生產(chǎn)管理和質量管理

生產(chǎn)管理和質量管理第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)管理和質量管理生產(chǎn)管理和質量管理課題主要是針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP管理中最容易出現(xiàn)質量事故的環(huán)節(jié)進行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查時需要特別關注的方面?

藥品質量來源于設計和生產(chǎn)?

在現(xiàn)代質量管理的生產(chǎn)環(huán)境中，任何一個產(chǎn)品生產(chǎn)的每一步，從最初的設計到最后產(chǎn)品出廠，都要有嚴格設計要求和規(guī)定。在這一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的質量要求、生產(chǎn)操作和工藝流程都要事先設計好，并得到批準。任何的變化都必須被管理和控制。?

為確保藥品質量，必須按照GMP來控制和管理藥品的生產(chǎn)第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

生產(chǎn)管理和質量管理為防控藥品安全風險，質量管理部門擔負著所生產(chǎn)的藥品是否放行的質量責任，因此質量管理部門也是風險最大的GMP管理環(huán)節(jié)生產(chǎn)和質量管理的目的是確保嚴格按照法定的生產(chǎn)工藝方法和相關程序生產(chǎn)出符合質量標準的產(chǎn)品。質量管理部門通過對生產(chǎn)過程的嚴密監(jiān)控，消除可能發(fā)生的質量隱患，確保藥品生產(chǎn)符合藥品GMP要求生產(chǎn)和質量管理的內(nèi)容包含了以下影響藥品質量的關鍵因素文件人員和培訓廠房設施、設備物料各項操作

料機人法環(huán)生產(chǎn)和質量管理整理發(fā)布第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)和質量管理文件檢查文件的檢查文件系統(tǒng)是否完整生產(chǎn)管理文件系統(tǒng)是否完整（包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、崗位SOP、設備操作SOP和維護保養(yǎng)SOP、各項清潔SOP，生產(chǎn)管理規(guī)程，批生產(chǎn)記錄及其它相關記錄等）物料管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料供應商審核的管理規(guī)程，物料接收、儲存和發(fā)放的管理規(guī)程，供應商檔案以及記錄和帳、卡等記錄和憑證等）質量管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料、工藝用水、中間產(chǎn)品、成品、工藝介質的質量標準[內(nèi)控標準]及相應的檢驗操作規(guī)程，批準的產(chǎn)品注冊文件和產(chǎn)品工藝規(guī)程，檢驗儀器設備操作SOP和維護保養(yǎng)SOP、各項清潔SOP，質量管理[包括實驗室]規(guī)程，批檢驗記錄及其它相關記錄等。）

第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)和質量管理文件檢查文件的檢查文件是否符合規(guī)定文件是否為現(xiàn)行版本現(xiàn)場是否有操作SOP能夠詳細、明確地指導人員正確的操作現(xiàn)場是否有相應的記錄，填寫記錄是否符合要求第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月人員及培訓

組織機構的檢查要點：獨立——質量管理部門獨立于生產(chǎn)部門是一條基本原則質量管理部門有足夠的權力——行使質量職責不受任何干擾機構及崗位職責——符合規(guī)范要求，是否有明確的書面工作職責第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

人員及培訓人員的檢查要點：

生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)及部門負責人的專業(yè)（醫(yī)藥相關專業(yè)）、學歷和藥品生產(chǎn)和管理的實際經(jīng)驗管理和技術人員數(shù)量，特別是QA、QC人員是否足夠全體員工均需進行經(jīng)GMP及相關崗位培訓

第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

人員及培訓

培訓的檢查要點培訓目的

通過培訓使企業(yè)的管理者和生產(chǎn)者明白他們對產(chǎn)品質量負有第一責任培訓的結果應保證每個員工都能勝任他們的工作，并清楚他們所擔負的職責以及操作行為對產(chǎn)品質量的影響

