作用于血液及造血器官的藥物課件

作用于血液及造血器官的藥物第二十九章1作用于血液及造血器官的藥物第二十九章1㈠抗凝血藥㈡纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥㈢抗血小板藥㈣促凝血藥㈤抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子㈥血容量擴(kuò)充藥作用于血液與造血器官的藥物2㈠抗凝血藥作用于血液與造血器官的藥物2

抗凝血藥：指通過影響凝血因子，阻止血液凝固過程的一類藥物，臨床主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。第一節(jié)抗凝血藥(anticoagulants)藥物分類凝血酶間接抑制藥

肝素類：增強(qiáng)AT-Ⅲ作用影響凝血因子合成的藥物

香豆素類：滅活多種凝血因子3抗凝血藥：指通過影響凝血因子，阻止血液凝固過程的一類凝血過程演示4凝血過程演示4血管損傷暴露血管內(nèi)皮下膠原血小板激活（粘附、聚集、釋放）血小板止血栓血凝塊形成血管收縮凝血系統(tǒng)激活纖維蛋白形成5血管損傷血管收縮凝血系統(tǒng)纖維蛋白5------為多種凝血因子參與的一系列蛋白質(zhì)有限水解過程。已知的凝血因子有十二種，尚有前激肽釋放酶（Pre-K）、激肽釋放酶（Ka）、高分子激肽原（HMWK）和血小板磷脂（PL或PF3）。血液凝固過程凝血過程分為三個(gè)階段：

因子Ⅹ激活→凝血酶形成→纖維蛋白形成6------為多種凝血因子參與的一系列蛋白質(zhì)有限水解過程。血77化學(xué)：是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,帶大量的負(fù)電荷,顯強(qiáng)酸性。肝素(heparin)來源：最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。8化學(xué)：是一直鏈陰離子粘多糖。分子量大,帶大量的負(fù)電荷,顯強(qiáng)酸【藥理作用】1、抗凝血，特點(diǎn)：2、其他作用:調(diào)血脂、抗炎、抑制VSMC及血管內(nèi)膜增生、抑制Pt聚集口服不吸收，靜注。體內(nèi)、體外均有抗凝作用。作用迅速、強(qiáng)大、穩(wěn)定，消失快。（快、短、強(qiáng)）9【藥理作用】1、抗凝血，特點(diǎn)：口服不吸收，靜注。9肝素抗凝機(jī)制：加快上千倍10肝素抗凝機(jī)制：加快上千倍101111【體內(nèi)過程】1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給藥，靜注后立即生效。2、主要被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，以代謝物形式排出體外，少量以原型經(jīng)腎臟排泄。3、抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)。12【體內(nèi)過程】1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給【臨床應(yīng)用】1、血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬珊蛿U(kuò)大。2、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的高凝期。

（早期應(yīng)用）3、防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。4、體外抗凝：如血液透析、體外循環(huán)等。13【臨床應(yīng)用】1、血栓栓塞性疾?。悍乐寡ㄐ纬珊蛿U(kuò)大。13【不良反應(yīng)】1、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對(duì)抗。2、孕婦應(yīng)用，引起早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。4、其他：過敏、血小板減少。禁忌癥：肝、腎功能不全、出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、孕婦都禁用肝素。14【不良反應(yīng)】1、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對(duì)抗。禁忌癥低分子量肝素（LMWH）普通肝素降解后分離得到。作用特點(diǎn)：常用制劑：依諾肝素抗凝作用及應(yīng)用與肝素相似。選擇性抑制凝血因子Ⅹa的活性,對(duì)凝血酶和其他凝血因子影響小。對(duì)血小板影響小，在發(fā)揮抗凝血作用時(shí)，較少發(fā)生出血。t1/2長，給藥次數(shù)少。15低分子量肝素（LMWH）普通肝素降解后分離得到?？鼓饔眉皯?yīng)---是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。代表藥：該類藥物藥理作用相同。

香豆素類（coumarins）16---是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又【藥理作用及機(jī)制】為維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)利用；使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ停留在無活性的前體階段，從而影響凝血過程。對(duì)已形成的因子無作用。17【藥理作用及機(jī)制】為維生素K拮抗劑，抑制維生素K由環(huán)氧化物向18181919抗凝特點(diǎn)：1、口服抗凝，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%2、作用緩慢、持久3、體內(nèi)抗凝，體外無效20抗凝特點(diǎn)：1、口服抗凝，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%20【臨床用途】用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點(diǎn)：起效慢，劑量不容易控制。【不良反應(yīng)】1、過量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對(duì)抗，必要時(shí)用新鮮血液或血漿。2、皮膚、軟組織壞死。禁忌癥同肝素21【臨床用途】用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。【不良反肝素與香豆素類比較

肝素 香豆素類給藥途徑靜脈注射 口服作用機(jī)制增強(qiáng)AT-Ⅲ活性 拮抗維生素K作用滅活激活的凝血因子抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa等Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成作用特點(diǎn)體內(nèi)、外抗凝 體內(nèi)抗凝 強(qiáng)、快、時(shí)間短 緩慢、持久中毒解救魚精蛋白 維生素K臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC、血栓栓塞性疾病體外抗凝 22肝素與香豆素類比較 22定義：是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解，從而溶解血栓的藥物，又稱溶栓藥。主要用于治療急性血栓栓塞性疾病，對(duì)已機(jī)化的血栓無法復(fù)通。常用藥物鏈激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）……第二節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥一、纖維蛋白溶解藥23定義：是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進(jìn)纖維蛋白溶解，從而用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。不良反應(yīng)：發(fā)熱、出血等。鏈激酶（溶栓酶）(streptokinase,SK)尿激酶(Urokinase,UK)與纖溶酶原結(jié)合形成復(fù)合物→纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶直接激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶作用機(jī)制抗原性有無纖維蛋白溶解藥24用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼底血管栓塞等。二、纖維蛋白溶解抑制藥（antifibrinolysin）

