臨床科研課題實(shí)施

臨床科研課題實(shí)施第1頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月●

病因與危險(xiǎn)因素的研究●診斷性試驗(yàn)的研究●治療措施的研究●預(yù)防措施的研究●預(yù)后的研究●衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)研究●生存質(zhì)量的研究一、臨床科研的研究范圍第2頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月研究對(duì)象為病人：體質(zhì)、年齡、病情、病程、心理因素…環(huán)境因素：經(jīng)濟(jì)條件、家庭關(guān)系、人際關(guān)系…醫(yī)療條件：醫(yī)療水平、設(shè)備條件、記錄情況…源于多種專業(yè)部門和人員的多源性的臨床資料：病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室、特殊檢查結(jié)果…二、臨床科研的特點(diǎn)與復(fù)雜性第3頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨機(jī)化的原則：防止偏倚。強(qiáng)調(diào)研究對(duì)象的隨機(jī)抽樣，隨機(jī)化分組，以避免在選擇和確定研究對(duì)象時(shí)，可能出現(xiàn)的各種偏差因素的干擾，以保證研究結(jié)果和結(jié)論的準(zhǔn)確性對(duì)照的原則：使得研究的結(jié)果具有可比性。包括：同期對(duì)照、自身對(duì)照、歷史對(duì)照、非隨機(jī)同期對(duì)照及配對(duì)對(duì)照盲法的原則：避免人為主觀偏倚來(lái)左右對(duì)試驗(yàn)的觀察和分析，從而保證結(jié)果的真實(shí)性。應(yīng)根據(jù)具體情況而定，注意其可行性。二、臨床科研的設(shè)計(jì)的三大原則第4頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月●

正確的選題立題●合理的科研設(shè)計(jì)方案●正確的實(shí)施方案●正確的統(tǒng)計(jì)分析方法●控制偏倚、機(jī)遇、混雜的影響三、保證臨床科研質(zhì)量的因素第5頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月●

選題立題●設(shè)計(jì)方案（重點(diǎn)講解）●選擇研究對(duì)象●研究的試驗(yàn)措施或藥物●試驗(yàn)終點(diǎn)的指標(biāo)設(shè)計(jì)●確定防止偏倚的措施和方法●統(tǒng)計(jì)學(xué)分析四、臨床科研實(shí)施的程序第6頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.實(shí)用性從臨床實(shí)際出發(fā)，提出問(wèn)題，解決問(wèn)題。預(yù)期研究結(jié)果對(duì)臨床工作產(chǎn)生的影響越大，實(shí)用性越大。2.創(chuàng)新性根據(jù)實(shí)用性提出的問(wèn)題，檢索文獻(xiàn)，熟知類似研究的過(guò)去與現(xiàn)況，避免低水平重復(fù)，浪費(fèi)人力、物力。3.科學(xué)性題目提出的科學(xué)依據(jù)，是前人研究或自己觀察的啟發(fā)，還是新技術(shù)新方法在本領(lǐng)域的應(yīng)用，或基礎(chǔ)研究的繼續(xù)。4.可行性病例來(lái)源、測(cè)量方法、測(cè)量技術(shù)、設(shè)備、時(shí)間等可行性。（一）選題立題原則第7頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月●隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)●交叉試驗(yàn)●隊(duì)列研究●病例對(duì)照研究●橫斷面研究●敘述性研究（二）、常見臨床科研的設(shè)計(jì)方案第8頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

（RandomisedControlledTrial,RCT)采用隨機(jī)的方法，將合格的研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組接受相應(yīng)的干預(yù)措施在相同的條件下或環(huán)境中，同步地進(jìn)行研究和觀察試驗(yàn)的效應(yīng)采用客觀的效應(yīng)指標(biāo)衡量試驗(yàn)結(jié)果第9頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究