培訓計劃的制定

定期和隨機崗位培訓新員工崗前培訓轉崗培訓引進新工藝、新技術、新設備新產(chǎn)品投產(chǎn)第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月人員及培訓培訓內(nèi)容藥品管理法律、法規(guī)，GMP

與崗位相關的專業(yè)技術與崗位相關的SOP

實際操作技能崗位職責培訓記錄及考核培訓效果及評估第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查物料采購檢查檢查倉儲的物料是否來自于經(jīng)批準的合格供應商抽查現(xiàn)場物料的生產(chǎn)商與供應商目錄是否相符檢查物料是否符合藥品質量標準抽查2-5種關鍵物料采購合同是否有關于藥品質量標準的規(guī)定檢驗報告書顯示是否符合藥品質量標準或企業(yè)內(nèi)控標準的規(guī)定進口物料是否符合藥品進口手續(xù)進口許可（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證/進口藥品批件）口岸藥檢所的檢驗報告書

第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查物料接收檢查檢查接收（驗收）記錄及賬、物、卡填寫是否規(guī)范并相符；所用計量器具是否在校驗有效期內(nèi)，其現(xiàn)場狀態(tài)是否符合規(guī)定物料編號是否規(guī)范并符合文件規(guī)定物料外包裝是否清潔、完好，更換外包裝是否符合規(guī)定物料是否碼放在貨架上貨位擺放是否規(guī)范，是否能防止發(fā)生差錯、混淆來料貨位是否有明顯的待驗標記是否按規(guī)定請驗、取樣，有無取樣標記檢查取樣件數(shù)及取樣條件是否符合規(guī)定同時購入不同批次的同一種物料是否逐批取樣、檢驗檢查取樣后原包裝的開、封及取樣標記是否符合規(guī)定第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查物料貯存檢查貯存條件檢查溫濕度計放置是否有代表性溫濕度記錄是否真實、規(guī)范查溫濕度不符合規(guī)定時的處理措施，是否有通風除濕設施防蟲鼠設施是否到位需遮光、陰涼、涼暗、冷藏的物料及特殊藥品是否按規(guī)定貯存不合格物料是否專區(qū)（庫）存放并有明顯的標志第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查如采用計算機控制系統(tǒng)，是否能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行檢查計算機控制系統(tǒng)的管理規(guī)定，特別是授權的控制檢查計算機控制系統(tǒng)的驗證報告審查程序設置的批準文件檢查物料條形碼的設置物料是否按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況是否能及時復驗檢查現(xiàn)場是否有超過有效期或使用期的物料提問保管人員關于使用期限的概念和有關管理規(guī)定，是否與文件規(guī)定相符檢查物料超過使用期限和發(fā)生特殊情況的處理記錄第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查物料發(fā)放物料發(fā)放日期應在質量部門簽發(fā)的合格報告單之后檢查庫房稱量器具是否在校驗檢定周期內(nèi)，是否清潔、準確保管員是否依據(jù)授權人簽字的“領料單”發(fā)料，領發(fā)雙方核對并簽字進入潔凈區(qū)檢驗或使用的物料是否為整包裝發(fā)出，不在非潔凈區(qū)破壞完整包裝標簽類包裝材料是否計數(shù)發(fā)放發(fā)料是否遵循先進先發(fā)；取樣先發(fā)；近效期的先發(fā)；更換包裝的先發(fā)；退庫零頭先發(fā)的原則物料發(fā)放后是否及時、準確填寫帳、卡，做到帳、卡、物相符。第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查危險品庫（檢驗用危險品也可放入危險品庫保管，可分出專區(qū)或專柜）危險品庫是否經(jīng)消防部門認可庫房用電是否為防爆型庫內(nèi)是否有消防安全設施，通過現(xiàn)場提問方式可判斷庫管員是否會使用消防設施庫內(nèi)是否有通風降溫的設施和措施庫內(nèi)物料管理是否與其他物料的管理一致，應管理規(guī)范到位注意檢查易腐蝕品的標簽是否完好清晰第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月倉儲的現(xiàn)場檢查藥品標簽說明書是否與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致標簽說明書是否經(jīng)企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用檢查標簽類包材的發(fā)放數(shù)量是否與包裝指令相符

