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文檔簡介
第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程第三節(jié)藥物的速率過程1ppt課件第一節(jié)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)概念:藥物依賴于膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)。1.簡單擴(kuò)散:脂溶性藥物由高低2.易化擴(kuò)散:非脂溶性藥物由高低3.濾過:概念:是一種逆濃度(或電位)差跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。常見有分子泵、離子泵,主要存在于神經(jīng)、腎小管和肝C膜,對(duì)少數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)較為重要。
O<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OO<>OATPa脂溶擴(kuò)散b濾過c易化擴(kuò)散d主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)e膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(一)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(二)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2ppt課件體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)Definition3ppt課件作用部位結(jié)合游離儲(chǔ)存部位游離結(jié)合
血漿游離型藥物結(jié)合型藥物代謝物吸收排泄藥物轉(zhuǎn)化4ppt課件某人過量服用苯巴比妥(酸性藥)中毒,有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出??問題5ppt課件吸收速度影響作用的快慢。吸收程度影響作用的強(qiáng)弱。它們主要取決于藥物理化性質(zhì)、劑型、劑量與給藥途徑。其中給藥途徑對(duì)藥物的吸收影響最大。
最快的是靜脈注射,用于急救;最常用的是口服給藥第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程靜脈>吸入>肌內(nèi)>皮下>舌下>口服>皮膚一、藥物的吸收(absorption)6ppt課件7ppt課件1)口服(peroral,po)
主要轉(zhuǎn)運(yùn)方式:脂溶擴(kuò)散
主要部位:小腸上段藥物理化性質(zhì):脂溶性↑、分子量↓→吸收↑
制劑:溶解度↑崩解度↑釋放度↑→吸收↑(緩釋劑,控釋劑)
*消化道血流量機(jī)體*消化道功能(胃排空,腸蠕動(dòng))
*胃腸pH
首過消除(first-passelimination)
影響因素CT緩釋劑控釋劑8ppt課件首過消除:藥物口服后,經(jīng)腸粘膜和肝臟代謝滅活,使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的過程。9ppt課件
★pH↑↓→[A-]↑↓→
★pH↑↓→[BH+]↓↑→
解離度↑↓→脂溶性↓↑
解離度↓↑→脂溶性↑↓
→脂溶擴(kuò)散↓↑
→脂溶擴(kuò)散↑↓
HA(弱酸性)B(弱堿性)[A-]
[B]
───=10pH-pKa
───=10pH-pKa
[HA]
[BH+]
弱酸性或弱堿性藥物在相反的酸堿環(huán)境下,解離度增加,脂溶性降低,擴(kuò)散能力降低。
弱酸性或弱堿性藥物在相同的酸堿環(huán)境下,解離度降低,脂溶性增加,擴(kuò)散能力增強(qiáng)。10ppt課件2)皮下注射、肌內(nèi)注射(1)吸收特點(diǎn):避免首過效應(yīng),給藥劑量準(zhǔn)確,一般吸收快、作用強(qiáng)。(2)影響因素:溶解度:毛細(xì)血管壁間隙較大(6~12um),一般藥物均可順利通過;脂溶性藥物主要以擴(kuò)散方式吸收,非脂溶性大分子藥物主要以濾過方式轉(zhuǎn)運(yùn)。血流:局部組織血流量大吸收快。劑型:藥物注射后吸收率與其水溶性有關(guān),不溶性制劑吸收速率下降,作用時(shí)間延長。11ppt課件3)舌下和直腸給藥(1)舌下吸收:舌下V豐富、吸收迅速、無首過效應(yīng),但面積小、不易溶解,僅用于少數(shù)脂溶性高的藥物。(2)直腸吸收:首過效應(yīng)小,但吸收慢、且不規(guī)則,僅用于少數(shù)刺激性大的藥物,或不能口服的病人。舌下給藥頸內(nèi)靜脈上腔靜脈直腸給藥直腸下靜脈髂總靜脈髂內(nèi)靜脈下腔靜脈12ppt課件4)吸入給藥經(jīng)口、鼻吸入的藥物可從肺泡吸收。特點(diǎn):肺泡面積約200M2、血流豐富、藥物吸收快、多。適宜全身和局部用藥。5)經(jīng)皮給藥最近發(fā)現(xiàn)不少藥物可經(jīng)皮膚吸收、并且吸收快、安全。13ppt課件概念:是指藥物從血液向C間液或C內(nèi)液的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。即:藥物分布取決于:1、藥物與血漿蛋白結(jié)合率:二、藥物的分布(Distribution)血循環(huán)→全身各部位影響藥物分布的因素
游離型藥物+血漿蛋白
結(jié)合型藥物(活化形式)
(貯存形式)
分子小→膜孔擴(kuò)散↑
分子大→膜孔擴(kuò)散↓
→分布↑┍藥理活性
→分布↓┍無藥理性
┕代謝排泄
┕不代謝排泄
┍飽和性┍劑量↑→游離藥物↑┥┕血漿白蛋白↓→結(jié)合率↓→游離藥物↑┕競(jìng)爭(zhēng)性:競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合→結(jié)合率↓→藥物置換特點(diǎn)14ppt課件2、體液的pH值:
