鎮(zhèn)靜催眠-課件

鎮(zhèn)靜催眠藥1ppt課件概述

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。它們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有劑量依賴性的抑制作用。同一藥物在小劑量時(shí)可引起安靜或嗜睡狀態(tài)，稱為鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時(shí)引起類似生理性睡眠的催眠作用。

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正常生理性睡眠可分為非快動(dòng)眼睡眠（NREMS)和快動(dòng)眼睡眠（REMS)。在整晚的睡眠過程中是慢相睡眠與快相睡眠的反復(fù)循環(huán)。一般情況是先經(jīng)過80～120分鐘左右的慢相睡眠，接著便進(jìn)入快相睡眠，以后再轉(zhuǎn)入慢相而至快相。如此慢相→快相→慢相→快相的周期循環(huán)，整夜約有3～4次。3ppt課件一、非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS）：又稱慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。隨著人們由清醒逐漸進(jìn)入睡眠，腦電圖中正常的α波隨著睡眠的逐漸加深而逐漸減少，直到最后完全消失，并且出現(xiàn)了每秒4～6次的慢波和每秒0.5～3次高波幅的梭形慢波，所以就叫慢波睡眠(或稱慢波時(shí)相)。4ppt課件腦電波5ppt課件

非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相時(shí)人們的呼吸變深、變慢而均勻，心率也變慢，眼睛是閉攏的，如輕輕扳開眼皮可以發(fā)現(xiàn)眼球輕微向上呈靜止?fàn)顟B(tài)。這時(shí)血壓比清醒時(shí)下降，全身肌肉松弛，但是肌肉仍保持一定的緊張度。根據(jù)腦電圖的變化可以看出睡眠的深度。6ppt課件

根據(jù)睡眠不同的深度情況又將這個(gè)慢相睡眠時(shí)相分為思睡、淺睡、中睡和深睡四個(gè)階段。在思睡和淺睡兩個(gè)階段，對(duì)外界的環(huán)境仍能保持一定的反應(yīng)，容易因外界干擾而醒來，即使不醒來，也能保持一定的反應(yīng)。中睡和深睡兩個(gè)階段，又稱熟睡階段。7ppt課件非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相的意義：非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相的生長(zhǎng)激素明顯升高，其對(duì)促進(jìn)生長(zhǎng)、促進(jìn)體力恢復(fù)是有利的。8ppt課件二、快動(dòng)眼睡眠快動(dòng)眼睡眠（REM）:又稱快相睡眠,異相睡眠或快波睡眠。這時(shí)從眼震顫圖和腦電圖上可以看出雙眼球有每分鐘50～60次的快速擺動(dòng)，腦電波由慢波轉(zhuǎn)為快波。

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快動(dòng)眼睡眠時(shí)相人體的各種感覺功能比在正相睡眠時(shí)期更進(jìn)一步減退，肌肉也更加松弛，肌腱反射亦隨之消失。但是這個(gè)時(shí)期的血壓卻較慢波睡眠時(shí)期升高，呼吸也變得快一些而且不規(guī)則，體溫和心率也較前階段升高和加快。身體上有些部分的肌肉如面肌，口角肌及四肢的一些肌肉群可出現(xiàn)輕微的抽動(dòng)。另外，胃腸活動(dòng)增加，大腦的血流量也明顯增加，孕婦腹里的胎兒在這個(gè)時(shí)期胎動(dòng)也明顯增多。10ppt課件快動(dòng)眼睡眠時(shí)相的生理意義：快動(dòng)眼睡眠時(shí)相階段不僅是睡眠的重要階段，而且對(duì)整個(gè)的生命都有特殊的意義，因?yàn)檫@個(gè)階段，體內(nèi)的各種代謝功能都明顯增加以保證腦組織蛋白的合成和消耗物質(zhì)的補(bǔ)充，并有利于建立新的突觸聯(lián)系促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)，而使神經(jīng)系統(tǒng)能正常發(fā)育。11ppt課件第一節(jié)

