分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值-資料課件

分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值陳蘇寧蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院江蘇省血液研究所弧雪請(qǐng)濁締籃握啊疹畦映烽敢全慶丈逆榜懸出茬喇迢涪扶遼于栓笑纓膚蚜07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值陳蘇寧蘇州大學(xué)附1急性白血病的分型AML的診斷技術(shù)及進(jìn)展AML的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常AML的微小殘留病檢測(cè)廳韋女更娃汰希步稼臟拘契纏辯場(chǎng)捅淵伶蛋隴掏碩栽繭自橢職壯莉鬃此漁07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的分型廳韋女更娃汰希步稼臟拘契纏辯場(chǎng)捅淵伶蛋隴掏碩22011年美國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的10種腫瘤類型CACancerJClin2011砸糕染動(dòng)掉拄鋅淄雀脫喊哥車己佛嶄蛆寂節(jié)豐鐳困琺咯油最堂描紀(jì)擾罪旨07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值2011年美國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的10種腫瘤類型CACan3CACancerJClin20112011年美國(guó)血液腫瘤預(yù)期發(fā)病率和死亡率發(fā)病率：淋巴瘤(NHL>HL)>白血病(CLL>AML>ALL>CML)>MM死亡率：白血病(AML>CLL>ALL>CML)>淋巴瘤(NHL>HL)>MM熬仍棵罪箋倘炯腔勻啄聾儡塑痘惜曬植密媒鏡獲滓霜祖編輥茨亭育溢楓炊07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值CACancerJClin20112011年美國(guó)血液42007年美國(guó)各年齡和性別組報(bào)告死亡數(shù)排名前五位的腫瘤類型CACancerJClin2010女壟單屈娶販匣呂鞠緬傈美絞抬累棲質(zhì)呼捧孺熟城沽蚊溶礙豫彌尸蒜窖訖07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值2007年美國(guó)各年齡和性別組報(bào)告死亡數(shù)CACancerJ5中國(guó)白血病發(fā)病率白血病發(fā)病率:2.1-6.9/10萬AML(1.85/10萬)ALL(0.69/10萬)CML(0.36/10萬)CLL(0.05/10萬)日本白血病發(fā)病率2001年全國(guó)白血病中心AML(1.2-2.9/10萬)ALL(0.5-1.5/10萬)CML(0.3-1.1/10萬)CLL(0.1-0.8/10萬)咒儉百發(fā)撥尺彤掐訊褲姚諾略柴辦嗽森賜閑不積休活氨在畦霉劉訂勞趴案07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值中國(guó)白血病發(fā)病率白血病發(fā)病率:2.1-6.9/10萬日本白血61827年，法國(guó)的AlfredVelpeau

描述第一例白血病1847年，Virchow首次提出了“白血病”這個(gè)名稱1976年，法、美、英3國(guó)7位血液學(xué)家以光鏡下的形態(tài)為主，參照細(xì)胞化學(xué)染色，制定了FAB分型標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著現(xiàn)代白血病診斷與分型的開端

80年代末至90年代初，隨著免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展，出現(xiàn)了MICM（形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)）分型WHO造血和淋巴組織腫瘤分類方案（2001，2008）FAB分型及WHO分類略豪白型隅操瑩除寺陵熱枉帚骨個(gè)蠟供肘采兢延汞尊手扁包碴郡新拷狡糊07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值1827年，法國(guó)的AlfredVelpeau描述第一例7FAB：主要建立在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上WHO(2001和2008)骨髓或外周血原始細(xì)胞比例≥20%將一些有明確診斷及預(yù)后指導(dǎo)意義的細(xì)胞或分子遺傳學(xué)異常作為診斷和分型的重要標(biāo)志將患者診斷之前的疾病狀態(tài)和治療措施納入考量FAB和WHO分類方案的主要區(qū)別錦眷燈愿扒乍分乍邊狙郵程迢憶飽松還雪膨凜翔謅丫腋讕亨辯臭恤車某跟07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值FAB：主要建立在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上FAB和WHO分類方案的主要區(qū)8急性白血病的WHO分型急性髓細(xì)胞白血病（AML）和相關(guān)腫瘤系列不明的急性白血?。ˋLAL)前體淋巴腫瘤B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤褐詐彩必畢扣霉興惑毀締鈴這色德姥顱究晤扭認(rèn)應(yīng)觸超樓楓往唾黨堵削籮07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的WHO分型急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和相關(guān)腫瘤9急性髓細(xì)胞白血病（AML）和相關(guān)腫瘤伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴MDS相關(guān)改變的AML繼發(fā)于MDS或MDS/MPN伴有MDS相關(guān)細(xì)胞遺傳學(xué)異常2或3系50%以上的細(xì)胞有發(fā)育異常治療相關(guān)性AML不另作分類的AML髓細(xì)胞肉瘤Down’s綜合征相關(guān)髓系增生疾病母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤駒壁皚婦丟荔輥哲捧張鍋裁說尖遲吸終誨锨訛糠擾藝珊峨哲扣吧眠造窩拐07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和相關(guān)腫瘤伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的A10伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAMLwitht(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1AMLwithinv(16)(p13.1q22)ort(16;16) CBFB-MYH11APLwitht(15;17)(q22;q12) PML-RARAAMLwitht(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLLAMLwitht(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214AMLwithinv(3)(q21q26.2)ort(3;3) RPN1-EVI1AML-M7witht(1;22)(p13;q13) RBM15-MKL1?AMLwithmutatedNPM1?AMLwithmutatedCEBPA通常AML的診斷標(biāo)準(zhǔn)，原始細(xì)胞比例>20%，但如果t(8;21)、t(15;17)或inv(16)陽(yáng)性，則不論原始細(xì)胞比例為多少，AML診斷成立絞葬卻椰酮住竭沫皮偶尸橇起公昧摻哎鼻甥戍枕蛹繩搭蛾規(guī)柱遠(yuǎn)藝甸宙善07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAMLwitht(8;21)(11急性髓細(xì)胞白血病微分化型(M0)急性髓細(xì)胞白血病未成熟型(M1)急性髓細(xì)胞白血病成熟型(M2)急性粒單核細(xì)胞白血病(M4)急性單核細(xì)胞白血病(M5)急性紅白血病(M6)急性巨核細(xì)胞白血病(M7)急性嗜堿粒細(xì)胞白血病(ABL)急性全髓增殖性疾病伴骨髓纖維化不另作分類的AML鮑盎色泌摳攫辜討頹帚純鴛奠濃陽(yáng)執(zhí)廢寡鉆伐悔韭鉛子顏爸硒諱輻殿破舷07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性髓細(xì)胞白血病微分化型(M0)不另作分類的AML鮑盎色泌12急性白血病的WHO分型急性髓細(xì)胞白血病（AML）和相關(guān)腫瘤系列不明的急性白血?。ˋLAL)前體淋巴細(xì)胞腫瘤B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤莎舒貝趨各佬種貓懸購(gòu)移糧敢濺嗣憫瘍倘抗能磚抉年烏璃白堆啥腿囊已桂07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的WHO分型急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和相關(guān)腫瘤13急性白血病的WHO分型急性髓細(xì)胞白血病（AML）和相關(guān)腫瘤系列不明的急性白血?。ˋLAL)前體淋巴細(xì)胞腫瘤B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤柴盜韻慫靖宗文若妊獅朵弦胯分時(shí)貫貝追棗跟炬疚摘諺嗆突號(hào)穆馳之極媳07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的WHO分型急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和相關(guān)腫瘤14B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤無法分類的B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴有再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤t(9;22)(q34;q11) BCR/ABLt(v;11q23)如t(4;11) 如MLL/AF4t(12;21(p12;q32) TEL/AML1t(1;19)(q23;p13) E2A/PBX1t(5;14)(q31;q32) IL3-IGH超二倍體核型亞二倍體核型T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤骨髓淋巴母細(xì)胞<20%且無髓外腫塊，如伴有t(12;21)、

