評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松治療的早期指標(biāo)

評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松治療的早期指標(biāo)第1頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用第2頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨的組成骨組織的構(gòu)成成分：無(wú)機(jī)物和有機(jī)物。無(wú)機(jī)物：占骨重70%，

也稱為骨鹽，這些骨鹽大都沉積在膠原纖維中。95%是鈣和磷，次要礦物質(zhì)是鎂、鈉、鉀等。

有機(jī)物：占骨重30%，

膠原(Ⅰ型膠原)占有機(jī)物90%，形成膠原纖維非膠原占10%，骨聯(lián)結(jié)蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白等第3頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物

---骨標(biāo)志物定義在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些骨合成與分解的代謝產(chǎn)物，叫骨代謝生化標(biāo)志物或骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物?？捎糜谠u(píng)價(jià)骨吸收和骨形成是否正常，提示潛在的骨骼疾病。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物還可預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測(cè)骨骼疾病患者的療效，第4頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Ⅰ型前膠原氨基端前肽Ⅰ型膠原羧基端肽N端骨鈣素骨代謝周期：轉(zhuǎn)換&重建骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)：反應(yīng)成骨細(xì)胞活性骨吸收指標(biāo)骨形成指標(biāo)第5頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用第6頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨代謝生化標(biāo)志物分類一般生化標(biāo)志物血鈣血磷尿鈣尿磷骨代謝調(diào)控激素維生素D及代謝產(chǎn)物甲狀旁腺素成纖維生長(zhǎng)因子23骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.第7頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨形成標(biāo)志物—反映成骨細(xì)胞功能狀態(tài)Ⅰ型前膠原N端前肽PINPⅠ型前膠原C端前肽PICP骨形成時(shí)，成骨細(xì)胞中的Ⅰ型前膠原被分泌到細(xì)胞外，裂解為Ⅰ型前膠原N端前肽(P1NP)、Ⅰ型前膠原C端前肽(P1CP)和Ⅰ型膠原3個(gè)片段。Ⅰ型膠原被組裝在類骨質(zhì)中，形成膠原纖維，而P1NP和P1CP則作為代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液和尿液中。檢測(cè)P1NP和P1CP可以反映骨形成水平。堿性磷酸酶骨礦化過程中，成骨細(xì)胞分泌骨特異性堿性磷酸酶。肝功能正常時(shí)，肝臟和骨骼來(lái)源的堿性磷酸酶各占血液總ALP的一半。總堿性磷酸酶可部分反映骨形成狀態(tài)。骨鈣素骨鈣素（OC）是骨基質(zhì)中含量最豐富的標(biāo)志物，由成骨細(xì)胞合成類骨質(zhì)時(shí)釋放到細(xì)胞外基質(zhì)。骨鈣素的大N端片段（N-MidOC）比OC全段更穩(wěn)定，檢測(cè)敏感性和重復(fù)性更佳。骨鈣素除了反映骨形成狀態(tài)外，更代表骨轉(zhuǎn)化水平的綜合狀態(tài)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.第8頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1型膠原前膠原=PINP+1型膠原

+PICPPINP--1型前膠原氨基端前肽第9頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨吸收標(biāo)志物—反映全身骨骼

代謝狀態(tài)和動(dòng)態(tài)變化骨吸收過程中由破骨細(xì)胞分泌的或被代謝的骨組織產(chǎn)物。反映骨吸收過程中膠原降解水平的5個(gè)標(biāo)志物Ⅰ型膠原氨基端肽（NTX）和Ⅰ型膠原羧基端肽（CTX）、羥脯氨酸（HOP）、吡啶啉（Pry）、脫氧吡啶啉（D-Pry）抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP-5b）由破骨細(xì)胞產(chǎn)生的非膠原蛋白，與骨吸收水平呈正相關(guān)中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.第10頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月I型膠原C端肽及N端肽第11頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物概述骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物分類骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用第12頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨代謝生化標(biāo)志物臨床意義協(xié)助代謝性骨病的診斷與鑒別診斷評(píng)估代謝性骨病病情變化評(píng)估代謝性骨病治療的效果預(yù)測(cè)骨丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)骨代謝生化標(biāo)志物中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).骨代謝生化標(biāo)志物臨床應(yīng)用指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.第13頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月PINP--1型前膠原氨基端前肽臨床意義PINP是1型膠原沉集于基質(zhì)之前釋放出的物質(zhì)，可反映1型膠原形成速率當(dāng)成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)，I型膠原合成增多，PINP在血液中濃度增高第14頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月P1NP升高：骨代謝疾病、腎功能不全患者。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經(jīng)后婦女、肺纖維化、嚴(yán)重肝損害等。P1NP在預(yù)測(cè)OP的發(fā)生、評(píng)價(jià)骨量、監(jiān)測(cè)抗OP療效等都有較高的特異性和敏感性。P1NP-1型前膠原氨基端前肽臨床意義第15頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義：療效監(jiān)測(cè)PTH類藥物治療患者:三個(gè)月后tPINP可上升150％相對(duì)于基礎(chǔ)值，如果PINP再次檢測(cè)時(shí)上升>40%提示促進(jìn)骨合成治療成功P1NP-1型膠原氨基端前肽臨床意義第16頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月I型膠原C端肽（-