檢查倉庫是否有用于驗收的標簽說明書的標準樣本標簽、說明書是否經(jīng)質量部門檢驗放行后才可發(fā)放使用檢查標簽、說明書的取樣是否規(guī)范，取樣后是否除留樣外計數(shù)返還給倉庫檢查標簽類包材發(fā)放、使用、銷毀的記錄，注意數(shù)字的對應性、合理性檢查標簽類包材的銷毀是否在質量部門監(jiān)控下進行現(xiàn)場檢查2-5種（批）標簽類包材的實際數(shù)量與賬、卡是否相符第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查檢查生產(chǎn)現(xiàn)場是否規(guī)范人員、物料進入潔凈區(qū)是否符合規(guī)定，是否有造成環(huán)境污染的風險

人員潔凈區(qū)人員數(shù)量是否符合規(guī)定并嚴格執(zhí)行進入潔凈區(qū)的人員是否僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，其它人員進入是否經(jīng)批準并有進入該區(qū)域的記錄必要時，觀察操作人員的更衣程序，是否嚴格執(zhí)行SOP現(xiàn)場操作人員著裝是否符合要求

物料是否在非潔凈區(qū)內(nèi)清掃外包裝緩沖間的潔凈級別是否與操作間應一致緩沖間或傳遞窗兩側的門是否能同時打開，如能同時打開是否裝有報警裝置物料在緩沖間或傳遞窗內(nèi)停留的時間是否有規(guī)定。

第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查稱量操作是否正確

物料稱量之前是否對磅秤和天平的零點進行校對（稱量SOP是否包括天平使用前的校正），用于稱量的砝碼是否在良好的維護狀態(tài)，物料稱量之后是否及時貼標簽觀察一個稱量操作是否符合要求活性成分稱量次序是否放在最后，是否及時進行稱量記錄，是否有第二個人進行稱量復核

批號管理

批號的劃分是否符合要求批量是否與最終混合設備的生產(chǎn)能力相一致（按不同類別和劑型要求）運行的設備是否符合要求，確保沒有安全和交叉污染的風險

運行的設備是否有安全防護設施，設備運行時設施是否為關閉狀態(tài)，密閉的設備（配制罐、混合罐）運行時是否為密閉狀態(tài)第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查捕吸塵和防止交叉污染的措施是否有效產(chǎn)塵量大的房間是否保持相對負壓（如稱量間、口服固體的粉碎過篩間、制粒干燥間、總混間、壓片間、顆粒/膠囊填充間等）進入流化床干燥器的空氣過濾方法是否符合要求

進入流化床干燥器的空氣還包括進入熱風循環(huán)干燥箱和進入高效包衣機的空氣等，檢查是否均經(jīng)過中效或亞高效過濾器過濾生產(chǎn)使用的篩網(wǎng)、過濾材料使用前后是否有檢查，并有記錄液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌過程是否經(jīng)驗證制定了時限范圍；檢查其時限是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，若超過限度，是否有相應的處理記錄直接接觸藥品的介質如壓縮空氣是否無油并經(jīng)過除油、除水、除菌三級過濾

第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作是否存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況高活性產(chǎn)品是否設計獨立的生產(chǎn)線和獨立的空調(diào)系統(tǒng)如存在高活性產(chǎn)品（如激素類、抗腫瘤類）和普通產(chǎn)品共用生產(chǎn)線或空調(diào)凈化系統(tǒng)情況，重點檢查避免交叉污染的措施及相關驗證工作是否符合要求檢查是否階段性交替生產(chǎn)，不同產(chǎn)品是否使用各自專用的生產(chǎn)設備激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品的生產(chǎn)和產(chǎn)量與其階段性生產(chǎn)的周期是否對應激素類、抗腫瘤類高活性產(chǎn)品生產(chǎn)結束是否按清潔規(guī)程徹底清場高活性產(chǎn)品的清潔驗證是否包含主要操作間、回風口、總排風口等清潔確認第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作關鍵設備是否有專門的清潔方法，清潔方法是否符合產(chǎn)品特性，其有效性是否經(jīng)過驗證