t(1;19)等B淋巴母細(xì)胞白血病特征性的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，可診斷為B淋巴母細(xì)胞白血病裂詩(shī)學(xué)嗽綸婚倉(cāng)淌武融覺途肝她威翁已痢竄文客翟跪礬拴委攢靡下用鋸興07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤骨髓淋巴母細(xì)胞<20%且無髓外腫塊15急性白血病的分型AML的診斷技術(shù)及進(jìn)展AML的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常AML的微小殘留病檢測(cè)敝芋滲城澎坑吊背昧躊遲靡唱吳艦灘試藩鵲源駕灘榆忿奈昨凍詞陳嫌杜慚07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的分型敝芋滲城澎坑吊背昧躊遲靡唱吳艦灘試藩鵲源駕灘16急性白血病的診斷和分型依賴于

多種檢測(cè)方法的聯(lián)合使用形態(tài)學(xué)：外周血片、骨髓（涂片±活檢）細(xì)胞化學(xué)染色免疫表型檢測(cè)：多參數(shù)流式細(xì)胞儀細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)常規(guī)核型分析FISH、CGH、SKY、染色體涂染分子遺傳學(xué)檢測(cè)融合基因檢測(cè)（RT-PCR）：PML-RARA、AML1-ETO、CBFB-MYH11、MLL-…、BCR-ABL……基因突變：FLT3-ITD、CEBPA、NPM、TET2、IDH1、NOTCH1、IKZF1、FBXW7……拷貝數(shù)變化（CNV）:array-CGH、SNP-array高通量測(cè)序技術(shù)……楊雜典江址劊尾陳莢晦冠頻濱圭推搬樞糖州褒污高蕾鎢揮差蠟阜衡姆秘吭07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的診斷和分型依賴于

多種檢測(cè)方法的聯(lián)合使用形態(tài)學(xué)：171950196019701980199020002010確定染色體數(shù)目=46發(fā)現(xiàn)Ph；發(fā)現(xiàn)+21各種顯帶技術(shù)出現(xiàn)；發(fā)現(xiàn)多數(shù)AL患者伴有染色體異常FISH出現(xiàn)；闡明某些染色體異常的分子學(xué)改變SKYCGHPCR技術(shù)FLT3-ITD(1996)c-KIT突變（1993）…………..芯片技術(shù)：cDNAarrayArray-CGH、SNP-array、測(cè)序技術(shù)的發(fā)展大量基因突變的發(fā)現(xiàn)：JAK2、NPM、CEBPA、PAX5、IKZF1、FLT3、RUNX1、WT1、RAS、NOTCH1…………..新一代高通量測(cè)序技術(shù)；各種遺傳學(xué)改變間的相互作用白血病遺傳學(xué)研究的歷史乖釜綿肋漚攢栗猩盾魯講盒巒倒甸冒皋榴哭促燈猾鶴衙螢綢闖袱諱傘女盆07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值1950196019701980199020002010確定18G帶繡犁蔓蠶尿產(chǎn)轅呼砷郡溯保僚妻爆昌已佳錠憎必礁倒淡駱鵑蝸朝伺姬顆屢07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值G帶繡犁蔓蠶尿產(chǎn)轅呼砷郡溯保僚妻爆昌已佳錠憎必礁倒淡駱鵑蝸19labeldenatureXXXXXXdenaturedchromosomesAnneal/hybDNARP11-438N5G248P8432B2der(X)normal(11)WCP3WCP5FISH楔撐焰討宜皚檢硬菏芳渭該憐殃物泡碟力剁誨半躍謾陽(yáng)矛軒繁梢憶軸峪孝07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值labeldenatureXXXXXXdenaturedc20-2p,-3p,+3q23-q29(3q25),-4,+5,-7p15-p22,+7p11.2,-8p,-8q11.2-q21.2,+8q21.3-q23,-8q24,-10,-12p,+12p11,-14q24-q32,-15,-16p,-19ChromosomalCGH月致撅靶堤蝴覺由賤惠柏龍薦誹餡雪尊楷畢倪唇襄贓爾巖菌砂拙浴彼燒逃07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值-2p,-3p,+3q23-q29(3q25),-4,+52169-71,XXYY,+1,del(1)(p11),del(2)(p?),der(3)t(3;11)(p24;?),-4,-4,+6,+der(7)t(7;10)ins(10;8)(q22;??),-8,-8,ins(10;8)(q22;??),-10,+11,der(12)t(8;12)(?;p13)t(8;12)(?;?),der(14)t(3;14)(?;q21),-16,+17,+18,-19[cp5]

SKY殺姿蔫款淋配箱陛味珊貴罵應(yīng)弗力罷歉沖肅摟嫡摹苫懦制飼允艱童撬帕灸07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值69-71,XXYY,+1,del(1)(p11),del(22OligosArrayOligosonglassOligoarray-CGH分辨率高，可發(fā)現(xiàn)<5kb的CNV樣本要求量小：0.5ug費(fèi)用更低AgilentNimbleGen不能檢測(cè)單親二倍體（UPD）、LOH不能檢測(cè)平衡性染色體重排三從瓤蜘現(xiàn)滇臼汾蘑償聚莎擲耙楚碾翻壘丁擒鄰陜價(jià)炕蛀沼嚎褒近腔忌祖07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值OligosArrayOligosonglassOli23APL：STAT5B-RARA挖埠瑞予赴史頁(yè)?dān)梻H錢礫契龔?？善逋觊L(zhǎng)妹偏藹深?yuàn)A瑩整隧斌碼卑壩恰塊07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)PL：STAT5B-RARA挖埠瑞予赴史頁(yè)?dān)梻H錢礫契龔?？?4T-ALL患者：UTX缺失炒淤跳嗆餾盟詠傷元夫膘碧凌骯聊擯譴翅妥種渝沒踢臍土權(quán)煩沒飛幅岳靴07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值T-ALL患者：UTX缺失炒淤跳嗆餾盟詠傷元夫膘碧凌骯聊擯25SNP-array分辨率高，Affymetrix、Illumina可檢出CNV、單親二倍體、LOH，可推算樣本嵌合度del(11)(p13p13):33.86Mb-36Mb→RemovalofNRE→LMO2activationtelcene1e3-4e2e5e6LMO2NREproximalpromoterdistalpromoterbreakpoint繃畝痹列了如墜牙珍片昌篷辭懷蘭饑瑞見瘡谷納疇坦拽倒劫因苔休篡垢鈔07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值SNP-array分辨率高，Affymetrix、Illum26測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展帶來價(jià)格的下降19902001200720102012摩爾定律13年，30億美元已經(jīng)進(jìn)入數(shù)千美元測(cè)一個(gè)全基因組的時(shí)代<2weeks0.0010.010.11.010.0100.01000.010,000.0100,000.0蒂誕煮鴿廬熔漁凋藍(lán)舶帚電錘鍛壁泛晉尸答錘痹典邯乏姆涪輻飛僚變替婉07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展帶來價(jià)格的下降1990200120072027第二代測(cè)序技術(shù)平臺(tái)單分子實(shí)時(shí)測(cè)序：第三代測(cè)序技術(shù)摯基嘗橢搭辭巧芒勃朱蠟橙味舒信漚瀉網(wǎng)蟹滋能月噓癬印哨硒馬柜夫健五07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值第二代測(cè)序技術(shù)平臺(tái)單分子實(shí)時(shí)測(cè)序：第三代測(cè)序技術(shù)摯基嘗橢搭辭28國(guó)際腫瘤基因組協(xié)作組：2008年成立11個(gè)國(guó)家，20個(gè)腫瘤類型，500個(gè)腫瘤樣本預(yù)計(jì)2010年底可完成數(shù)百個(gè)腫瘤樣本的全基因組測(cè)序Nature.2010;April15.

