-腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

第15-1章

腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

AdrenocorticalHormone章內(nèi)容1、腎上腺皮質(zhì)激素概況2、糖皮質(zhì)激素2-1糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用2-2糖皮質(zhì)激素的藥理作用2-3糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用2-4糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)3、鹽皮質(zhì)激素4、皮質(zhì)激素抑制藥2垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官3垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官4被膜皮質(zhì)髓質(zhì)

球狀帶

束狀帶髓質(zhì)

被膜網(wǎng)狀帶皮質(zhì)概述——腎上腺5AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。

腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。6被膜球狀帶

束狀帶

網(wǎng)狀帶

皮質(zhì)髓質(zhì)腎上腺實(shí)質(zhì)示意圖7AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)：球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(Mineralocorticoids,MC)束狀帶：糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GC)網(wǎng)狀帶：性激素(sexhormones)8AdrenocorticalHormones【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】

1、共同的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C3有酮基，C4-5有雙鍵，C17上的二碳側(cè)鏈(即C20羰基和C21羥基)為生理活性所必需。9AdrenocorticalHormones【化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系】2、鹽皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C17上無(wú)羥基，C11無(wú)氧（11-去氧皮質(zhì)酮）或有氧但與C18醛基形成內(nèi)脂環(huán)（醛固酮）。3、糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C17上有羥基，C11位有酮基或羥基。10O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=OAdrenocorticalHormonesC1-2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強(qiáng),水鹽代謝作用減；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng),水鹽代謝作用更弱。經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造，合成的糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：11糖皮質(zhì)激素的分泌受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的調(diào)節(jié)。CRH由下丘腦正中隆起部位的神經(jīng)細(xì)胞分泌，由垂體門(mén)靜脈進(jìn)入垂體前葉，促進(jìn)ACTH的合成和分泌。12垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官13AdrenocorticalHormones腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

14正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL15腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性

早晨8時(shí)左右血中濃度最高，隨后逐漸降低，零時(shí)到2時(shí)降至最低點(diǎn)，以后又逐漸升高。成人一般每日分泌20-30mg。如長(zhǎng)期使用超過(guò)30mg，垂體分泌ACTH減少，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮。每日一次或隔日一次給藥應(yīng)該早上8時(shí)給藥；停藥，應(yīng)先停晚上。16

應(yīng)激機(jī)理及腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

應(yīng)激作用

各種外界有害刺激均可引起機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)，這些應(yīng)激性刺激作用于大腦皮層、腎上腺髓質(zhì)使腎上腺素在血中濃度增高。這些都足以刺激垂體前葉分泌或釋放較多的促皮質(zhì)素，從而刺激和興奮腎上腺皮質(zhì)分泌氫化可的松類(lèi)糖皮質(zhì)激素，以保護(hù)機(jī)體或使機(jī)體適應(yīng)這些刺激。

電擊、燒傷、中毒、缺氧、寒冷、過(guò)勞、傳染病、強(qiáng)烈的情緒激動(dòng)等17垂體、下丘腦、內(nèi)分泌器官18束狀帶：糖皮質(zhì)激素Glucocorticoids,GC【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收：脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化學(xué)結(jié)構(gòu)微小變化，顯著影響吸收率；氫化可的松：p.o.1～2h高峰，維持8～12h,可從皮膚、眼、肺等局部吸收→全身作用；

19

2.分布：90%與血漿蛋白結(jié)合

3.代謝：肝可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍

80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白（CBG）結(jié)合10%與白蛋白結(jié)合肝起效4.20

蛋白結(jié)合率90%（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白CBG），肝病時(shí)CBG↓，作用↑；

嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長(zhǎng)2122

排泄：腎腎病時(shí)，蛋白排出↑，CBG↓，游離型↑，作用↑（人工合成品結(jié)合率降低，作用↑↑）。

按其作用時(shí)間長(zhǎng)短，分為三類(lèi)。2324Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝2、蛋白質(zhì)代謝3、脂肪代謝4、對(duì)水鹽代謝的影響5、對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響6、對(duì)血管反應(yīng)的影響7、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用25Glucocorticoids,GC【生理作用】1、糖代謝（carbohydratemetabolism）①促進(jìn)糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過(guò)程，③減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。26Glucocorticoids,GC【生理作用】

2、蛋白質(zhì)代謝（proteinmetabolism）促進(jìn)蛋白質(zhì)分解；大劑量皮質(zhì)激素還能抑制蛋白質(zhì)的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成負(fù)氮平衡，久用能致生長(zhǎng)減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等。27Glucocorticoids,GC【生理作用】