苯二氮類Benzodiazepines(BZs)是1960年以后相繼問世的一類具有鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮等作用的藥物，也是目前臨床最常用的抗焦慮藥（antianxietyagents）。這類藥物為數(shù)眾多，主要臨床應(yīng)用的有：地西泮（diazepam，安定）、氯氮（chlordiazepoxide，利眠寧）、艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）等。12ppt課件分類：根據(jù)藥物作用的時(shí)間的長(zhǎng)短分為三類（一）長(zhǎng)效類：地西泮（安定）、去甲西泮、氟西泮主要用于持續(xù)性焦慮狀態(tài)（二）中效類：硝西泮、氟硝西泮主要用于間歇性嚴(yán)重焦慮患者（三）短效類：三唑侖、奧沙西泮、勞拉西泮、阿普唑侖等主要用于催眠。13ppt課件一、藥理作用1.抗焦慮作用①小劑量時(shí)具有良好的抗焦慮作用，能顯著改善緊張、憂慮、失眠等癥狀。②可能作用機(jī)制：與邊緣系統(tǒng)BDZ受體作用，抑制邊緣系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞14ppt課件2.鎮(zhèn)靜催眠作用臨睡前應(yīng)用能縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。優(yōu)點(diǎn)：①主要延長(zhǎng)非快動(dòng)眼睡眠的第二期，而對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響不明顯。②治療指數(shù)高，安全范圍大③不影響肝藥酶④依賴性和戒斷癥狀輕。15ppt課件3.抗驚厥作用①小劑量對(duì)抗戊四唑、印防己毒素等引起的陣攣性驚厥，而大劑量對(duì)抗士的寧及電刺激引起的強(qiáng)直性驚厥。②雖不能減少原發(fā)灶放電，但具有抑制腦內(nèi)癲癇病灶異常放電擴(kuò)散的作用，此作用與增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān)。臨床上用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。16ppt課件4.中樞肌松作用有較強(qiáng)的肌肉松弛作用?？删徑鈩?dòng)物的去大腦僵直，或人類大腦損傷所致的肌肉僵直。特點(diǎn)：發(fā)揮肌肉松弛作用時(shí)不影響正?；顒?dòng)。既可用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直，也可緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。機(jī)制：小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)γ神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射。17ppt課件5.其他作用（1）較大劑量可引起短暫記憶缺失；（2）呼吸抑制作用。（3）小劑量對(duì)心血管的作用作用輕微，較大劑量可降低血壓，減慢心率。18ppt課件二、作用機(jī)制

苯二氮卓類的中樞作用與作用于不同部位的GABAA受體有關(guān)，例如：抗焦慮作用——杏仁核和海馬內(nèi)的受體鎮(zhèn)靜催眠作用——腦干核內(nèi)的受體GABA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體－門控性Cl-通道，其周圍含有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神經(jīng)甾體）。19ppt課件苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類Cl－GABA20ppt課件GABA作用于GABAA受體→GABAA受體興奮→細(xì)胞膜對(duì)Cl-通透性↑→Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起超級(jí)化→神經(jīng)興奮性↓.BDZ：①促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合②增加Cl-通道開放的頻率從而增強(qiáng)GABA對(duì)GABAA受體的作用而產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)21ppt課件三、體內(nèi)過程：1.本品口服吸收迅速而完全，也可肌內(nèi)和靜脈注射。2.本品脂溶性高，易透過血腦屏障和胎盤屏障，并可自乳汁排出，故產(chǎn)前和哺乳期婦女禁用。3.本類藥物在肝中代謝，代謝過程易受肝功能、老年和同時(shí)飲酒的抑制。22ppt課件2.催眠適用于失眠者短期應(yīng)用，特別對(duì)焦慮性失眠有顯著的催眠效果。1.抗焦慮主要用于控制焦慮癥，可明顯緩解煩躁、不安、恐懼、緊張等癥狀。3.麻醉前給藥主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時(shí)性記憶缺失作用。四、臨床應(yīng)用23ppt課件4.抗驚厥和抗癲癇用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是目前用作癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物。5.緩解骨骼肌痙攣可用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強(qiáng)直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài)。24ppt課件五、不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、共濟(jì)失調(diào)等。2.靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。25ppt課件3.長(zhǎng)期應(yīng)用還可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物可出現(xiàn)戒斷癥狀，與巴比妥類相比，本類藥物發(fā)生戒斷癥狀較遲、較輕。4.過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。過量中毒時(shí)除采用洗胃，對(duì)癥治療外，還可采用特效拮抗藥氟馬西尼。26ppt課件六、藥物相互作用：中樞抑制藥、乙醇和本品合用，中樞抑制作用可相加或增強(qiáng)，易出現(xiàn)思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。如臨床需合用時(shí)宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人。27ppt課件第二節(jié)巴比妥類

巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，C5上的兩個(gè)氫原子被不同基團(tuán)取代后獲得一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類衍生物。28ppt課件【分類】長(zhǎng)效類：苯巴比妥、巴比妥.維持6-8h中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥,3-6h短效類：司可巴比妥、海索比妥,2-3h超短效類：硫噴妥鈉,<1/4h29ppt課件【體內(nèi)過程】特點(diǎn):1.易吸收、易分布，也易通過胎盤和血腦屏障。2.脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝臟代謝，故其作用持續(xù)時(shí)間短；脂溶性低的（如苯巴比妥）以原形從腎臟排泄。3.苯巴比妥等中毒時(shí)可堿化尿液促進(jìn)其排泄。30ppt課件【藥理作用】

對(duì)中樞表現(xiàn)為普遍性抑制作用。隨著劑量的增加，中樞抑制作用逐漸增強(qiáng)，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。

31ppt課件1.中樞抑制作用

(1)鎮(zhèn)靜、催眠小劑量→鎮(zhèn)靜：緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)中劑量→催眠:縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間缺點(diǎn)：可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長(zhǎng)，伴多夢(mèng)。另外，易產(chǎn)生耐受性和依賴性；誘導(dǎo)肝藥酶；過量可產(chǎn)生嚴(yán)重中毒（抑制呼吸中樞而死亡）32ppt課件（2）抗驚厥大于催眠劑量的巴比妥類可保護(hù)動(dòng)物耐受10倍致死量的士的寧及戊四氮而免于驚厥而致死。臨床用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎及中樞興奮藥引起的驚厥（3）麻醉如硫噴妥納靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻醉作用。2.對(duì)呼吸和心血管系統(tǒng)的影響大劑量對(duì)呼吸中樞有明顯的抑制作用，同時(shí)可引起心輸出量減少，血壓下降。33ppt課件【作用機(jī)制】巴比妥類有擬似或促進(jìn)γ一氨基丁酸(GABA)的作用,提高腦內(nèi)GABA濃度。巴比妥類可能與GABA受體、苯二氮卓受體偶聯(lián)的氯離子通道結(jié)合，引起蛋白質(zhì)性離子通道構(gòu)型改變，促進(jìn)Cl-內(nèi)流，引起膜的超極化。與苯二氮卓類藥物不同，巴比妥類主要延長(zhǎng)CI-通道的開放時(shí)間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）34ppt課件【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)靜、催眠因本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用。2.抗驚厥用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等。3.抗癲癇可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。4.麻醉和麻醉前給藥35ppt課件【不良反應(yīng)】

1.最常見后遺效應(yīng)服用催眠劑量的巴比妥類,次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振，亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應(yīng)警惕。2.短期反復(fù)服用產(chǎn)生耐受性表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量，才能維持原來的作用，可能是因?yàn)樯窠?jīng)組織對(duì)巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝。36ppt課件3.長(zhǎng)期連續(xù)服用產(chǎn)生依賴性導(dǎo)致習(xí)慣和成癮。一旦停藥，出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀。4.影響呼吸系統(tǒng)對(duì)呼吸功能不全者（嚴(yán)重的肺氣腫和哮喘）顯著降低每分鐘呼吸量和動(dòng)脈血氧飽和量。大劑量明顯抑制呼吸中樞，抑制程度和劑量成正比。靜脈注射速度過快治療量也可引起呼吸抑制。37ppt課件【中毒和解救】中毒:10倍于催眠劑量→中毒

15～20倍→嚴(yán)重中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克、腎功能衰竭。中毒解救：維持呼吸循環(huán)功能、清除毒物、堿化尿液、強(qiáng)迫利尿、對(duì)癥處理、血液透析等。38ppt課件【藥物相互作用】

苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不僅加速自身代謝，還可加速其它藥物經(jīng)肝代謝。39ppt課件（三）禁忌證

支氣管哮喘和顱腦損傷所致的呼吸抑制，嚴(yán)重肝功能不全、過敏和未控制的糖尿病等患者禁用。妊娠和哺乳期，甲狀腺功能低下，發(fā)熱，貧血，低血壓，出血性休克，心、肝、腎功能不全及老年精神病患者等慎用。40ppt課件水合氯醛（Chloralhydrate）

Chloralhydrate是氯醛的水合物，性質(zhì)較氯醛穩(wěn)定，口服后吸收快，催眠作用較強(qiáng)且確切，入睡快（約15min）