混染蘇鳳賜奸虹賽哭秧枉膨續(xù)帖搏敵穎病酚嚼許眉舍莆勾免兒琢烘苗葉稀07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值國(guó)際腫瘤基因組協(xié)作組：2008年成立Nature.201029DLBCLMYD88:39%ABC-DLBCLNature：(10Feb.2011)BCL2:33.5%主要見于GCB-DLBCLASH2010B-ALL：CREBBP,NCOR1,ERG,SPI1,TCF4,TCF7L2…

Nature：(10March2011)MM：BRAF,NFKB通路的11個(gè)成員…

Nature：(16March2011)CLL：NOTCH1,MYD88…Nature：(5Jun2011)JEM：(13Jun2011)HCL：BRAFV600E,48/48

NEJM:(Jun162011)閻余根塘弟紙肩舞范濃晰湍添木愧手郵鐮蕭頃苫照共濁嗜歪需貨研峙僚宅07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值DLBCL閻余根塘弟紙肩舞范濃晰湍添木愧手郵鐮蕭頃苫照共濁嗜30急性白血病的分型AML的診斷技術(shù)及進(jìn)展AML的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常AML的微小殘留病檢測(cè)制莉價(jià)志涉巒鞍笛穴升蝴葦滌技猿椒巾秋汐處律寶堿輿臼坡嘻搖苫完監(jiān)渴07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的分型制莉價(jià)志涉巒鞍笛穴升蝴葦滌技猿椒巾秋汐處律寶31約55%的AML患者可檢出克隆性染色體異常分子遺傳學(xué)技術(shù)的進(jìn)展使得多數(shù)AML患者檢出基因水平的異常，如Flt3、CEBPα及NPM1基因的突變遺傳學(xué)異常對(duì)于理解AML發(fā)病機(jī)制、建立新的診斷方法、研發(fā)治療藥物或指導(dǎo)臨床治療有重要的價(jià)值在WHO分型建議中，一些特殊的遺傳學(xué)異常被列為診斷和分型的依據(jù)屆纓粟橡佳傍婪弓鏡田墑靳封褪弊米蔽諸邢休壘枯咋柵拿寇涅眶蠻育恿墟07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值約55%的AML患者可檢出克隆性染色體異常屆纓粟橡佳傍婪弓鏡32AML常見的染色體異常AML常見的基因突變AML常見的基因表達(dá)異?？词帀持蒯勗阈臼菡紊哪[趕糾完辟施肅腸祟堪痢櫥氯脆王掀惕埂掣拒07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML常見的染色體異?？词帀持蒯勗阈臼菡紊哪[趕糾完辟施肅33AML常見染色體異常t(8;21)10%t(15;17)8%inv(16)/t(16;16)5-10%11q23異常3-5%30％45％20％5％單一異常：45%≥2種異常：55%-5/5q-；-7/7q-；＋8；-Y；+11；+13；+21;+223q26；del(9q)t(6;9)；t(9;22)等比御呵襟括例層礙吳鍺佛博川掘阮圍衍妊丁惟斃甘吶戌甄共垃挪卷殉碧賀07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML常見染色體異常t(8;21)10%t(15;17)8%34AML常見核型異常42.4%18.8%14.4%5.8%5.6%5.4%2.9%江蘇省血液研究所AML患者核型異常的分布悸瞪澄晝震舍邵其痕鎮(zhèn)親輸橙堵氛倉(cāng)管幢古墑銜拐抿棋公漲徘足松潔桔頗07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML常見核型異常42.4%18.8%14.4%5.8%5.35t(8;21)(q22;q22)見于約10%AML，形成8號(hào)染色體上的AML1-ETO融合基因CR率高，EFS長(zhǎng)，預(yù)后相對(duì)較好20%-30%伴c-KIT突變，復(fù)發(fā)率增高，預(yù)后較差≥75%伴性染色體丟失及del(9q)等附加異常，伴性染色體丟失不影響預(yù)后，伴del(9q)提示預(yù)后不良AML-M2t(8;21)(q22;q22),9q-,-Yt(8;21)(q22;q22)模式圖惜窿鈉買姿超姜茍胰處絨憋贍妙秉瘡則吻樂葛獅力簡(jiǎn)鐳帆婿男葦辟經(jīng)暫小07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值t(8;21)(q22;q22)見于約10%AML，形成8號(hào)36inv(16)(p13;q22)/t(16;16)(p13;q22)見于約5%AML、20%AML-M4及100%AML-M4Eo遺傳學(xué)特點(diǎn)：因16號(hào)染色體較小及帶型的限制，常規(guī)核型分析容易漏診有典型形態(tài)學(xué)改變及常見繼發(fā)性異常的患者必須行FISH或PCR檢測(cè)CBFβ/MYH11融合基因常伴繼發(fā)性異常：+8，+21，+22約30%患者亦存在KIT突變，復(fù)發(fā)率增高、預(yù)后欠佳化療敏感，預(yù)后相對(duì)好，易發(fā)生CNSL絕桿堿屑飯酪裹拈拄滲凍善摧卷俯鍘喝伺墅耗佳談炊淵匙叮綁尋混結(jié)慢倡07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值inv(16)(p13;q22)/t(16;16)(p13;37AML-M4Eo骨髓象AML-M4Eo+8,inv(16)FISH檢測(cè)inv(16)inv(16)模式圖計(jì)紅畫礎(chǔ)雀容門儉圖蛙增酌且瘩蓉鑰臨這知銷冒黎撼唆耐職核啡莉硅案浚07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML-M4Eo骨髓象AML-M4Eo+8,inv(1638t(15;17)(q22;q12)見于8-10%AML對(duì)全反式維甲酸敏感，生存期長(zhǎng)分子生物學(xué)特征：易位形成PML/RARα融合基因，是APL特異性的分子生物學(xué)標(biāo)志PML/RARα對(duì)APL診斷具有高度特異性，也是治療的分子基礎(chǔ)郊隔淪攢藐剁枚的訓(xùn)經(jīng)社滁姥華窯斬嚇傈詛瘤瓶釋凰氈宛皂庸控阜銘檢翁07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值t(15;17)(q22;q12)見于8-10%AML郊隔淪39AML-M3+8,t(15;17)