對需要拆卸清洗的部件，在清潔規(guī)程中是否有詳細的拆卸、安裝介紹。檢查各生產(chǎn)線，主要設備的清潔驗證方案、報告等。

清潔后的容器存放是否符合要求，能防止二次污染的風險

非無菌制劑產(chǎn)品容器清潔后存放是否符合要求無菌制劑產(chǎn)品容器清潔后是否置于滅菌柜中滅菌、存放

操作間、設備、容器具的狀態(tài)標識是否齊全，是否符合要求

是否有設備完好卡、設備狀態(tài)卡、房間生產(chǎn)狀態(tài)卡、清潔狀態(tài)卡，是否有清潔有效期的規(guī)定使用的清潔劑和消毒劑是否在相關SOP有明確規(guī)定，如清潔劑和消毒劑的類型及使用濃度，用于無菌操作區(qū)，是否經(jīng)除菌過濾

第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查正在生產(chǎn)的一批產(chǎn)品的批記錄記錄是否真實、完整、及時、如有修改是否符合要求是否所有的中間控制結果都在規(guī)定的范圍內(nèi)是否有物料平衡（包括包裝材料），其計算結果是否在規(guī)定范圍內(nèi)是否有偏差，檢查相關的偏差處理記錄操作人、復核人簽名返工、不合格品的處理是否經(jīng)過質量部門的批準，并及時記錄包裝材料領發(fā)使用、打印批號、剩余、損壞及銷毀是否有并執(zhí)行嚴格的復核程序。是否能及時、正確填寫記錄；

第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月生產(chǎn)現(xiàn)場及操作檢查現(xiàn)場操作人員的生產(chǎn)操作是否規(guī)范

是否嚴格執(zhí)行批準的工藝規(guī)程是否根據(jù)工藝規(guī)程要求使用工藝用水是否嚴格執(zhí)行相應的SOP

是否嚴格執(zhí)行批生產(chǎn)指令是否及時貼標簽投料過程是否經(jīng)第二個人復核尾料的回收利用是否按相應的sop要求執(zhí)行每批產(chǎn)品中加入尾料的量是否在工藝規(guī)程中有明確規(guī)定并及時記錄第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證物料監(jiān)控的檢查要點：供應商審計物料采購物料、倉貯監(jiān)控職責的履行物料的取樣、檢驗、放行物料有效期或復驗期及復驗進口原輔料的檢驗標簽、說明書形式及內(nèi)容不合格物料的處理第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月質量保證質量管理部在供應商審計中的責任起草和批準供應商質量評估和現(xiàn)場審計程序；制訂“用戶標準”；對每一個物料供應商進行質量評估；組織實施對主要物料（關鍵物料）供應商的現(xiàn)場審計；供應商的批準或否決；建立供應商審計檔案；下達批準供應商的目錄，及時更新，監(jiān)督執(zhí)行情況。第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月質量保證質量評估和建立供應商檔案的要求生產(chǎn)商或供應商的資質證明文件和其他相關信息；營業(yè)執(zhí)照藥品生產(chǎn)許可證/商標、條形碼印刷許可證等藥品GMP認證證書/ISO認證/CE認證等藥品批準文號/內(nèi)包材注冊證等所有資質證明文件都應在有效期內(nèi)，復印件加蓋企業(yè)紅章供應商最好是直接的生產(chǎn)商第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證