CTX）-

CTX又稱-Crosslaps（膠原降解產(chǎn)物）存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)時(shí)骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測(cè)到。

第17頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月I型膠原C端肽骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，90%是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質(zhì)進(jìn)行著有序的合成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時(shí)也被分解成碎片釋放入血流中，其檢測(cè)水平是相對(duì)穩(wěn)定的。檢測(cè)-

CTX可以了解骨轉(zhuǎn)換的程度。第18頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月I型膠原C端肽

在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強(qiáng)時(shí)，I型膠原的降解也增高，相應(yīng)的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（-

CTX）。檢測(cè)血清C端肽可用于監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應(yīng)出來(lái)。第19頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月檢測(cè)-

CTX臨床應(yīng)用-

CTX升高的意義：

原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高

女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前；老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。

代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢等疾病明顯升高。第20頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。

絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；標(biāo)志物的臨床應(yīng)用1.監(jiān)測(cè)骨丟失速率第21頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)高轉(zhuǎn)換狀態(tài)與骨密度在預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)度具有同等價(jià)值：-CTX每增高1倍，髖骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)增高1.7倍。對(duì)于絕經(jīng)后婦女：可作為獨(dú)立于BMD預(yù)測(cè)骨折風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)BMD起到補(bǔ)充作用；骨吸收指標(biāo)較骨形成指標(biāo)的預(yù)測(cè)更可靠。標(biāo)志物的臨床應(yīng)用第22頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

3，監(jiān)測(cè)藥物治療反應(yīng)抗骨吸收藥物治療后，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化大于骨密度骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨吸收指標(biāo)通常3-6個(gè)月出現(xiàn)下降骨形成指標(biāo)變化晚于骨吸收指標(biāo)，治療6-12個(gè)月出現(xiàn)變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測(cè)指標(biāo)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化和骨密度的變化存在相關(guān)性AdaptedfromLookerACetal.OsteoporosInt11:467-480;2000標(biāo)志物的臨床應(yīng)用第23頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月平均百分比改變尿NTXBALP阿侖膦酸鈉治療10年骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)變化-70-60-50-40-30-20-100年數(shù)012345678910ALN10mgALN20mg/ALN5mg/安慰劑ALN5mg年數(shù)012345678910-90-80-70-60-50-40-30-20-100AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.NTx=尿1型膠原N端肽

BSAP=血漿骨骼特異性堿性磷酸酶骨轉(zhuǎn)換率降低至絕經(jīng)前的正常范圍內(nèi)第24頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月特立帕肽治療后PICP/PINP變化

與腰椎骨密度改善相關(guān)第25頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

藥物治療三個(gè)月后PINP即可判斷治療效果合成治療：用特立帕肽治療在開始治療后3個(gè)月總P1NP即顯示150％的增加。增加40％表明治療是成功的?？构俏罩委煟河秒p膦酸鹽（阿侖唑奈）治療總P1NP下降80%，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個(gè)治療是成功的。對(duì)于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。用P1NP監(jiān)測(cè)治療第26頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抗再吸收治療三個(gè)月后?-CTX即

可判斷治療效果（治療監(jiān)測(cè)）期望值：3個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗骨吸收治療：用二膦酸鹽治療3周β-CTX明顯下降。突然停止治療導(dǎo)致β-CTX即刻升高對(duì)治療有反應(yīng)的患者維持在低水平上。而對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者或從未接受治療的患者則停留在基線水平。第27頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，之后每6－12個(gè)月監(jiān)控一次至少下降40％至少增加40％抗再吸收治療合成代謝治療骨形成標(biāo)志物totalP1NP治療前基礎(chǔ)值，治療后3個(gè)月，每6－12個(gè)月監(jiān)控一次至少下降35％－55％抗再吸收治療骨再吸收標(biāo)志物β-CrossLaps（-

CTX）

檢測(cè)間隔期望值治療類型Elecsys?P1NP/β-CTX的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）第28頁(yè)，課件共29頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月P1NP/β-CTX監(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松治療推薦流程診