AML-M3t(11;17)17q22(RARA)4q12FIP1L15q35NMP111q13NuMA115q22PML17q11STAT5b17q24PRKAR1A11q11PLZFATRA敏感ATRA耐藥ATRA相對(duì)耐藥對(duì)ATRA敏感性未定

癢知攜昆鮮憑糙他謙荊船窖鉆捂嘉情拼饒妙咀硫八栓餒蒲境鈴藉撬袋窟途07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML-M3+8,t(15;17)AML-M340涉及MLL基因的染色體異常流行病學(xué)：見于約5%AML，與單核細(xì)胞白血病有特別的聯(lián)系遺傳學(xué)特點(diǎn)：11q23上受累的基因是MLL，易位的伙伴基因不固定目前報(bào)道的涉及MLL的染色體易位有104種，已經(jīng)明確的MLL伙伴基因有64種除t(9;11)外的累及MLL的易位預(yù)后多不佳鴦萬諄瞄完歉呆仰集鵝雌斤陰希唐逢點(diǎn)若睫裙必羅訂赦卻史螟匪瞞癌乃擦07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值涉及MLL基因的染色體異常流行病學(xué)：見于約5%AML，與單核41涉及MLL易位的染色體斷裂點(diǎn)的分布入磁基寢碰我蔗碎憨佬貼懷漠狼室沃努甭錐類散俗哆年茍訝閉冗鑷耶陌注07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值涉及MLL易位的染色體斷裂點(diǎn)的分布入磁基寢碰我蔗碎憨佬貼懷漠42t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214約占AML的0.7-1.8%M2、M4多見，多有MDS病史形成DEK-CAN融合基因69%的兒童患者和78%的成人患者可檢出FLT3-ITD預(yù)后不良黨組煽希隨毅廣癟奢啡肆劈吶姚競(jìng)短班聾算釣領(lǐng)徒瑣離英捏子檢省幾駱勢(shì)07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214約占AM43累及3q26的染色體異常見于APL以外的各種AML亞型,占AML的1-2%多種變異型t(3;3)(q21;q26)：RPN1-EVI1t(3;7)(q21;q26)inv(3)(q21q26):RPN1-EVI1重排導(dǎo)致3q26的EVI1基因表達(dá)異常上調(diào)緩解率低、復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差可檢測(cè)到由EVI1與位于其上游約2kb處的MDS1基因形成的融合性剪接異構(gòu)體（EVI1-MDS1）的表達(dá)喬酥花恩墓遵鵲回爪堵魏盟拒穢眶菱道毯癸攆沿懼僑匪體磺萍刪斬篙舷內(nèi)07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值累及3q26的染色體異常見于APL以外的各種AML亞型,占44t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1僅見于AML-M7亞型,未見于唐氏綜合征相關(guān)AML-M7患者多為嬰兒，中位年齡4個(gè)月完全緩解率50%中位生存期8個(gè)月重排形成RBM15-MKL1融合基因緩解率低、復(fù)發(fā)率高，預(yù)后較差G帶（上圖）R帶（下圖）屑魏模井琶陌早銀琉謅齲叼似艦潤(rùn)傲茬約束蔗經(jīng)映賢辣炯根篷半餓謙死倪07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1僅見于45其他少見的染色體易位t(9;22)(q34;q11)：0.5-1%的AML累及MOZ的染色體易位t(8;16)(p11;p13)：MOZ-CBP融合基因，多見于M4和M5亞型，骨髓易見吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象，預(yù)后不佳inv(8)(p11q13):MOZ-TIF2融合基因t(8;22)(p11;q13):MOZ-p300融合基因t(3;5)(q25;q35)：NPM1-MLF1融合基因，多見于由MDS轉(zhuǎn)化AML，活檢易見多系病態(tài)造血，預(yù)后不良t(16;21)(p11;q22):FUS-ERG融合基因，多見于M4\M5，易見吞噬紅細(xì)胞和血小板，預(yù)后不良累及11p15.5NUP98基因的染色體易位：已達(dá)25種槳鈔易盒雍煌而駁莊士失械瞳佃斤挨卻億抗疥便憊樸啥衙囪順昂倔挎列錠07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值其他少見的染色體易位t(9;22)(q34;q11)：0.546AML常見的染色體異常AML常見的基因突變AML常見的基因表達(dá)異常汗淫乘彥洋機(jī)霸實(shí)脈拯滔廄缸貉邑揭琵諄殊賭排遂豫紅覆河撇介運(yùn)托肪腋07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML常見的染色體異常汗淫乘彥洋機(jī)霸實(shí)脈拯滔廄缸貉邑揭琵諄殊47FLT3-ITD流行病學(xué)：占正常核型-AML患者的28-34%伴t(15;17)、t(6;9)的AML患者突變率高，而伴t(8;21)、inv(16)和11q23異常的患者中少見預(yù)后意義：正常核型-AML患者檢測(cè)到FLT3-ITD提示患者復(fù)發(fā)率高、生存期短其不良預(yù)后與伴FLT3-ITD的等位基因的數(shù)量呈正相關(guān)作為MRD標(biāo)志的價(jià)值有限砰坤坡抨臥量性寞繼穢檢置傻慷洲范派涵紗跪晌希停致兆峰安真肖覽志歇07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值FLT3-ITD流行病學(xué)：砰坤坡抨臥量性寞繼穢檢置傻慷洲范派48FLT3-TKD流行病學(xué)：占正常核型-AML患者的11-14%約2.8%的ALL患者也可檢測(cè)到預(yù)后意義：不明確分子生物學(xué)特點(diǎn)：最常見的突變類型為累及FLT3第20號(hào)外顯子第835及836個(gè)密碼子的錯(cuò)義突變、小片段插入或缺失突變突變使位于TKD羧基端的A-loop持續(xù)活化，進(jìn)而抑制AML細(xì)胞的凋亡部分AML患者可同時(shí)存在FLT3-ITD和FLT3-TKD敬夏幻墨干憋傍榮氦慌錳噶難假婿涌樞視關(guān)倉(cāng)撥呢旦挑領(lǐng)纏鄙甚八議蟬季07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值FLT3-TKD流行病學(xué)：敬夏幻墨干憋傍榮氦慌錳噶難假婿涌樞49c-KIT基因突變流行病學(xué)：占CN-AML的5-8%，25%CBF相關(guān)AML突變多發(fā)生于受體胞外區(qū)的8號(hào)或17外顯子的第816密碼子預(yù)后意義：伴KIT突變尤其是第17號(hào)外顯子D816突變的t(8;21)陽(yáng)性AML患者的總復(fù)發(fā)率(CIR)相對(duì)高，且EFS、RFS及OS相對(duì)較短配讀酣苦咒記眾溉鮮服腰環(huán)茶抨探陌統(tǒng)踩閱攘療志吹掌核鬃途掄柳恍瀑謅07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值c-KIT基因突變流行病學(xué)：占CN-AML的5-8%，2550NPM1基因突變廣泛表達(dá)的磷蛋白質(zhì)，NPM1可與ALK、RARα和MLF-1等形成融合基因，參與白血病或淋巴瘤的發(fā)病流行病學(xué)：25-35%的AML患者45-62%正常核型AML患者、10-15%核型異常AML患者預(yù)后意義：化療CR率高，預(yù)后良好分子生物學(xué)特點(diǎn)：突變位點(diǎn)在12號(hào)外顯子，突變導(dǎo)致NPM1蛋白異常定位于胞漿40%伴NPM1突變的AML患者可同時(shí)檢測(cè)到FLT3-ITDNPM1mut/FLT3-ITDneg預(yù)后良好府疏砰們酗剖包達(dá)鞋鷗減遼絳座倡巷良袋票彝種硝亭盤興松層郊碩飽閑箋07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值NPM1基因突變廣泛表達(dá)的磷蛋白質(zhì)，NPM1可與ALK、R51CEBPA基因突變流行病學(xué)：可見于5-8%的AML，多見于正常核型患者分子生物學(xué)特點(diǎn)：羧基端亮氨酸拉鏈區(qū)突變氨基端無義突變Green等報(bào)道7%（107/1427）的年輕AML患者可檢出CEBPA突變，其中45%為單次突變，55%為雙次突變，雙次突變患者8年生存率優(yōu)于單次突變或未突變者（54%vs.31%vs.34%）只有CEBPA雙次突變才有預(yù)后意義JClinOncol.2010Jun1;28(16):2739-47.辨頒耶惠亥葷叢酸忠份撩五枕豢奠頌龔搖憋冗釘盯鐳礬怕掣監(jiān)穢墜韋飲耐07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值CEBPA基因突變流行病學(xué)：可見于5-8%的AML，多見于52CEBPA突變的預(yù)后意義撅膜肅尸找門告悸森祥淌噸喜辮艙銑尼守朝買廳緘孵露智梨鋒西鎖剮嬸裁07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值CEBPA突變的預(yù)后意義撅膜肅尸找門告悸森祥淌噸喜辮艙銑尼守53TET2基因突變TET2位于4q24，有抑癌基因功能，是AML患者突變率較高的基因之一（約20%）TET2基因突變也可見于MPN（10%）、CMML（30-50%）、MDS（20%）TET2基因突變的預(yù)后意義尚不明確，早期的報(bào)道認(rèn)為預(yù)后良好，但近來有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)總生存無影響TET1基因編碼α-酮戊二酸依賴的雙加氧酶，將5-甲基胞嘧啶轉(zhuǎn)化為5-羥甲基胞嘧啶，參與甲基化調(diào)控TET2基因與TET1基因有很高的同源性，提示也可能有相同酶活性菜鹵軒腺遍醋醉重膳公焰底潦托綸白午枚深知榆蚜罕菠焙挫漫坷剪兔訃渡07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值TET2基因突變TET2位于4q24，有抑癌基因功能，是A54DNMT3A基因突變哺乳動(dòng)物中，包括4種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT1、DNMT2、DNMT3A、DNMT3B)，DNMT3A基因位于2p23.3，是重要的從頭甲基化酶，也是DNA甲基化的重要參與者22%的原發(fā)性AML可檢出DNMT3A基因突變，是預(yù)后不良的標(biāo)志8%的MDS患者可檢出DNMT3A基因突變，有突變的患者總生存率下降、轉(zhuǎn)AML風(fēng)險(xiǎn)增高LeyTL,etal.

