經(jīng)典：第六章-半固體制劑課件

第六章半固體制劑【目的要求】1、掌握軟膏劑的含義、特點(diǎn)與制法。2、掌握栓劑的含義、特點(diǎn)，熱溶法制備栓劑的工藝過(guò)程，置換價(jià)的含義。3、熟悉常用軟膏基質(zhì)的種類、性質(zhì)與應(yīng)用。4、熟悉常用栓劑基質(zhì)的種類、性質(zhì)，栓劑的質(zhì)量要求。1第一節(jié)軟膏劑一、概述1.含義：軟膏劑（ointments）系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。其中用乳劑型基質(zhì)制成易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑（creams）。22.軟膏劑的類型按分散系統(tǒng)分有三類：溶液型、混懸劑和乳劑型。按基質(zhì)類型和特殊用途分有：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑。33.軟膏劑的質(zhì)量要求：①均勻、細(xì)膩。②應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼承?。③?yīng)無(wú)變質(zhì)現(xiàn)象。④應(yīng)無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其它不良反應(yīng)。⑤當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)預(yù)防進(jìn)行滅菌。4二、軟膏劑的基質(zhì)1.基質(zhì)質(zhì)量要求：①潤(rùn)滑無(wú)刺激性、稠度適當(dāng)，易于涂布。②性質(zhì)穩(wěn)定③具有一定吸水性④具有良好釋藥性⑤易洗除5（一）油脂性基質(zhì)

1、烴類（1）凡士林：性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激性，適用于抗生素。

水值—系指在20℃時(shí)每100g基質(zhì)所能吸收水的克數(shù)。水值小(≤5%)，不適用于有多量滲出液的患處。（2）石蠟與液體石蠟：同凡士林62、

類脂類：(1)羊毛脂：粘性太大，不單獨(dú)使用。具有良好的吸水性，常與凡士林合用。(2)蜂蠟：性質(zhì)穩(wěn)定，常用作調(diào)節(jié)稠度，屬弱的W/O乳化劑，在O/W型乳劑中起穩(wěn)定作用。(3)硅油：性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，粘度變化小，疏水性，潤(rùn)滑性好、易涂布。在乳膏劑中作潤(rùn)滑劑。7

（二）乳劑型基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)是由含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)有水包油（O/W）型與油包水（W/O）型兩類。8乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑1、

皂類（1）一價(jià)皂：常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等的有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB值一般在15～18，易成O/W型的乳化劑基質(zhì)。9例：含有機(jī)胺皂的乳劑型基質(zhì)【處方】硬脂酸100g蓖麻油100g液體石蠟100g三乙醇胺8g甘油40g蒸餾水452g【制法】①前三種共同加熱70~80℃②后三種共同加熱70~80℃③混合：將②倒入①中，邊加邊攪至冷，即得。10（2）多價(jià)皂：系由二、三價(jià)的金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氧化物與脂肪酸作用形成的多價(jià)皂。

HLB值﹤6形成W/O乳劑型基質(zhì)。112、

脂肪醇硫酸（酯）鈉類

十二醇硫酸鈉(陰離子型表面活性劑)與陽(yáng)離子型產(chǎn)生↓，適宜pH6~7，不應(yīng)小于4或大于8。例：P.164123、

高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類（1）十六醇(鯨蠟醇)弱W/O、與O/W合用十八醇(硬脂醇)增稠增穩(wěn)（2）硬脂酸甘油酯使乳膏細(xì)膩光亮（3）脂肪酸山梨坦span

聚山梨酯類tween

spanHLB4.3~8.6W/O型乳化劑

tweenHLB10.5~16.7O/W型乳化劑134、

聚氧乙烯醚的衍生物類

平平加OO/W型，只輔助增穩(wěn)乳化劑OPO/W型，忌酚羥基例：P.16614(三)水溶性基質(zhì)：

聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）

易溶于水，易洗，有刺激性。常用：PEG700以下(液體)

PEG1000-1500(半固體)

PEG2000-6000(固體)15三、軟膏劑的附加劑(一)抗氧劑①抗氧劑：能與自由基反應(yīng),抑制氧化反應(yīng)，如VE②還原劑：還原勢(shì)能小，更易被氧化，如VC③輔助抗氧劑：EDTA(二)防腐劑醇類：乙醇、三氯叔丁醇酸類：苯甲酸、山梨酸酯類：尼泊金乙酯16四、軟膏劑的制備及舉例（一）

制備方法及設(shè)備1、研和法：適用于油脂性基質(zhì)小量制備2、熔和法：適用于油脂性基質(zhì)大量制備3、乳化法：適用于乳劑軟膏制備方法：油相80℃＋水相(含乳化劑)80℃→混合→攪拌至冷→乳膏