（RandomizedClinicalTrial）開始隨機(jī)分配研究人群試驗(yàn)對(duì)照疾病/結(jié)果-疾病/結(jié)果+疾病/結(jié)果+疾病/結(jié)果-現(xiàn)在測(cè)量對(duì)比結(jié)果將來(lái)R研究指向第10頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果指向第11頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的特點(diǎn)研究者可以主動(dòng)控制試驗(yàn)研究對(duì)象隨機(jī)分配入組，避免選擇性偏倚增強(qiáng)組間的可比性試驗(yàn)的同步性條件的一致性試驗(yàn)期間的一致性研究結(jié)果于試驗(yàn)結(jié)束時(shí)方可獲得保證統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的真實(shí)性第12頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的應(yīng)用范圍臨床治療性或預(yù)防性研究在特定的條件下，可應(yīng)用于病因?qū)W研究非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程第13頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月RCT的優(yōu)缺點(diǎn)1.因果關(guān)系中最強(qiáng)的研究2.盡可能的限制混雜因素3.內(nèi)部真實(shí)性好4.可以盲法5.統(tǒng)計(jì)效率高6.治療性研究的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)方案1.外部真實(shí)性差（納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格的計(jì)劃）2.花費(fèi)高3.費(fèi)時(shí)4.研究問(wèn)題窄5.存在醫(yī)德問(wèn)題6.實(shí)施及管理困難

第14頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.交叉試驗(yàn)

（Cross-overDesign)同一受試者接受兩種措施或兩種藥物治療患者做自身對(duì)照受試病例誰(shuí)先進(jìn)入實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M，可由研究者安排（非隨機(jī)），亦可采用隨機(jī)的方法決定試驗(yàn)分兩個(gè)處理階段，兩階段之間有一個(gè)洗脫期第15頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月交叉試驗(yàn)Crossoverstudies開始隨機(jī)分配AB結(jié)果-結(jié)果+結(jié)果+結(jié)果-洗脫期R研究人群AB結(jié)果+結(jié)果-結(jié)果+結(jié)果-隨機(jī)選擇方案研究指向第16頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月交叉試驗(yàn)的應(yīng)用范圍一般而言，交叉試驗(yàn)僅適用于慢性病、且不易根治需要使用藥物維持治療的某些疾病的研究，如高血壓、冠心病心絞痛、支氣管哮喘等。因?yàn)檫@些疾病通常不用藥物治療就會(huì)發(fā)作。因此對(duì)于某些一治即愈者不能采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。第17頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月交叉試驗(yàn)的優(yōu)缺點(diǎn)1.樣本量減少2.自我對(duì)照減少偏倚3.都予治療無(wú)醫(yī)德問(wèn)題4.可隨機(jī)、可盲法1.應(yīng)用范圍受到限制，只適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病2.洗脫期時(shí)間確定困難3.每個(gè)病例在接受第二階段治療時(shí)，很難保證病情處于試驗(yàn)第一階段開始時(shí)的相似狀態(tài)第18頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.隊(duì)列研究

（CohortStudy)觀察性的研究方法之一從因到果的研究根據(jù)是否暴露于與研究結(jié)果相關(guān)的某種致病因素或干預(yù)措施進(jìn)行分組（暴露組和非暴露組）研究者對(duì)觀察人群的暴露因素，既不能隨機(jī)分配，也不能加以控制隨訪一段時(shí)期或數(shù)年比較和分析各組中研究結(jié)果和暴露因素的關(guān)系第19頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隊(duì)列研究（Cohortstudy）

開始測(cè)量分類研究人群危險(xiǎn)因素+危險(xiǎn)因素-疾病/結(jié)果-疾病/結(jié)果+疾病/結(jié)果+疾病/結(jié)果-現(xiàn)在已有病無(wú)病測(cè)量對(duì)比結(jié)果將來(lái)第20頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月歷史隊(duì)列研究開始測(cè)量分類研究人群危險(xiǎn)因素+危險(xiǎn)因素-疾病/結(jié)果-疾病/結(jié)果+疾病/結(jié)果+疾病/結(jié)果-現(xiàn)在已有病無(wú)病測(cè)量對(duì)比結(jié)果第21頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隊(duì)列研究的特點(diǎn)多數(shù)為前瞻性研究（現(xiàn)在始點(diǎn)），少數(shù)為回顧性研究（過(guò)去始點(diǎn)）群體研究：被觀察人群按照是否接觸某種因素或措施分為兩個(gè)群體同期對(duì)照：自然形成的兩個(gè)群體研究者不能主動(dòng)控制暴露因素或措施第22頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隊(duì)列研究的應(yīng)用范圍病因?qū)W的研究疾病預(yù)后的研究防治性研究第23頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月隊(duì)列研究的優(yōu)缺點(diǎn)1.實(shí)驗(yàn)性研究不可行時(shí)的最佳替代研究方案2.疾病結(jié)局與暴露因素或措施的時(shí)向關(guān)系明確3.較好測(cè)量暴露因素，避免偏倚和混雜因素4.無(wú)醫(yī)德問(wèn)題，是研究病因?qū)W可行性最好的方法1.非隨機(jī)研究，難以控制選擇性偏倚及實(shí)施盲法2.致病因素多時(shí)，難以保證組間因素平衡3.無(wú)隨機(jī)、無(wú)盲法4.研究少見病時(shí)，費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)財(cái)?shù)?4頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.病例-對(duì)照研究