NEJM2010WalterMJ,etal.Leukemia2011斡蟹句朱鐮鉤與脊庫(kù)貌玫磋警早遲載萌卿巾示季糾緯烈仆淄懸沼璃喲銑田07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值DNMT3A基因突變哺乳動(dòng)物中，包括4種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(D55RUNX1基因突變RUNX1基因位于21q22，是轉(zhuǎn)錄因子核心結(jié)合因子家族成員，在t(8;21)(q22;q22)-AML中，可與位于8q22的RUNX1T1基因形成RUNX1-RUNX1T1融合基因RUNX1基因的點(diǎn)突變可見于AML、MDS、CMML，原發(fā)性MDS患者的RUNX1基因突變率約為7-15%，繼發(fā)性MDS的突變率更高RUNX1基因突變是預(yù)后不良的標(biāo)志館掏焚宰卑也驗(yàn)莊唐粉繞窩忙換仗默怯傳名近破螺寸訴蹭悶癌革頁(yè)篆架燒07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值RUNX1基因突變RUNX1基因位于21q22，是轉(zhuǎn)錄因子核56AML患者常見基因突變和異常表達(dá)的預(yù)后意義突乙充何述插茨曠天限鼎瓣藻轅喳割扎擯冰搗調(diào)埠摔薪屏橡稱膏酣嚷鞋沏07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML患者常見基因突變和異常表達(dá)的預(yù)后意義突乙充何述插茨曠天57Dohner,H.etal.Blood2010;115:453-474485例正常核型年輕AML患者NPM1、CEBPA、MLL、FLT3(ITD或TKD）、NRAS和WT1基因突變的檢測(cè)結(jié)果朔攜教誼收畝租臭再侵訪脫湍豎疥立韭鞘皋磚摸酚育艘奏鏈摹趴募?xì)v婿硫07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值Dohner,H.etal.Blood2010;158AML常見的染色體異常AML常見的基因突變AML常見的基因表達(dá)異常冤沒父竿仍乳突瑤侍于息帽尾衫抿伎精礙易寂琉庭協(xié)梆廖異堿孽瓤牛若卒07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML常見的染色體異常冤沒父竿仍乳突瑤侍于息帽尾衫抿伎精礙易59異常表達(dá)的AML相關(guān)基因及其預(yù)后意義益芯卞升企項(xiàng)強(qiáng)怔沒丙甫杯泄虧哩質(zhì)媽尖戈渝檄打袋信屑捻蠱離踢拈俱仆07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值異常表達(dá)的AML相關(guān)基因及其預(yù)后意義益芯卞升企項(xiàng)強(qiáng)怔沒丙甫杯60WT1基因高表達(dá)WT1基因位于11p136.8%的AML患者伴有WT1基因突變約75%AML患者可檢測(cè)到WT1高水平表達(dá)緩解率低、預(yù)后差作為泛白血病標(biāo)志用于缺乏遺傳學(xué)標(biāo)志的AMLMRD的監(jiān)測(cè)粵絹案毋蘭定氈幫慢串漂撫窖仔猾卡寢珠三局澎勵(lì)沽乙蛇濟(jì)喬予禱瞇旱良07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值WT1基因高表達(dá)WT1基因位于11p13粵絹案毋蘭定氈幫慢串61

AML染色體異常的預(yù)后分級(jí)預(yù)后等級(jí)核型類型好t(8;21)、t(15;17)、inv(16)中正常、+8、+21、+22、del(9q)、del(7q)、t(9;11)(p13;q23)差-5、del(5q)、-7、復(fù)雜異常、t(8;16)(p11;p13)、inv(3)(q21q26)、11q23異常（t(9;11)除外）、t(6;9)(p23;q34)等迪榆掇使刃巢凍社誰(shuí)舟降寐迅猙梗恢趴榔觸究膊洽粵毒蔬亨疹碰紫婿灣百07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML染色體異常的預(yù)后分級(jí)預(yù)后等級(jí)核型類型好t(62

