二甲雙胍片生產(chǎn)工藝的改進(jìn)

二甲雙胍片生產(chǎn)工藝的改進(jìn)

二甲雙胍是治療糖尿病過程中常常使用的一種藥劑，在傳統(tǒng)的制備工藝上存在著肯定的缺乏，同時也使得藥品的療效受到了特別大的影響，所以有關(guān)人員也不斷對這種藥品的生產(chǎn)工藝予以改良，以便能夠更好的表達(dá)出藥品的療效，提高藥品自身的質(zhì)量，本文主要以二甲雙胍的制備工藝為例對二甲雙胍生產(chǎn)工藝的改良進(jìn)展討論。

1、原輔料預(yù)處理——粉碎過篩

在進(jìn)展二甲雙胍的生產(chǎn)中，主要的材料和幫助材料都要進(jìn)展肯定的粉碎處理，使其到達(dá)相應(yīng)的大小，為制劑的制備供應(yīng)更大的便利，所以原料的粉碎和過篩就是特殊關(guān)鍵的一個過程。二甲雙胍的原材料是一種白色的晶體，晶體整體的脆性很大，同時其顆粒的大小也超過了一般顆粒的水平，在對其進(jìn)展壓縮以后特別簡單消失分層的碎片，所以在生產(chǎn)二甲雙胍的過程中需要對原材料就行粉碎和過篩，這樣才能轉(zhuǎn)變晶體的大小，在對輔料進(jìn)展粉碎和過篩的過程中也可以有效的保證藥品的混合勻稱度，從而也更好的提高了藥品的治療效果，在傳統(tǒng)的粉碎過篩過程中采納的是60的目篩，這種目篩無法保證藥片的濃度，所以為了轉(zhuǎn)變這種狀況在改良的過程中選擇了80目篩，改良之后，二甲雙胍的溶出度已經(jīng)有了特別明顯的提升。

2、制顆?！洸倪^篩制粒

2.1制軟材根據(jù)處方的相關(guān)要求稱取適量的原輔料細(xì)粉，將其放置在混合設(shè)備當(dāng)中，首先應(yīng)當(dāng)開啟混合機(jī)，在初級階段應(yīng)當(dāng)保證原來的輔料能夠混合的更加充分，之后再依據(jù)制備的要求參加適量的粘合劑，經(jīng)過認(rèn)真的試驗和選擇，新的粘合劑是HPMC和淀粉漿，在使用粘合劑的過程中淀粉漿的溫度可以更加的隨便，二甲雙胍是一種穩(wěn)定性特別強(qiáng)的藥物，所以在制備的過程中可以用熱漿也可以用冷漿。在制軟材的過程中一個特別重要的環(huán)節(jié)就是材料混合時間的掌握，在二甲雙胍的制備過程中粘合劑的混合過程需要比擬長的一段時間，同時其黏度也相對較大，所以制成的顆粒也相對較硬，這樣就會使得片劑在重量上消失特別明顯的差異，這樣也會對溶出度產(chǎn)生特別不利的影響。而在新工藝中參加混合之后的粘合劑，得到的軟材顆粒的硬度就有了明顯的下降，片劑的重量差也明顯減小，相應(yīng)的溶出度也高了許多。

2.2制濕顆粒在制濕顆粒的過程中首先軟材應(yīng)當(dāng)通過相應(yīng)的篩網(wǎng)，這樣才能保證顆粒的大小適中，同時其在色澤上也應(yīng)當(dāng)能夠到達(dá)肯定的水平，在對濕顆粒進(jìn)展質(zhì)檢的過程中肯定要在手中來回震蕩幾次，然后觀看其是否有開裂等損壞的現(xiàn)象。高質(zhì)量的顆粒應(yīng)當(dāng)有以下幾個特征，首先是在手中應(yīng)當(dāng)有肯定的沉度，同時其顆粒的大小應(yīng)當(dāng)勻稱，制粒的設(shè)備應(yīng)當(dāng)采納要拜師顆粒機(jī)，這種設(shè)備在工作時不會由于制取的量比擬大就會使生產(chǎn)質(zhì)量下降，同時其在拆裝和清洗的過程中也特別的便利，所以也能夠滿意多數(shù)狀況的生產(chǎn)需要膽識在篩網(wǎng)的選擇上主要有兩種，一種是金屬篩網(wǎng)，一種是尼龍篩網(wǎng)，采納金屬篩網(wǎng)會使得金屬屑溶入藥品中，所以采納尼龍網(wǎng)，同時篩網(wǎng)的目數(shù)也會對制備的效果產(chǎn)生特別重要的影響，原來的工藝中采納的是16目的尼龍篩網(wǎng)，這種篩網(wǎng)能夠有效的保證材料的勻稱程度，但整體的粗細(xì)程度較細(xì)，所以材料中會消失比擬多的干細(xì)粉，遮陽板就會使得壓片過程中消失許多的問題和障礙，所以片重的差異也相對較大，為了克制上述的缺乏，在新工藝中選擇的是12目的尼龍網(wǎng)，在經(jīng)過改良之后，顆粒更加的勻稱，同時流淌性也有了很大的改善，在這樣的狀況下也使得壓片的過程更加順當(dāng)。