17（二）

藥物加入的一般方法①藥物不溶于基質(zhì)，應(yīng)用細(xì)粉等量研勻。②可溶的，或溶于油或溶于水，再混合。③稀液體先濃縮，固體先溶解，再混合。④特殊性質(zhì)，特殊處理。（三）

舉例乳化劑基質(zhì)軟膏處方例見(jiàn)P.16918五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)1、熔程2、粘度和流變性測(cè)定（三）刺激性（四）穩(wěn)定性（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法19

第二節(jié)眼膏劑一、概述眼膏劑（eyeointments）系指供眼用的滅菌軟膏。眼膏劑常用的基質(zhì)，一般用凡士林8份、液狀石蠟、羊毛脂各一份混合而成?；|(zhì)加熱熔合后用絹布等適當(dāng)濾材保溫濾過(guò)，并用150℃干熱滅菌1～2小時(shí)。20二、眼膏劑的制備(一)眼膏劑的制備，必須在凈化條件下進(jìn)行，所用基質(zhì)、藥物、器械與包裝容器等均應(yīng)嚴(yán)格滅菌。（二）眼膏劑舉例三、眼膏劑的質(zhì)量檢查21第三節(jié)凝膠劑一、概述凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一,混懸或乳狀液形的稠厚液體或半固體制劑。單相：水性凝膠；油性凝膠凝膠劑雙相：如氫氧鋁凝膠22二、水性凝膠劑基

1、卡波姆：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物。商品名為卡波普(Carbopol)規(guī)格：卡波普934、卡波普940、卡波普941性質(zhì)：水中溶脹不溶解，呈酸性，低粘性，用堿中和時(shí)粘性增加，低濃度成溶液，1%(w/w)成凝膠(短流性、透明、潤(rùn)滑、易洗)

23例：卡波普基質(zhì)處方處方：卡波普94010g氫氧化納4g

聚山梨酯802g甘油50g

羥苯乙酯1g乙醇50g

水883g

制法：①羥1g+醇50g+②卡10g+聚2g+水783ml↓←③堿4g+水100ml

透明凝膠

242、纖維素衍生物甲基纖維素(MC)：2%-6%，pH2-12穩(wěn)定羧甲基纖維素納(CMC-Na)：pH6-9穩(wěn)定三、水凝膠劑的制備及處方舉例例：吲哚美辛軟膏P.17325

第四節(jié)栓劑

一、概述栓劑含義：系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。栓劑的作用：局部作用，全身作用栓劑的分類：肛門栓，陰道栓。263、栓劑的一般質(zhì)量要求①.藥物與基質(zhì)混合均勻②.外形完整光滑③.無(wú)刺激性④.有一定的硬度⑤.納入腔道后能融化27二、栓劑的處方組成（一）藥物：液體，固體(六號(hào)粉)（二）基質(zhì)對(duì)基質(zhì)的特殊要求：1.有適宜的硬度；2.水值較高；(水值系指100g基質(zhì)最大容納水的克數(shù))3.基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過(guò)大。4.油脂性基質(zhì)的酸價(jià)＜0.2；皂化價(jià)200~245；碘價(jià)＜7

281、油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂：熔程為31～34℃，有α、β、β，及γ四種結(jié)晶。β型（熔點(diǎn)為34℃）。（2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯：半合成山蒼子油酯：半合成棕櫚油酯：硬脂酸丙二醇酯：292、水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠：優(yōu)點(diǎn)為有彈性；藥效緩慢，持久；凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，均不能用甘油明膠作基質(zhì)。（2）聚乙二醇PEG：本品無(wú)生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。（3）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類：（4）伯洛沙姆：30（三）添加劑

1、硬化劑2、增稠劑3、乳化劑4、吸收促進(jìn)劑5、著色劑6、抗氧劑7、防腐劑31三、栓劑的制備及處方舉例（一）制備方法1、冷壓法2、熱溶法（二）包裝材料與貯藏（三）處方舉例32置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。用DV表示

DV=W/G-(M-W)W：藥重G：基質(zhì)重M：藥栓重33例如：制備鞣栓50枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油基質(zhì)，純基質(zhì)每枚重2.0g，鞣酸對(duì)可可豆油的置換價(jià)為1.6，求需基質(zhì)多少克？每栓的實(shí)際重量是多少克？解：先求每栓的實(shí)際重量根據(jù)DV=W/G－(M－W)1.6=0.2/2－(M－0.2)每栓實(shí)重：M=2.075g需基質(zhì)：2.075×50－0.2×50=93.75(g)34四、栓劑的治療作用及臨床應(yīng)用