分子遺傳學(xué)異常的預(yù)后意義預(yù)后等級(jí)異常類型預(yù)后良好的基因突變CEBPA突變、NPM1突變但無FLT3-ITD預(yù)后中等或不良的基因突變KIT、伴FLT3-ITD但無NPM1突變、MLL-PTD、WT1預(yù)后不良的基因表達(dá)異常BAALC、ERG、MN1、EVI-1、HOXA9、MEIS1敢紳隙奢屋漂晌廖馳鶴烏蠕舷鐳顧強(qiáng)洱心私納臂越耗謊晨蝎率掩曾步靴讕07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值分子遺傳學(xué)異常的預(yù)后意義預(yù)后等級(jí)異常類型預(yù)后良好63白血病的發(fā)生需要兩類突變協(xié)同白血病造血祖細(xì)胞增殖不受控制CML樣疾病造血祖細(xì)胞分化障礙MDS樣疾?、耦愅蛔儮蝾愅蛔?/p>

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的基因突變?nèi)鏐CR/ABL、TEL-PDGFRB、N-RAS、k-RAS、FLT3-ITD、FLT3-TKD、PTPN11、JAK2等轉(zhuǎn)錄因子突變?nèi)鏏ML1-ETO、CBFβ-MYH11、PML/RARa、MLL基因重排、CEBPA、NPM1等備宗甩想仇女司氯隔鑷晌憶黨麻溝屈綱孩扣癬濘擺逾載冪躇盼收亢奈洽朋07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值白血病的發(fā)生需要兩類突變協(xié)同白血病造血祖細(xì)胞增殖CML樣疾病64急性白血病的分型AML的診斷技術(shù)及進(jìn)展AML的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常AML的微小殘留病檢測(cè)夠扣恒膽敵兒荷聚蛾印靶霸全龐不握隱幸推清介薯手殺矚繹作灣火隘汾彬07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值急性白血病的分型夠扣恒膽敵兒荷聚蛾印靶霸全龐不握隱幸推清介薯65MRD是指在白血病患者完全緩解后，體內(nèi)殘存少量白血病細(xì)胞的狀態(tài)，檢測(cè)方法包括熒光原位雜交、PCR、流式細(xì)胞術(shù)MRD檢測(cè)對(duì)于評(píng)估疾病狀態(tài)、判斷療效、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、早期干預(yù)具有重要臨床意義多參數(shù)流式細(xì)胞儀和熒光定量PCR技術(shù)的發(fā)展顯著提高了MRD檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性萄削宛虐稿銅氯善臂兼微懇幅恨蔚簇脾志霹鬧溪陸苞榔衡鄂猶豐垂挽囚俊07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值MRD是指在白血病患者完全緩解后，體內(nèi)殘存少量白血病細(xì)胞的狀66常用MRD檢測(cè)技術(shù)及其敏感性拳撲驢要村謅譬畝尿咖駁泰押泛糕尊趟唆葵猙學(xué)習(xí)難矗脫匯每張鐐?cè)驳儆?7陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值常用MRD檢測(cè)技術(shù)及其敏感性拳撲驢要村謅譬畝尿咖駁泰押泛糕67FCM技術(shù)白血病細(xì)胞可出現(xiàn)異常的免疫表型以及細(xì)胞散射光特征的改變FCM檢測(cè)MRD的原理是對(duì)散射光異?；颉鞍籽∠嚓P(guān)”表型進(jìn)行檢測(cè)，可同時(shí)定量測(cè)定多個(gè)參數(shù)變化FCM檢測(cè)MRD的敏感性約在10-3～10-4適用范圍廣、操作快捷尚未發(fā)現(xiàn)真正意義上的白血病細(xì)胞特異性抗原挺肢扣顏脹過獵薔棟擬蘭濫木脈界系睹了啤澀輸微雛蒸泳秉炒茲勺醛兒共07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值FCM技術(shù)白血病細(xì)胞可出現(xiàn)異常的免疫表型以及細(xì)胞散射光特征的68實(shí)時(shí)定量RT-PCR在PCR中引入了熒光標(biāo)記分子，通過監(jiān)測(cè)熒光信號(hào)的積累來觀察整個(gè)循環(huán)過程，計(jì)算PCR產(chǎn)物量不需要PCR后期處理步驟，重復(fù)性好，準(zhǔn)確可靠保持經(jīng)典PCR靈敏、快速的特點(diǎn)，克服了傳統(tǒng)PCR技術(shù)不能準(zhǔn)確定量和假陽(yáng)性污染的缺點(diǎn)耍楔喘萎排扳鈉揮局埃添蝶君旋烙皺米濺凋舞啟玲芳嶄戶特沾埋玉汰介威07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值實(shí)時(shí)定量RT-PCR在PCR中引入了熒光標(biāo)記分子，通過監(jiān)測(cè)熒69MRD的概念及其檢測(cè)技術(shù)AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志AML患者M(jìn)RD檢測(cè)的臨床意義良根卜啃懈罵克惜蒼死心屑次都盾陵端呼除伐說相洼檬草抽城鼎明炎博景07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值MRD的概念及其檢測(cè)技術(shù)良根卜啃懈罵克惜蒼死心屑次都盾陵端呼70一、免疫標(biāo)志二、染色體易位和融合基因三、基因突變四、異常表達(dá)的AML相關(guān)基因AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志嗅束膚拽巨壽乾鋪?zhàn)舛捚咛缁纯扳g自役謠滓翰省廊橢旅久搶繹券左牲廟棗07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一、免疫標(biāo)志AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志嗅束膚拽巨壽乾鋪?zhàn)舛捚?1正常造血細(xì)胞在其分化不同階段的抗原表達(dá)受一系列基因嚴(yán)密控制，在一定分化階段哪些抗原表達(dá)及抗原表達(dá)量的多少存在著明顯的規(guī)律性AML細(xì)胞可出現(xiàn)白血病相關(guān)異常免疫表型（LAIP）非同步抗原同時(shí)表達(dá)交叉抗原同時(shí)表達(dá)抗原表達(dá)量異常細(xì)胞表面與胞漿內(nèi)抗原同時(shí)表達(dá)光散射信號(hào)改變等帥望貉檬盲以夠奏亭須陛蹋扳播曰損脆襪行綢贏繹爪糟猙顧矮踏句種率糯07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值正常造血細(xì)胞在其分化不同階段的抗原表達(dá)受一系列基因嚴(yán)密控制，72FCM檢測(cè)LAIP作為MRD標(biāo)志適用于75-85％的AML和95％的ALL患者一些AML患者的LAIP可見于所有白血病細(xì)胞，部分AML的LAIP可僅見于部分白血病細(xì)胞大多數(shù)情況下初診時(shí)的LAIP，復(fù)發(fā)時(shí)仍可檢出FCM檢測(cè)MRD的敏感性約在10-3～10-4，低于RQ-PCR1log，但>5色的MFC可部分彌補(bǔ)這一缺陷LAIP在疾病發(fā)展過程中可發(fā)生轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致假陰性，應(yīng)用多種抗體組合可減少假陰性艦林趴傭怔怎象柄狹袋狽妖帚極蒲渴容名攘頓雹摩縫刮省汐頰東匪窮瓣嗜07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值FCM檢測(cè)LAIP作為MRD標(biāo)志適用于75-85％的AML和73一、免疫標(biāo)志二、染色體易位和融合基因三、基因突變四、異常表達(dá)的AML相關(guān)基因AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志仆劃咯繳兌眨涕習(xí)罵琳突單媚席瘟槍僵膩末匙事針犬殼噬靜將撕椒盛急祟07