3、枯燥

濕顆粒制成后，應(yīng)盡可能快速枯燥，放置過久也易結(jié)塊或變形。二甲雙胍片濕顆粒采納熱風(fēng)循環(huán)烘箱枯燥，枯燥時，將濕顆粒平鋪于鋪有一層布的烘盤上，厚度適度，要求不超過2厘米，烘盤置于烘車上，推入烘箱，進(jìn)展熱風(fēng)枯燥。在枯燥過程中須定時翻動，并輪番交換上下烘盤，以便使受熱勻稱。待顆粒有七成干時進(jìn)展翻動，以免破壞顆粒完整性使細(xì)粉增多。濕顆?？菰餃囟仍?0-80℃。二甲雙胍對熱較穩(wěn)定，其濕顆?？菰餃囟瓤蛇m當(dāng)提高，但也不能太高。原工藝枯燥溫度70--800C,溫度高，枯燥速度快了，常常造成外殼干硬而顆粒內(nèi)部殘留水份過多的“虛假枯燥”現(xiàn)象，從而影響以后工序的操作，特殊是影響壓片。經(jīng)試驗，二甲雙胍片新工藝濕顆粒的枯燥溫度掌握在60-70℃較相宜，且溫度應(yīng)漸漸上升，防止顆粒外表枯燥后結(jié)硬而影響內(nèi)部水份的蒸發(fā)。

4、整粒與混合

在枯燥過程中，某些顆?？赡鼙舜苏尺B結(jié)塊，需過篩整粒，使成為適于壓片的勻稱干粒。由于顆?？菰飼r體積縮小，因此過篩選擇的篩網(wǎng)孔徑較制濕粒時所用的為小，但在選用時還要考慮干顆粒的松緊狀況。若顆粒較疏松，宜選用較大的篩網(wǎng)以免破壞顆粒和增加細(xì)粉;若顆粒較粗硬，應(yīng)用較小的篩網(wǎng)，以免過篩后的顆粒過于粗硬。過篩選用12-20目篩。二甲雙胍片新工藝采納14目不銹鋼篩整粒，整粒后得到的干顆粒粗細(xì)勻稱，流淌性好，利于壓片。原工藝采納16目不銹鋼篩整粒，篩網(wǎng)較細(xì)，顆粒易被破壞，產(chǎn)生較多細(xì)粉，不利于下一步驟——壓片。整粒是為了使枯燥后的顆粒(其中一些粘連結(jié)塊)粉碎成為勻稱干粒，以利于壓片。對于篩網(wǎng)的選擇很重要，若篩網(wǎng)的目數(shù)高，則整粒后顆粒的細(xì)粉多，流淌性就差，易產(chǎn)生裂片、松片、毛邊及粘沖等現(xiàn)象;若篩網(wǎng)的目數(shù)低了，整粒后干顆粒粗，而不勻，促使片劑外表粗糙麻面。

5、壓片

壓片過程中壓片機(jī)的總壓力掌握是特別關(guān)鍵的，壓力的大小直影響片劑的硬度和外觀。壓力大，片劑硬度大，外觀完整，但長時間的大壓力操作對壓片時機(jī)造成損害，且隨著壓力增大對片劑硬度的影響減小;壓力小，導(dǎo)致片劑硬度小，不利于包衣，且片劑易消失松片及麻面現(xiàn)象。通過生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，新處方工藝生產(chǎn)的二甲雙胍片芯克制了原處方工藝生產(chǎn)時常常消失的松片(消失比例在20%以上)、裂片(消失比例在40%左右)、分層(消失比例在20%左右)、粘沖(消失比例在30%以上)等多的現(xiàn)象，目前工藝生產(chǎn)的二甲雙胍片芯松片消失比例在5%以下，裂片消失比例在10%左右，分層消失比例在3%以下，粘沖消失比例在10%左右。新處方工藝提高了片芯的硬度，一般在75(N)以上，適合包衣。

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