PKPD相關(guān)參數(shù)對(duì)于合理用藥的意義-課件

PK/PD相關(guān)參數(shù)在評(píng)價(jià)與合理使用抗菌藥物

中的意義1PPT課件抗菌藥物的時(shí)間、濃度依賴性及抗菌藥物的后效應(yīng)在近年來(lái)抗菌藥物治療過(guò)程中越來(lái)越受到重視，也使臨床合理選擇抗菌藥有了更加充分的理論依據(jù)。2PPT課件評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的主要參數(shù)PD參數(shù)（Pharmacodynamicparameters）藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)PK參數(shù)（Pharmacokineticparameters）藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗菌藥物PK/PD相關(guān)參數(shù)濃度依賴性抗菌藥物評(píng)價(jià)PK/PD參數(shù)時(shí)間依賴性抗菌藥物評(píng)價(jià)PK/PD參數(shù)3PPT課件

抗菌藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)當(dāng)前，用于指導(dǎo)臨床用藥的PD／PK參數(shù)包括：1、半衰期(t1/2)：一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時(shí)間。4PPT課件2、血藥濃度一時(shí)間曲線下面積(AUC)定義：由濃度-時(shí)間曲線和橫坐標(biāo)圍成的面積稱為曲線下面積，即AUC,其是血藥濃度隨時(shí)間變化的積分值，反應(yīng)一段時(shí)間內(nèi)，吸收到血中的相對(duì)累積量。5PPT課件3、抗菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)：抗菌藥物能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。6PPT課件4、24小時(shí)AUC與MIC的比率(24小時(shí)AUIC)：濃度依賴型抗菌藥物,其殺滅致病菌的效果主要取決于24小時(shí)用藥時(shí)曲線下面積AUC與最小抑菌濃度（MIC）的比值，以及血藥濃度峰值（Cmax）與MIC的比值。7PPT課件8PPT課件5、峰濃度（Cmax）：系指血藥濃度--時(shí)間曲線上的最大血藥濃度值，即用藥后所能達(dá)到的最高血漿藥物濃度。藥峰濃度與藥物的臨床應(yīng)用密切相關(guān)。藥峰濃度達(dá)到有效濃度才能顯效，而如高出了安全的范圍則可顯示毒性的反應(yīng)。此外，藥峰濃度還是衡量制劑吸收和安全性的重要指標(biāo)。9PPT課件6、藥物濃度高于MIC的時(shí)間(T)7、抗生素后效應(yīng)（PAE）：指停藥后，抗生素在機(jī)體內(nèi)的濃度低于最低抑菌濃度MIC或者被機(jī)體完全清除，細(xì)菌在一段時(shí)間內(nèi)仍處于持續(xù)受抑制狀態(tài)。10PPT課件時(shí)間（h)血峰濃度Peak有效濃度(MIC90值)有效濃度維持時(shí)間AUC平均血藥濃度(mg/L)中毒濃度治療范圍（治療窗）達(dá)峰時(shí)間tmax圖1.藥－時(shí)曲線及藥物濃度與治療作用關(guān)系作用強(qiáng)度11PPT課件8、首次接觸效應(yīng)（FEE）：是抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯地效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后，才會(huì)再起作用。氨基苷類抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)。12PPT課件根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點(diǎn)，抗菌藥物大致可分為兩大類濃度依賴性抗菌藥物

concentrationdependentantimicrobialagents時(shí)間依賴性抗菌藥物

timedependentantimicrobialagents13PPT課件時(shí)間依賴性抗菌藥物

抗菌藥物作用的時(shí)間依賴性是指抗菌藥物的殺菌活性與其同細(xì)菌接觸的持續(xù)時(shí)間成正比，即藥物的抗菌療效取決于藥物在組織中濃度維持在MIC以上的持續(xù)時(shí)間。14PPT課件（一）.時(shí)間依賴性抗生素1、短PAE時(shí)間依賴性：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、復(fù)方磺胺甲惡唑、克林霉素類；2、長(zhǎng)PAE時(shí)間依賴性：四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、氟康唑、新型大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素)。15PPT課件時(shí)間依賴性抗菌藥物

評(píng)價(jià)本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即：超過(guò)MIC90濃度維持時(shí)間（h）占給藥間隔時(shí)間的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，

time>MIC若40%-50%可達(dá)滿意殺菌效果

time>MIC若60%-70%表示殺菌效果很滿意16PPT課件β-內(nèi)酰胺類抗生素PK/PD相關(guān)參數(shù)主要為T>MIC，但本類抗生素血峰濃度和藥時(shí)曲線下面積，均與藥物作用強(qiáng)度及有效作用維持時(shí)間有關(guān)，亦常用于評(píng)價(jià)藥物治療效果當(dāng)AUC/MIC90(AUIC)25-125Peak(Sconc)/MIC10Peak(Tconc,或MEFconc)/MIC3-5即有意義