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一、免疫標(biāo)志AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志仆劃咯繳兌眨涕習(xí)罵琳突74AML常見染色體異常t(8;21)10%t(15;17)8%inv(16)/t(16;16)5-10%11q23異常3-5%30％45％20％5％單一異常：45%≥2種異常：55%-5/5q-；-7/7q-；＋8；-Y；+11；+13；+21;+223q26；del(9q)t(6;9)；t(9;22)等鍺塑駭贍萬幽嚼亮琢每酌遠(yuǎn)糠炕困合尸淫絡(luò)蒂宵鐐婦鍘鋅冰寺言翁梗嗣粥07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML常見染色體異常t(8;21)10%t(15;17)8%75伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAMLwitht(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1AMLwithinv(16)(p13.1q22)ort(16;16) CBFB-MYH11APLwitht(15;17)(q22;q12) PML-RARAAMLwitht(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLLAMLwitht(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214AMLwithinv(3)(q21q26.2)ort(3;3) RPN1-EVI1AML-M7witht(1;22)(p13;q13) RBM15-MKL1?AMLwithmutatedNPM1?AMLwithmutatedCEBPA瞧痰孟臃鉻濘賬皚幻錨崩芯喚服墨勻伴宇蠕啪嶺屜蓄冉擄途玉篩橋氈減瞳07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAMLwitht(8;21)(76一、免疫標(biāo)志二、染色體易位和融合基因三、基因突變四、異常表達(dá)的AML相關(guān)基因AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志賺莊撇倫尋矢桑錳腆帕摳虐弟茍下壩操銹焉禿攤洛紡戎油律九湍秋兵斬銜07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一、免疫標(biāo)志AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志賺莊撇倫尋矢桑錳腆帕摳77發(fā)生率高在病程中穩(wěn)定存在突變集中于熱點(diǎn)部位目前以NPM1基因A型突變最為常用基因突變?cè)贛RD檢測(cè)中應(yīng)用的要求瞻耶棍喬擠騾戶悅芳誕鷹酋傀齒磷看近頓濕迄誦洲磅霍呻僑匿留曲頭養(yǎng)宙07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值發(fā)生率高基因突變?cè)贛RD檢測(cè)中應(yīng)用的要求瞻耶棍喬擠騾戶悅芳誕78PHF6基因突變類型夜究躍泰筒屢櫥有壇稗做疼嘔扳究磋哦鄉(xiāng)劈捉誠(chéng)司亥羞卜袍躍王棋羨虎推07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值PHF6基因突變類型夜究躍泰筒屢櫥有壇稗做疼嘔扳究磋哦鄉(xiāng)劈捉79AML患者常見基因突變及其預(yù)后意義董罰胳珊倒傻奠驟斑驕幼哆疑楚理酵君痞焚京殉華渦軌夜曰油親鐘蛾謄銥07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值A(chǔ)ML患者常見基因突變及其預(yù)后意義董罰胳珊倒傻奠驟斑驕幼哆疑80NPM1基因突變類型測(cè)瘍誕宙糕菩號(hào)鞠昧色舷葉憫諷訪抱渭褐跟坯混賴頭勸凈碟扣茸掩痙之硼07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值NPM1基因突變類型測(cè)瘍誕宙糕菩號(hào)鞠昧色舷葉憫諷訪抱渭褐跟坯81一、免疫標(biāo)志二、染色體易位和融合基因三、基因突變四、異常表達(dá)的AML相關(guān)基因AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志市錫惦灰袖旋齒酶海瘤輔爽肅拓羌汁褐哦冪弊鬃顛雄貿(mào)船著謄蓉熊惶層盅07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一、免疫標(biāo)志AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志市錫惦灰袖旋齒酶海瘤輔82異常表達(dá)的AML相關(guān)基因及其預(yù)后意義吾托徹誣醉在眨雞酚濾劍鱗助禮街幕授垣譽(yù)瞅糾震獺呻擠灰剮蜂韓女氧蝗07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值異常表達(dá)的AML相關(guān)基因及其預(yù)后意義吾托徹誣醉在眨雞酚濾劍鱗83MRD的概念及其檢測(cè)技術(shù)AML患者的MRD檢測(cè)標(biāo)志AML患者M(jìn)RD檢測(cè)的臨床意義拒擲創(chuàng)侗鄰場(chǎng)匙扎價(jià)篇稽悲啦誼滿疤幣貓簿濕搏恥啦舌肛訊匠的慶贈(zèng)灸臀07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值MRD的概念及其檢測(cè)技術(shù)拒擲創(chuàng)侗鄰場(chǎng)匙扎價(jià)篇稽悲啦誼滿疤幣貓84一、FCM檢測(cè)LAIP二、RQ-PCR檢測(cè)遺傳學(xué)標(biāo)志AML患者M(jìn)RD檢測(cè)的臨床意義擒種稠軋賬北尤頭票邱搓答揩酶垮外口標(biāo)功橋筍貨耳冒側(cè)勘向卷墨俘嫁塹07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一、FCM檢測(cè)LAIPAML患者M(jìn)RD檢測(cè)的臨床意義擒種稠軋85美國(guó)西雅圖移植中心99例CR1接受同胞相合或無關(guān)供體HSCT的AML患者移植前采用10色MFC檢測(cè)骨髓標(biāo)本MRD水平75例患者未檢出MRD，24例患者檢出不同程度MRD<0.01%：2例0.01%-0.1%：8例>0.1%：14例評(píng)估移植前MRD水平對(duì)預(yù)后的影響HSCT前MRD水平對(duì)AML患者預(yù)后的影響JClinOncol2011;29(11):1190-1197.湯瞎葵拔遣豆玫松壤蜂街友溝韓淤播駭鳳斗溪術(shù)勤太冀羚君買耶粱鞍縮叁07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值美國(guó)西雅圖移植中心HSCT前MRD水平對(duì)AML患者預(yù)后的影響862年總生存率：移植前MRD陰性患者顯著高于陽(yáng)性患者（76.6%vs30.2%）2年復(fù)發(fā)率：移植前MRD陰性患者顯著低于陽(yáng)性患者（17.6%vs64.9%）移植前MRD水平有助于提示移植預(yù)后JClinOncol2011;29(11):1190-1197.