生產(chǎn)過程監(jiān)控的檢查要點：對關鍵操作和關鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控對生產(chǎn)環(huán)境、設備、衛(wèi)生的監(jiān)控對生產(chǎn)過程中不符合工藝規(guī)程的操作的處理對生產(chǎn)中物料、中間產(chǎn)品的監(jiān)控對生產(chǎn)中的異常情況及偏差的處理對不合格品的處理對返工、重新加工或尾料的回收使用的處理對工藝用水的生產(chǎn)監(jiān)控對批記錄填寫的監(jiān)控第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月質量保證批記錄審核和成品放行的檢查要點：檢查批記錄審核放行單，是否經(jīng)審核符合規(guī)定后放行是否與批處方一致并符合工藝規(guī)程步驟要求與關鍵工藝參數(shù)相符是否完整真實及準確、可靠批量和設備裝載量是否與驗證的范圍相符合生產(chǎn)各階段的產(chǎn)率及物料平衡的計算是否符合要求是否對任何偏差都被調(diào)查，進行了風險評估，并得到批準對報廢產(chǎn)品的銷毀處理是否在QA的監(jiān)控下銷毀批檢驗記錄是否符合規(guī)定第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證每個產(chǎn)品均應做產(chǎn)品質量回顧，每年至少一次是否有產(chǎn)品質量回顧文件，是否包括以下內(nèi)容：物料質量、生產(chǎn)過程控制、成品質量情況及調(diào)查所有不符合質量標準的批次及其調(diào)查所有重大偏差調(diào)查處理、整改和有效的預防措施變更控制包括生產(chǎn)工藝或檢驗方法以及藥品注冊的所有變更穩(wěn)定性考察的結果趨勢分析所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其調(diào)查以往產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和設備設施的整改措施完善與否新注冊或變更批準的藥品上市后的質量狀況委托生產(chǎn)、委托檢驗以及委托協(xié)議的質量回顧對質量回顧審核的結果進行評估，提出整改和預防性措施或進行再驗證的評估意見

第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證驗證的檢查要點：企業(yè)是否有常設的驗證組織機構驗證總計劃及實施情況驗證實施文件是否完整、真實、可靠第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證用戶投訴及不良反應的檢查要點：用戶投訴、不良反應及產(chǎn)品召回文件是否完整是否有專人負責處理投訴并及時將處理情況向質量負責人通報對發(fā)現(xiàn)和懷疑的某批產(chǎn)品存在潛在質量缺陷時所采取的措施，是否檢查其它相關批次出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、產(chǎn)品變質、不良反應或其它重大質量問題，是否及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證退貨的檢查要點：退貨管理文件是否完整退貨的管理是否符合要求

第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量保證自檢的檢查要點：自檢管理文件是否完整是否建立自檢組織機構，相關部門是否均有人員參加是否按要求定期

組織自檢檢查（每年至少一次）自檢內(nèi)容是否全面，是否對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質量控制、藥品放行、投訴、藥品召回等項目均進行了檢查，是否對其符合質量保證的要求予以確認是否有詳細的自檢記錄和報告，記錄內(nèi)容是否包括自檢過程中觀察到的所有缺陷、評估結論、整改措施，以及整改措施的實施記錄第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量控制質量控制設施的檢查要點：實驗室布局是否合理、各類檢驗室是否齊全，并有足夠的空間操作無菌實驗室與微生物限度室是否分開生物檢定與微生物限度檢查、放射性同位素室是否分開陽性菌室是否單獨設立，是否直接對外排風實驗動物房是否有國家規(guī)定的資質證明第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量控制

檢驗操作的檢查要點：質量標準和檢驗操作規(guī)程是否符合現(xiàn)行的法定標準并嚴格執(zhí)行檢驗方法的驗證是否按規(guī)定實施并符合相關規(guī)定第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量控制檢驗儀器、設備的檢查要點：檢驗儀器及設備能否符合并滿足檢驗需要檢驗儀器及設備的計量校驗和操作、清潔維護保養(yǎng)SOP及記錄、憑證是否完整并按規(guī)定實施第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

質量控制樣品的處理及檢驗的檢