（Case-controlStudy)從果到因的回顧性研究調(diào)查在患有某病的病例組和不患有該病的對(duì)照組或具有某項(xiàng)特征的病例與不具有某項(xiàng)特征的病例中進(jìn)行調(diào)查過(guò)去或最近有無(wú)暴露于某因素的歷史，而該因素被疑為與該病的發(fā)生或疾病的某項(xiàng)特征有聯(lián)系比較兩組的暴露情況，驗(yàn)證某因素與疾病是否確實(shí)存在聯(lián)系、聯(lián)系的性質(zhì)和強(qiáng)度第25頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病例-對(duì)照研究（Case-controlstudy）開始測(cè)量對(duì)比Case有病/結(jié)果危險(xiǎn)因素+過(guò)去Control無(wú)病/無(wú)結(jié)果危險(xiǎn)因素-危險(xiǎn)因素-危險(xiǎn)因素+現(xiàn)在回顧性第26頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病例對(duì)照研究的應(yīng)用范圍病因?qū)W的研究篩檢試驗(yàn)效果評(píng)價(jià)的研究治療效果的研究第27頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月病例對(duì)照研究的優(yōu)缺點(diǎn)1.適用于少見病的研究2.適用于有很長(zhǎng)潛伏期疾病的研究，即病例、對(duì)照調(diào)查可不必等待很長(zhǎng)時(shí)間去觀察暴露后是否發(fā)病3.研究時(shí)間短，省人力、省錢，容易得出結(jié)論4.醫(yī)德問(wèn)題最少，對(duì)患者無(wú)危害5.允許同時(shí)調(diào)查分析許多因素6.可以使用病史記錄1.存在回憶偏倚2.對(duì)照組的選擇容易產(chǎn)生偏倚3.無(wú)隨機(jī)、無(wú)盲法4.不能確定暴露和非暴露人群中疾病的發(fā)病率5.只能計(jì)算出近似的危險(xiǎn)度第28頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.橫斷面研究

（Cross-sectionalStudy)概念：在某一時(shí)點(diǎn)或相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)某一人群疾?。ɑ蚴录┑幕疾。ɑ虬l(fā)生）狀況及其影響因素調(diào)查分析，又稱現(xiàn)況研究，或現(xiàn)患率研究目的：確定患病率，比較患者與非患者致病因素種類和其暴露量。需根據(jù)不同的目的選擇不同的指標(biāo)特點(diǎn)：

斷面調(diào)查；研究時(shí)疾病和暴露因素同時(shí)存在，因此不能確認(rèn)因果時(shí)向關(guān)系第29頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月橫斷面研究(Cross-sectionalstudy)開始測(cè)量研究人群無(wú)病有病危險(xiǎn)因素-危險(xiǎn)因素+危險(xiǎn)因素+危險(xiǎn)因素-時(shí)點(diǎn)第30頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月橫斷面研究的應(yīng)用范圍描述群體中疾病的患病率與感染率、事件發(fā)生率初步了解與疾病或事件發(fā)生的有關(guān)因素初步評(píng)價(jià)篩檢與診斷試驗(yàn)、治療措施的效果和疾病預(yù)后的影響因素，以及預(yù)防措施在人群中的作用研究人群中醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的需求及其質(zhì)量的評(píng)價(jià)療效果的研究第31頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月橫斷面研究的優(yōu)缺點(diǎn)1.樣本來(lái)自人群，研究結(jié)果有較強(qiáng)推廣意義2.同期對(duì)照組，使結(jié)果具有可比性3.一次調(diào)查可同時(shí)觀察多種疾?。ㄊ录┑陌l(fā)生狀況及多種相關(guān)因素1.疾病與暴露因素同時(shí)存在，難以確定因果時(shí)向關(guān)系2.如大規(guī)模調(diào)查，需投入很多人力、物力及財(cái)力，且易受系統(tǒng)偏倚影響第32頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6.敘述性研究

