中藥生產(chǎn)和GMP課件

中藥生產(chǎn)與GMPWQZ2011-4-117/22/20231中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)特點中藥生產(chǎn)與GMP新版GMP7/22/20232中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)中藥前處理

中藥提取制劑生產(chǎn)質(zhì)量檢驗7/22/20233中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)之中藥前處理（≌中藥飲片生產(chǎn)）四環(huán)節(jié)：凈制、炮炙、切制和干燥。1、凈制（含）----藥材的篩、選、洗、潤等；（凈料）2、炮炙----凈料的蒸、炒、炙、煅、煮、燉、制霜、發(fā)芽、發(fā)酵等；（炮制品）3、切（切制）、粉碎4、干燥

7/22/20234中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之洗、潤洗--搶水洗潤重要性：“七分潤工，三分切工”、“潤藥師傅切藥徒”要求：藥透水盡，無白心傳統(tǒng)潤：泡（浸）、淋--水泥池時間慢，不易掌握

7/22/20235中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之潤機(jī)械潤藥機(jī)：真空+水（水蒸汽）快、標(biāo)準(zhǔn)化缺點：溫度（特別是汽）對成分影響？汽-如何產(chǎn)生對荊芥、薄荷提揮發(fā)油的藥材，不能使用變四氣五味?7/22/20236中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之蒸、煮傳統(tǒng)鍋+木桶+竹傳熱均勻、易清潔--易損壞、脫落--停產(chǎn)久，易霉變7/22/20237中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之蒸、煮特別是中藥飲片生產(chǎn)使用最多現(xiàn)有常用設(shè)備--存在設(shè)計缺陷：將蒸汽直接從底部中心氣管輸入鍋內(nèi)蒸燒--蒸汽質(zhì)量--如何清潔夾套--壁溫度過高，傳熱過快7/22/20238中藥生產(chǎn)與GMP中藥飲片之切西洋參薄片1mm？7/22/20239中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之粉碎提?。翰灰走^細(xì)滲漉：粗粉直接入藥的藥材粉碎（含混合、過篩）人員、物料進(jìn)出參照潔凈區(qū)管理通風(fēng)、除塵設(shè)施配制前，應(yīng)做微生物檢查—關(guān)注制劑要求：口服、外用、無菌

7/22/202310中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之干燥

烘干、曬干（或低溫干燥，＜60℃）、陰干或晾干、暴曬或及時干燥烘房大小、能力、個數(shù)與實際生產(chǎn)匹配自然曬場——炮制后飲片不得露天干燥溫度、濕度合適，通風(fēng)良好，紫外線，不同品種合理布置易受污染：塵、鳥糞、蟲7/22/202311中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之廠房設(shè)計要求廠房：磚墻耐沖洗，隔熱、地面：耐磨通風(fēng)、除塵、除煙、除濕明溝-易沖洗、排水快中藥前處理之容器要求耐沖洗易清洗不易脫落不吸附藥材7/22/202312中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之毒性藥材要求——毒性藥材應(yīng)專用設(shè)備、容器及生產(chǎn)線——直接入藥，參照潔凈區(qū)管理7/22/202313中藥生產(chǎn)與GMP中藥前處理之生產(chǎn)管理批的定義同一批藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)的一定數(shù)量相對勻質(zhì)的中藥飲片水不得低于飲用水，不得重復(fù)使用不同藥材不得一起洗滌干燥—同一干燥設(shè)備同時干燥不同品種？儲存養(yǎng)護(hù)-不得S熏7/22/202314中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)之提取和純化提取---煮提、提油、回流、滲漉、浸漬和超臨界法等；影響提取因素:藥材細(xì)度、浸潤、溫度、時間、用量、壓力、其他:濃度梯度\PH純化方法：沉降、離心、濾過大孔樹脂7/22/202315中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)之提取---煮提、提油、回流、滲漉、浸漬等；加熱——煮提、回流、提油（一）水提醇沉有效成分，如：生物堿鹽、甙類、有機(jī)酸類、氨基酸、多糖類等；水溶性雜質(zhì)，如：淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素、無機(jī)鹽等。醇沉除鞣質(zhì)、樹脂等外其他雜質(zhì)沉淀而除去。醇沉，不僅濃度，慢加快攪

7/22/202316中藥生產(chǎn)與GMP中藥提取之提取---煮提、提油、回流、滲漉、浸漬等；加熱—煮提、回流、提油（二）醇提水沉有效成分，如：生物堿及其鹽、甙類、揮發(fā)油及有機(jī)酸類等；雜質(zhì)，如：樹脂、油脂、色素；多糖類、蛋白質(zhì)、淀粉等不易溶出。加水沉淀處理，一般冷藏。乙醇濃度不一，提取組份不一：

40%～50%的乙醇可提取強(qiáng)心甙、鞣質(zhì)、蒽醌及其甙、苦味質(zhì)等；60%～70%乙醇可提取甙類；70%以上乙醇則可用于生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的提取。

