023/7/1548第48頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月米索前列醇（Misoprostol）不良反應(yīng)腹痛和腹瀉前列腺素可引起子宮收縮，引起痛經(jīng)或陰道出血，孕婦忌用2023/7/1549第49頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鉍制劑常用藥物枸櫞酸鉍鉀（BismuthPotassiumCitrate）膠體次枸櫞酸鉍（Coltoidalbismuthsubcitrate，CBS）2023/7/1550第50頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鉍制劑藥理作用與機(jī)制在酸性胃液中發(fā)生沉淀，對(duì)潰瘍面的蛋白質(zhì)起螯合作用，防止胃酸和胃蛋白酶對(duì)潰瘍面的侵蝕，促進(jìn)潰瘍粘膜再生和潰瘍愈合促進(jìn)PGs的合成，減少表皮生長(zhǎng)因子的降解，刺激碳酸氫鹽的分泌，增加胃粘膜的血流量具有殺滅幽門螺桿菌作用2023/7/1551第51頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月鉍制劑不良反應(yīng)短期用藥少，主要為糞便發(fā)黑長(zhǎng)期用藥后因鉍吸收后蓄積作用，可引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性，老年患者及腎功能障礙者尤應(yīng)注意避免長(zhǎng)期服用2023/7/1552第52頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月其它胃粘膜保護(hù)藥醋氨己酸鋅（zincacexamate）刺激粘液成分中多糖和糖蛋白的合成減少胃酸和胃蛋白酶的分泌不良反應(yīng)為少數(shù)病人有頭昏、頭痛、惡心、嘔吐或皮疹等。2023/7/1553第53頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月其它胃粘膜保護(hù)藥替瑞普酮（Teprenone）增加胃粘膜層和胃粘液中糖蛋白的含量增加局部前列腺素的合成改善胃粘膜血流量促進(jìn)胃粘膜表面上皮細(xì)胞的修復(fù)與再生適用于胃潰瘍和胃炎。2023/7/1554第54頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗幽門螺桿菌藥物主要藥物甲硝唑、替硝唑阿莫西林大環(huán)內(nèi)酯類（克拉霉素、克林霉素、羅紅霉素）喹諾酮類藥物（諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星）四環(huán)素2023/7/1555第55頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌（HP）概述是一種螺旋狀的G–桿菌寄生于胃粘膜粘液下的上皮細(xì)胞表面和十二指腸等部位分泌可溶性的蛋白酶、磷酸酶、尿素酶、細(xì)胞毒素等，破壞胃粘膜上皮細(xì)胞的完整性和防御機(jī)制2023/7/1556第56頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌（HP）概述可誘導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，使中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞釋放氧自由基及溶酶體酶、IL-8等炎癥因子，加重胃上皮細(xì)胞損害，形成胃粘膜炎癥和潰瘍幽門螺桿菌的存在也使胃粘液的生成和分泌減少，結(jié)果是H+逆彌漫進(jìn)入粘膜，產(chǎn)生自身消化而形成潰瘍2023/7/1557第57頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月循證醫(yī)學(xué)PU中Hp陽(yáng)性率高根除Hp促進(jìn)PU愈合根除Hp降低PU復(fù)發(fā)幽門螺桿菌（HP）2023/7/1558第58頁(yè)，課件共64頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗HP藥物用藥原則采用抗菌藥物抗HP感染，已成為針對(duì)潰瘍攻擊因子治療消化性潰瘍的重要方案之一抗幽門螺桿菌可降低消化性潰瘍特別是十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率并減少并發(fā)癥目前認(rèn)為，HP感染的患者，無論是初發(fā)或復(fù)發(fā)，除用抗胃酸分泌的藥物外，需用抗菌藥物治療2023/7/1559第59頁(yè)，課件