（DiscriptiveStudy)對(duì)疾病的各種特征的分布或臨床現(xiàn)象進(jìn)行描述，作一定的推理和分析沒有對(duì)照組研究可從因至果，也可從果至因常為個(gè)案報(bào)告和病例分析論證強(qiáng)度弱，研究結(jié)論易受偏倚的影響，重復(fù)性差可發(fā)現(xiàn)有用信息，為進(jìn)一步的前瞻性研究提供線索第33頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月敘述性研究（descriptivestudy）結(jié)果病因+病因-研究方向第34頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月敘述性研究（descriptivestudy）措施/病因結(jié)果+結(jié)果-研究方向第35頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月敘述性研究的應(yīng)用范圍疾病病因的初步探討分析疾病診斷的手段評(píng)價(jià)疾病防治措施的效果判斷疾病預(yù)后的相關(guān)因素第36頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月敘述性研究的優(yōu)缺點(diǎn)1.容易進(jìn)行，不需投入很多人力、物力2.所需時(shí)間短3.為進(jìn)一步深入研究提供線索4.是鍛煉和培養(yǎng)年輕醫(yī)師的第一步工作1.無(wú)對(duì)照，缺乏可比性2.論證強(qiáng)度低，重復(fù)性差，偏倚大，結(jié)果的可靠性差第37頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月強(qiáng)弱第38頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床科研設(shè)計(jì)方案的選擇分類設(shè)計(jì)方案病因研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、前瞻性隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究臨床療效評(píng)估隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、自身前后對(duì)照、交叉研究診斷試驗(yàn)評(píng)估與標(biāo)準(zhǔn)診斷（金指標(biāo)）相對(duì)照預(yù)后和自然病程評(píng)估隊(duì)列研究疾病在人群中的定量分布橫斷面研究特殊病例描述和介紹病例報(bào)告、病例分析第39頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床科研的對(duì)象是患者，可以是來(lái)自醫(yī)院就診的患者，也可以是來(lái)自社區(qū)的人群。對(duì)研究對(duì)象的選定，必須要有準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)；為了確保研究對(duì)象相對(duì)的均衡性，避免某些臨床因素過(guò)于復(fù)雜的干擾，還應(yīng)設(shè)計(jì)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)；最后根據(jù)設(shè)計(jì)允許的Ⅰ型和Ⅱ型錯(cuò)誤的水平及試驗(yàn)措施效應(yīng)的假設(shè)水平，估算研究所需的樣本量（三）研究對(duì)象的選擇第40頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月須具備以下幾點(diǎn)：1.科學(xué)性2.創(chuàng)新性3.有效性4.安全性

避免盲目性或不必要的重復(fù)試驗(yàn)，造成人、財(cái)、物的浪費(fèi)。（四）研究的試驗(yàn)措施及藥物第41頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月須確切、有生物學(xué)及臨床的預(yù)試驗(yàn)依據(jù)并可度量，以保證研究有合適的臨床試驗(yàn)觀察期間。例如：終點(diǎn)指標(biāo)是痊愈、死亡、有效、無(wú)效等。根據(jù)大多數(shù)試驗(yàn)對(duì)象預(yù)期達(dá)到終點(diǎn)所需的時(shí)間即定為試驗(yàn)觀察期間。觀察過(guò)短易至假陰性結(jié)論，過(guò)長(zhǎng)可導(dǎo)致資源浪費(fèi)（五）試驗(yàn)終點(diǎn)的指標(biāo)設(shè)計(jì)第42頁(yè)，課件共44頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.設(shè)立對(duì)照組2.隨機(jī)化：包括隨機(jī)抽樣及隨機(jī)分組3.應(yīng)用盲法