7/22/202317中藥生產(chǎn)與GMP中藥提取之冷提（常溫）--滲漉、浸漬酒劑、酊劑（溶媒一般含醇）滲漉實為柱層析原理藥材應(yīng)為粗粉滲漉前充分浸潤、壓實初漉液+濃縮后漉液應(yīng)避免加入溶劑后使藥粉浮起

時間較長，保護(hù)不當(dāng)易受環(huán)境污染7/22/202318中藥生產(chǎn)與GMP中藥提取之濃縮濃縮---減壓、常壓、敞口等濃縮后清潔濃縮后回收溶媒利用7/22/202319中藥生產(chǎn)與GMP中藥提取之回收溶媒-酒精使用品種使用期限檢測要求設(shè)備要求

7/22/202320中藥生產(chǎn)與GMP中藥提取之物料轉(zhuǎn)存濃縮后物料儲存一般應(yīng)冷藏，或脫水制成干膏粉提取→濃縮→制劑生產(chǎn)管路--密閉，不易被污染缺點：不易清潔，損耗桶--損耗小，易清潔缺點：接受易受污染

7/22/202321中藥生產(chǎn)與GMP中藥制劑丸劑：使用于慢性疾病，作用緩和，制法簡單缺點：含細(xì)粉，劑量大塑制丸：制丸條（蜜丸）泛制丸：起?！尚停ㄋ瑁┑瓮?/22/202322中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)之檢驗檢測成分往往不是有效成份成份含量檢測只有下限標(biāo)準(zhǔn)：藥材〉飲片〉制劑金銀花露為例：藥材標(biāo)準(zhǔn)、飲片標(biāo)準(zhǔn)、制劑標(biāo)準(zhǔn)7/22/202323中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)特點：中藥材處理-提取-制劑工藝路線長（相當(dāng)于原料藥+制劑，控制點多）起始物料---不均一---不均一物料，通過固定工藝，生產(chǎn)均一產(chǎn)品？檢測方法---無法監(jiān)測對應(yīng)有效成份；---標(biāo)準(zhǔn)與使用反向7/22/202324中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)控制與GMP：--GMP：防污染（交叉污染）和差錯（混淆）--中藥生產(chǎn)還應(yīng)強(qiáng)調(diào)：穩(wěn)定控制藥材細(xì)化工藝7/22/202325中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)控制與GMP之控制藥材藥材是制劑質(zhì)量的前提藥材是工藝固定的前提--固定基元，石斛、金銀花--固定產(chǎn)地、采收季節(jié)、年份（批概念）GAP：人工種植，生長周期短、變性--互摻藥材--浸膏（桶）7/22/202326中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)控制與GMP之細(xì)化工藝--細(xì)化提取是細(xì)化工藝的核心藥材和溶媒比例浸潤時間提取溫度、時間（不變，如何控制不同藥材出膏）沉淀溫度、時間，加入醇速度收膏比重——溫度；7/22/202327中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)，新舊GMP之比較新版GMP提出了二大重要理念，強(qiáng)調(diào)做好GMP方法及要求（一）質(zhì)量管理體系

需求→設(shè)計→生產(chǎn)→發(fā)運→使用GMP僅是對生產(chǎn)質(zhì)量管理設(shè)計對產(chǎn)品質(zhì)量意義重大產(chǎn)品設(shè)計、包裝設(shè)計、工藝設(shè)計、批量放大設(shè)備設(shè)計、廠房設(shè)計

7/22/202328中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)，新舊GMP之比較新版GMP提出了二大重要理念，強(qiáng)調(diào)做好GMP方法及要求質(zhì)量風(fēng)險管理FMEA（失效模式與影響分析）潛在失效模式與后果分析風(fēng)險順序數(shù)的計算公式:RPN=S×O×DS:嚴(yán)重度系數(shù):后果的嚴(yán)重性(1-5);O:頻度系數(shù),出現(xiàn)的概率(1-5);D:可測度:早期發(fā)現(xiàn)的概率(1-5).故障樹分析（FaultTreeAnalysis）模塊事件樹分析（EventTreeAnalysis）模塊7/22/202329中藥生產(chǎn)與GMP中藥生產(chǎn)，新舊GMP之比較附錄變化，特別強(qiáng)調(diào)中藥材、提取對制劑質(zhì)量影響刪除特有二條：原15條批的劃分原則（1）如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的勻質(zhì)產(chǎn)品為一批。原18條中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)不改變質(zhì)量為原則7/22/202330中藥生產(chǎn)與GMP研討問題：生粉直接入藥的外用軟膏劑，治療燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷?！?005版藥典》提高標(biāo)準(zhǔn)，明確應(yīng)做無菌檢查。7/22/202331寫在最后成功的基礎(chǔ)在于好的學(xué)習(xí)習(xí)慣Thefoundationofsuccessliesingoo