弱酸性藥物(不易)
C內(nèi)液pH為7.0C外液pH為7.4
弱堿性藥物(易)3、藥物與組織的親和力:親和力高的組織分布多。
4、器官的血流量:一概來說,血流豐富組織分布快。15ppt課件5、體內(nèi)屏障:血腦屏障、胎盤屏障、眼屏障。
屏障作用強(qiáng),組織結(jié)構(gòu)(血-腦組織、血-腦脊液、腦脊液-腦組織)血腦屏障(blood-brainbarrier)胎盤屏障(placentalbarrier)
屏障作用小,組織結(jié)構(gòu)(母血-胎兒血液)血眼屏障(blood-eyebarrier)
屏障作用組織結(jié)構(gòu)(血-視網(wǎng)膜、血-房水、血-玻璃晶狀體)16ppt課件I期II期藥物結(jié)合藥物無活性
活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂
親水
排泄三藥物的代謝(Biotransformation)肝臟17ppt課件(二)藥物代謝酶系
2.非專一性酶
肝微粒體混合功能氧化酶系
(細(xì)胞色素P-450酶系,肝藥酶)特性特異性低:變異性大:飽和性:
藥物影響酶誘導(dǎo)劑→肝藥酶活性↑→耐受性
(苯巴比妥,利福平……)酶抑制劑→肝藥酶活性↓→高敏性(氯霉素,異煙肼……)
催化多種藥物代謝遺傳,年齡,營養(yǎng),病理活性低,藥物肝臟毒害1.專一性酶
膽堿酯酶、單胺氧化酶等。18ppt課件四、藥物的排泄(Excretionofdrugs)藥物/代謝產(chǎn)物(血循環(huán))體外腎臟膽汁,乳汁,汗液,肺(一)腎排泄腎小球?yàn)V過腎小管排泄
影響因素藥物脂溶性:高排泄↓;低排泄↑尿液pH:腎功能腎小管分泌腎小管重吸收pH↓→弱酸藥排泄慢;pH↑→弱酸藥排泄快19ppt課件藥物(血漿)2.膽汁排泄(excretioninbile)肝臟
主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)腸道排泄excretion門靜脈
膽汁
半衰期延長膽汁藥物濃度↑肝-腸循環(huán)肝-腸循環(huán)20ppt課件3.乳汁排泄(excretioninmilk)
弱堿性藥(嗎啡,阿托品)哺乳期母親
乳汁pH低乳腺管藥物重吸收
藥物濃度↑(乳汁)
效應(yīng)↑藥物反應(yīng)(嬰兒)脂溶性藥物(硫噴妥鈉)溶解在乳汁↑21ppt課件時(shí)間(T)血藥濃度-時(shí)間曲線(C-T曲線)血藥濃度(C)吸收相消除相峰濃度
Cmax持續(xù)期潛伏期殘留期峰值時(shí)間TmaxAUC安全濃度范圍最小中毒濃度最小有效濃度一、血藥濃度變化的時(shí)間過程第三節(jié)藥物的速率過程22ppt課件二、藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)及意義
(一)生物利用度:藥物制劑(劑型或批號(hào))被吸收利用的程度(AUC)和速度(Tmax,Cmax)。A(進(jìn)入體循環(huán)的藥量)
F=————————————×100%D(服藥劑量)
血管外給藥AUC
=—————————×100%
靜注給藥AUC
CTivimpo
評(píng)價(jià)同一種藥物不同制劑或給藥途徑藥品的吸收利用程度1.絕對(duì)生物利用度23ppt課件
待試品AUC
2.相對(duì)生物利用度(f)=——————×100%(同劑型,同途徑)標(biāo)準(zhǔn)品AUC
CT標(biāo)準(zhǔn)藥品待試藥品生物等效性分析
評(píng)價(jià)同一種藥物,相同制劑或給藥途徑,不同廠家和批號(hào)藥品的吸收利用程度。24ppt課件(二)房室模型一室模型h10203040506070血藥濃度(logC)藥物吸收機(jī)體消除25ppt課件二
室
摸
型血藥濃度(logC)h藥物吸收中央室(血漿、心、腦、肺、腎等)消除外周室(肌肉、皮膚、脂肪、骨髓)分布消除曲線分布曲線0.51.01.52.02.526ppt課件(三)消除動(dòng)力學(xué)1.一級(jí)動(dòng)力學(xué)(First-orderkinetics;恒比消除)
消除速率與血藥濃度成正比;機(jī)體消除功能正常,體內(nèi)藥量未能超過機(jī)體的最大消除能力時(shí),呈恒比消除。*概念:單位時(shí)間血藥濃度按恒定比例降低。2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)(zero-orderkinetics;恒量消除)*概念:單位時(shí)間血藥濃度恒定量降低。體內(nèi)藥物大量蓄積,超過機(jī)體消除能力,機(jī)體以最大能力進(jìn)行恒量消除。27ppt課件(四)半衰期(t1/2)特點(diǎn):每藥t1/2是一恒值,但受肝、腎功能的影響。意義:(1)藥物分類依據(jù);(2)確定給藥間隔時(shí)間;(3)預(yù)測(cè)藥物消除時(shí)間;(4)預(yù)測(cè)坪值。*概念:指血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。28ppt課件(五)多次用藥C-T曲線
穩(wěn)態(tài)濃度(steadystateconcentration,Css)
連續(xù)給藥(約5T1/2)血藥濃度按比例增加逐漸達(dá)到穩(wěn)定水平(藥物吸收速率與消除速率達(dá)動(dòng)態(tài)平衡)。29ppt課件坪值;平均穩(wěn)態(tài)濃度(Css):
Css=(Cmax+Cmin)/2連續(xù)恒速或分次恒量給藥時(shí)血藥濃度先呈鋸齒狀上升,在5個(gè)半衰期后接近坪值(穩(wěn)態(tài)血濃度),并在峰值與谷值間波動(dòng)。30ppt課件血藥穩(wěn)態(tài)濃度意義:(1)療效不好時(shí)調(diào)整給藥的依據(jù):
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