Sconc：SerumConcentration血清藥物濃度

Tconc：TissueConcentration組織藥物濃度

MEFconc：MiddleEarFluidConcentration中耳液藥物濃度17PPT課件「時(shí)間依賴型」抗生素要求考慮其「持效時(shí)間」。藥代動(dòng)力學(xué)，藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)（PD／PK參數(shù)）：持效時(shí)間（T>MIC值％）＝超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間＋藥物的PAE時(shí)間它已成為臨床療效的重要因素。關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度。T>MIC值％時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。18PPT課件（二）特點(diǎn)（1）無(wú)首次接觸效應(yīng)（FEE），當(dāng)濃度低于MIC時(shí)，不能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，濃度達(dá)到MIC時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌；（2）抗菌藥物的抗菌作用與藥物濃度關(guān)系不密切，而與抗茵藥物濃度維持在細(xì)菌MIC之上有關(guān)；（3）當(dāng)4×MIC時(shí)，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加；19PPT課件（4）只有當(dāng)T>MIC（最小抑菌濃度）占給藥間隔時(shí)間的比例超過(guò)40％時(shí)，才能達(dá)到良好的細(xì)菌清除率。在一定的給藥間隔期內(nèi)，T>MIC占給藥間隔時(shí)間的比例（即抗菌藥物血液濃度高于MIC的時(shí)間的百分?jǐn)?shù)）因病原菌的不同而有差異。20PPT課件舉例對(duì)葡萄球菌，T>MIC達(dá)到或超過(guò)40％時(shí)就可顯示最大殺菌效果；而對(duì)肺炎球菌或腸道細(xì)菌，則需超過(guò)60％一70％才能顯示最大療效。臨床研究還證實(shí)，治療中耳炎和鼻竇炎，當(dāng)青霉素的T>MIC約為40％、頭抱菌素為50％時(shí)細(xì)菌的有效清除率最高。21PPT課件結(jié)合以上抗菌藥物藥效學(xué)的特點(diǎn)，合理、科學(xué)地使用時(shí)間依賴性抗菌藥物的關(guān)鍵在于優(yōu)化細(xì)菌暴露于有效抗菌藥物濃度的時(shí)間，即使用藥物后的24小時(shí)內(nèi)有40％一60％的時(shí)間體內(nèi)血藥濃度超過(guò)致病菌的MIC時(shí)抗菌療效最佳。臨床上每日多次（2一4次）給藥可達(dá)到此目的，對(duì)于有較高M(jìn)IC的病原菌甚至需采用持續(xù)靜脈輸注的辦法。22PPT課件對(duì)于這類抗菌藥物如隨意延長(zhǎng)給藥間隔（即減少每日給藥次數(shù)），將無(wú)法保證有效的丁＞MIC百分率，此時(shí)非但不能將細(xì)菌殺死（這時(shí)藥物濃度可能長(zhǎng)期處于使細(xì)菌亞致死水平），反而可使細(xì)菌菌株產(chǎn)生選擇耐藥，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。時(shí)間依賴性抗菌藥物半衰期短者，需多次給藥，使給藥間隔時(shí)間（T）>MIC的時(shí)間延長(zhǎng)，達(dá)到最佳療效；23PPT課件（三）臨床上采用的給藥方案（1）采用延長(zhǎng)其排出的藥物例如：泰能=亞胺培南+西司他丁，艾羅迪=氨芐青霉素+丙磺舒；（2）低劑量多次給藥；（3）持續(xù)靜脈給藥；（4）選用長(zhǎng)半衰期而作用相等的β－內(nèi)酰胺類抗生素；（5）先靜滴后口服同類抗生素，作序貫治療。24PPT課件濃度依賴性抗菌藥物

抗菌藥物作用的濃度依賴型或稱劑量依賴型是指抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度(或給藥劑量)成正比，即藥物的抗菌療效取決于其在組織中的分布濃度。25PPT課件濃度依賴性抗菌藥物喹諾酮類，氨基糖苷類，四環(huán)素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑評(píng)價(jià)本類藥物PK/PD相關(guān)參數(shù)：

AUC/MIC（AUIC）125或

Peak/MIC10-12.5 Cmax/MIC26PPT課件濃度依賴性抗生素：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等27PPT課件特點(diǎn)

（1）對(duì)于此類藥物可通過(guò)提高峰濃度和藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度比值來(lái)提高臨床療效。對(duì)于革蘭陰性菌需AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于8～10，其抗菌效果較好，且也有減緩耐藥性產(chǎn)生的作用。28PPT課件（2）有首次接觸效應(yīng)和較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。該類抗生素對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與其作用時(shí)間關(guān)系不密切。此類藥物在一定范圍內(nèi)可通過(guò)提高濃度來(lái)提高療效，但超出一定范圍可增加對(duì)機(jī)體的毒性反應(yīng)。29PPT課件例如氨基糖苷類