氨甲苯酸（PAMBA）氨甲環(huán)酸（AMCHA）1、競(jìng)爭(zhēng)抑制纖溶酶原激活因子；2、高濃度也抑制纖溶酶活性；3、用于纖溶亢進(jìn)引起出血；4、大量可致血栓形成、誘發(fā)心肌梗塞。25二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸（PAMBA）25---是一類具有抑制血小板粘附、聚集和釋放等功能的藥物。根據(jù)藥物作用機(jī)制分類:

抑制血小板代謝藥物（阿司匹林）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥物（噻氯匹定）凝血酶抑制藥（阿加曲斑，水蛭素）血小板膜糖蛋白受體阻斷藥（阿昔單抗）

第三節(jié)抗血小板藥26---是一類具有抑制血小板粘附、聚集和釋放等功能的藥物。第三【結(jié)構(gòu)與來源】

基本結(jié)構(gòu)：甲萘醌維生素K1：植物性食物（苜蓿）維生素K2：腐敗魚粉、腸道細(xì)菌維生素K3：維生素K4：第四節(jié)促凝血藥維生素K脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收人工合成，水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收27【結(jié)構(gòu)與來源】第四節(jié)促凝血藥維生素K脂溶性，需膽汁協(xié)助吸2828原始RBC早幼R(shí)BC中幼R(shí)BC晚幼R(shí)BC網(wǎng)織RBC第五節(jié)抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子貧血：循環(huán)血液中RBC和Hb低于正常。分類：缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血溶血性貧血再生障礙性貧血29原始RBC早幼R(shí)BC中幼R(shí)BC晚幼R(shí)BC網(wǎng)織RBC第五節(jié)抗發(fā)生機(jī)理30發(fā)生機(jī)理30鐵劑內(nèi)源性鐵：衰老和破壞的紅細(xì)胞。植物：如海帶、木耳、發(fā)菜、香菇、豆類動(dòng)物：如瘦肉、蛋、肝外源性鐵來源：抗貧血藥31鐵劑內(nèi)源性鐵：衰老和破壞的紅細(xì)胞。植物：如海帶、木耳、發(fā)菜【體內(nèi)過程】以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收

促進(jìn)鐵吸收的因素抑制鐵吸收的因素胃酸缺乏和抗酸藥、食物中的高磷、高鈣、鞣酸、四環(huán)素等胃酸、VitC、半胱氨酸、谷胱甘肽、果糖缺鐵原因1、需要量增多而攝入不足2、吸收不良：胃十二指腸次切術(shù)、長期嚴(yán)重腹瀉等。3、失血32【體內(nèi)過程】以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收促進(jìn)鐵吸收的【臨床應(yīng)用】治療、診斷缺鐵性貧血常用藥物：硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵樸雪口服液【不良反應(yīng)】1、胃腸刺激，宜飯后服2、引起便秘3、急性中毒洗胃：磷酸鹽，碳酸鹽解毒劑：去鐵胺33【臨床應(yīng)用】治療、診斷缺鐵性貧血常用藥物：硫酸亞鐵樸雪口服液抗貧血藥葉酸【藥理作用】體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸后，與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位,參與多種生化代謝。葉酸缺乏--巨幼紅細(xì)胞性貧血。1、嘌呤核苷酸合成2、胸腺嘧啶核苷酸合成3、促進(jìn)某些氨基酸的互變34抗貧血藥葉酸【藥理作用】1、嘌呤核苷酸合成34發(fā)生機(jī)理發(fā)生機(jī)理35發(fā)生機(jī)理發(fā)生機(jī)理35以葉酸為主，輔以VitB12甲酰四氫葉酸【臨床應(yīng)用】葉酸只能糾正血象,主用vitB121、各種原因引起的巨幼貧2、抗葉酸藥（甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等）引起巨幼貧3、“惡性貧血”36以葉酸為主，輔以VitB12甲酰四氫葉酸【臨床應(yīng)用】葉酸只能維生素B12抗貧血藥1、VitB12+內(nèi)因子吸收2、惡性貧血及其他巨幼貧，與葉酸合用

葉酸糾正血象，神經(jīng)癥狀須用VitB123、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療1.參與核酸及蛋白質(zhì)的合成2.促進(jìn)FH4類輔酶的循環(huán)利用3.細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需37維生素B12抗貧血藥1、VitB12+內(nèi)因子吸收1.參造血細(xì)胞生長因子紅細(xì)胞生成素：用于中性粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子用于貧血38造血細(xì)胞生長因子紅細(xì)胞生成素：用于中性粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞集落第六節(jié)血容量擴(kuò)充劑要求：1.能維持血漿膠體滲透壓；2.排泄慢；3.無毒、無抗原性。右旋糖苷（dextran）小分子右旋糖酐（10，000）低分子右旋糖酐（20,000～40，000）中分子右旋糖酐（70，000）39第六節(jié)血容量擴(kuò)充劑要求：1.能維持血漿膠體滲透壓；右旋糖苷【藥理作用】