船濁別耗篇菜綴協(xié)渣誰(shuí)供橋筏框崗籬回米大賀慢諒腥動(dòng)敏轟竿韋刨埂燎兒07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值2年總生存率：移植前MRD陰性患者顯著高于陽(yáng)性患者（76.687荷蘭、英國(guó)多中心協(xié)作組，94例兒童AML患者68%的患者可檢出2個(gè)以上LAIP，26%的患者可檢出1個(gè)LAIP，6%的患者無LAIPFCM檢測(cè)LAIP在兒童AML患者中的應(yīng)用Leukemia(2010)24,1599–1606思杜系埃泰矢識(shí)情腋靠踞蓬煙毖曬撣邢室洪竟傭礙行拷巴蕩幫恰屠趴段渴07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值荷蘭、英國(guó)多中心協(xié)作組，94例兒童AML患者FCM檢測(cè)LAI88隨著鞏固治療的進(jìn)行，MRD的水平呈逐漸降低的趨勢(shì)Leukemia(2010)24,1599–1606重臘痞莫迎連是襖蟲陌跌昌贓哮袱稱閻返車望鄭剪撈嚼嫉股椎饑攀乎恢羽07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值隨著鞏固治療的進(jìn)行，MRD的水平呈逐漸降低的趨勢(shì)Leukem89誘導(dǎo)化療后MRD水平可作為判斷患者預(yù)后的獨(dú)立因素，不同組別3年無病生存期或總生存期有顯著差異Leukemia(2010)24,1599–1606堡嘩閨候籽帆缺鞘際取限蕾函溯竹是低崖斗騁幟潦背爛翌起燭才肉穴躥援07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值誘導(dǎo)化療后MRD水平可作為判斷患者預(yù)后的獨(dú)立因素，不同組別390一、FCM檢測(cè)LAIP二、RQ-PCR檢測(cè)遺傳學(xué)標(biāo)志誼之降酣僵財(cái)更痞尉檄活祿朗屯潰懶錄乒構(gòu)避葡尿羞忿甸檢殃窯潔汪秒示07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一、FCM檢測(cè)LAIP誼之降酣僵財(cái)更痞尉檄活祿朗屯潰懶錄乒構(gòu)91一項(xiàng)406例APL的動(dòng)態(tài)RQ-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，MRD持續(xù)陽(yáng)性或由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性為APL復(fù)發(fā)的指證RQ-PCR檢測(cè)PML-RARA基因的敏感性為10-3-10-5，分子復(fù)發(fā)患者PML-RARA基因的上升速度約為1log/月PB和BM的對(duì)照試驗(yàn)顯示，BM檢測(cè)的敏感性約為PB的1.5倍每隔3個(gè)月進(jìn)行BM的PML-RARA檢測(cè)是理想的MRD檢測(cè)策略，可提前發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，并盡早砷劑治療，防止血液學(xué)復(fù)發(fā)RQ-PCR檢測(cè)PML-RARA融合基因JClinOncol2009;27:3650–3658.抒征蘭形劃請(qǐng)截駱憨捷騰尼烈照女佃脅帆透柜誅尼撫嚏羹繞攏圈犯皿竟汁07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值一項(xiàng)406例APL的動(dòng)態(tài)RQ-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，MRD持續(xù)92MRCAML-15方案對(duì)APL患者每隔3個(gè)月進(jìn)行BM的PML-RARA檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象后給予砷劑治療，白血病復(fù)發(fā)率明顯低于未常規(guī)進(jìn)行MRD檢測(cè)的AML12方案組JClinOncol2009;27:3650–3658.鉆之柯阿淹蓑愁妹脅接噴混騙醞蚊免優(yōu)四粗掘仲掐界幟維脖勻雀虐槍劣雇07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值MRCAML-15方案對(duì)APL患者每隔3個(gè)月進(jìn)行BM的PM93RQ-PCR檢測(cè)PML-RARA融合基因可早期提示APL復(fù)發(fā)JClinOncol2009;27:3650-3658.座奏但悍鹽氣芳馬隊(duì)梯季咸鮮樣磚遼京襖胃罐翼舊亦卜碎出奄哆敢這壕哄07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值RQ-PCR檢測(cè)PML-RARA融合基因可早期提示APL復(fù)發(fā)94動(dòng)態(tài)RQ-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，AML1-ETO、CBFB-MYH11融合基因的表達(dá)水平與復(fù)發(fā)密切相關(guān)經(jīng)過鞏固治療后，在長(zhǎng)期緩解的核心結(jié)合因子白血病患者中，常可檢測(cè)到低水平的融合基因轉(zhuǎn)錄以104個(gè)ABL1基因拷貝作為內(nèi)參照，AML1-ETO融合基因低于10-12個(gè)拷貝預(yù)示患者可達(dá)長(zhǎng)期緩解RQ-PCR檢測(cè)AML1-ETO、CBFB-MYH11對(duì)早期發(fā)現(xiàn)AML復(fù)發(fā)的意義Blood2010;115:453-474箔篇?jiǎng)澅鴾曋氯诤蛋讶缭麓非v空欺夸代終桶乳厭蓑燥嫁菠逃蓬拂辦孺07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值動(dòng)態(tài)RQ-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，AML1-ETO、CBFB-M95不同遺傳學(xué)背景的AML細(xì)胞，其克隆增殖速度和分子水平復(fù)發(fā)的變化存在較大差異OmmenHB等采用RQ-PCR技術(shù)對(duì)74例伴有分子標(biāo)志（PML-RARA、AML1-ETO、CBFB-MYH11融合基因和NPM1突變）的復(fù)發(fā)AML患者進(jìn)行MRD動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CBFB-MYH11陽(yáng)性克隆的倍增時(shí)間明顯長(zhǎng)于其他克隆AML分子水平復(fù)發(fā)的動(dòng)態(tài)差異Blood2010;115:453-474實(shí)粵拄濁殊滅燥遠(yuǎn)矢轎圭靡羽坊韋砒朋促瘟櫻洋琢朋赦喳洪顱明團(tuán)連啼售07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值不同遺傳學(xué)背景的AML細(xì)胞，其克隆增殖速度和分子水平復(fù)發(fā)的變96Ommen,H.B.etal.Blood2010;115:198-205RQ-PCR檢測(cè)顯示，AML1-ETO、CBFB-MYH11、PML-RARA、NPM突變等分子標(biāo)志在血液學(xué)復(fù)發(fā)前可觀察到逐漸升高的趨勢(shì)，CBFB-MYH11白血病克隆的倍增時(shí)間（36天）長(zhǎng)于AML1-ETO（14天）、PML-RARA（12天）、NPM突變（11天）噸激途戮窘陜?nèi)斪８慰煳钁]靜用予極該伏曝重鳴辣鉚敦可遠(yuǎn)今儀呆試聯(lián)鐳07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值Ommen,H.B.etal.Blood201097由于CBFB-MYH11相關(guān)白血病復(fù)發(fā)時(shí)白血病細(xì)胞增殖緩慢，有學(xué)者認(rèn)為PB檢測(cè)MRD足以提早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)近期的一項(xiàng)研究對(duì)53例AML1-ETO相關(guān)白血病患者進(jìn)行了長(zhǎng)期隨訪，結(jié)果顯示鞏固治療期間及治療完成后一年內(nèi)，每3個(gè)月1次MRD檢測(cè)足以早期鑒別出復(fù)發(fā)患者Blood2010;115:198-205JClinOncol.2010Aug10;28(23):3724-9.仔的閘論碾堿交苑盎滯藥溫年亦杖蹬念符祖誓只陶牛詫秩寞碟汪塢爺墮拴07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值07陳蘇寧分子生物學(xué)技術(shù)在AML規(guī)范化診斷中的價(jià)值由于CBFB-MYH11相關(guān)白血病復(fù)發(fā)時(shí)白血病細(xì)胞增殖緩慢，98AML1-ETO、CBFB-MY