3、脂肪代謝（fatmetabolism）

加速脂肪的分解，抑制其合成。血漿中甘油和脂肪酸增加，可進(jìn)入肝臟，促進(jìn)糖異生。脂肪重新分布：形成滿月臉、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關(guān)。28Glucocorticoids,GC【生理作用】

4、水和電解質(zhì)代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質(zhì)激素也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，能儲(chǔ)鈉排鉀。增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿激素，產(chǎn)生利尿作用。糖皮質(zhì)激素可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過(guò)多時(shí)可引起低血鈣。29Glucocorticoids,GC【生理作用】

＊nucleicacidmetabolism5.對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響：增強(qiáng)骨髓對(duì)紅細(xì)胞和血小板的造血功能。6、對(duì)血管反應(yīng)的影響：

提高血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細(xì)血管的通透性。30Glucocorticoids,GC【生理作用】

7、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，作用于機(jī)體，引起機(jī)體一系列生理功能變化，以適應(yīng)上述種種有害刺激，都稱為應(yīng)激反應(yīng)。在這一反應(yīng)中，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加。increaseresistancetostress31糖皮質(zhì)激素生理效應(yīng)——對(duì)代謝的作用

糖代謝促進(jìn)糖異生減少葡萄糖分解組織利用葡萄糖減少血糖增高

蛋白質(zhì)代謝分解增加抑制合成造成負(fù)氮平衡皮膚變薄淋巴、肌肉萎縮生長(zhǎng)減慢

32脂肪代謝促進(jìn)脂肪分解四肢分解重新分步于軀干游離脂肪酸增多血膽固醇增高向心性肥胖

水鹽代謝弱鹽皮質(zhì)激素作用抗VitD的作用，減少鈣的吸收潴鈉排鉀排鈣磷骨質(zhì)脫鈣骨質(zhì)疏松

糖皮質(zhì)激素生理效應(yīng)——對(duì)代謝的作用33糖皮質(zhì)激素生理效應(yīng)——允許作用定義：糖皮質(zhì)激素（GCS）對(duì)有些組織細(xì)胞雖然無(wú)直接活性，但給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。例如：GCS可增強(qiáng)兒茶酚胺血管收拾作用。34Glucocorticoids,GC【作用機(jī)制】糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機(jī)制是基因效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GRcytosolicglucocorticoidsreceptors）相結(jié)合后影響了參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。35糖皮質(zhì)激素（GCS）基本作用模式CBG：皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白；S：糖皮質(zhì)激素

；R：糖皮質(zhì)激素受體；R*：激活的糖皮質(zhì)激素受體；HSP：熱休克蛋白；IP：免疫親和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受體二聚體（激活）R*R*DNAGRE轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效應(yīng)功能蛋白細(xì)胞漿細(xì)胞核編輯（不穩(wěn)定）CBGIPIPSSIPSSSSSS36糖皮質(zhì)激素（GCS）GCS作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異;生理情況下所分泌的GCS主要影響物質(zhì)代謝的過(guò)程;超生理劑量的GCS則有抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克等藥理作用.37Glucocorticoids,GC【藥理作用】1、抗炎作用Anti-inflammatoryaction2、免疫抑制作用Immunosuppression3、抗毒作用Anti-endotoxin4、抗休克作用Anti-shock5、對(duì)血液成分的影響6、中樞作用7、其它作用38Glucocorticoids,GC【藥理作用】1、抗炎作用超生理劑量。強(qiáng)大。（1）早期：非特異性，強(qiáng)，各種原因所致類(lèi)癥反應(yīng)均有效。抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。改善紅、腫、熱、痛癥狀；

39（2）后期：抑制毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生→延緩肉芽組織的形成，防止粘連、疤痕。40對(duì)急性炎癥：

利：抑制炎癥的病理反應(yīng)，緩解炎癥的癥狀。

弊：降低了機(jī)體的防御機(jī)能，可導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散。對(duì)慢性炎癥：

利：預(yù)防炎癥后期的粘連和疤痕形成。弊：可延緩傷口的愈合。41Glucocorticoids,GC【抗炎作用機(jī)制】（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：PG；白三烯（LT3）；組胺；緩激肽；5-HT。抑制粘附分子及趨化因子的表達(dá)。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生：細(xì)胞因子決定炎癥性質(zhì)、持續(xù)時(shí)間。抑制致炎細(xì)胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干擾素誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子：誘導(dǎo)IL-10，IL-1ra的生成。（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，滲出、水腫、損傷減輕。42【藥理作用】

2.免疫抑制和抗過(guò)敏作用作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié)；小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量干擾體液免疫作用特點(diǎn)：抑制巨噬細(xì)胞處理，吞噬抗原抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外、血液中LC↓43GCS藥理作用——免疫抑制和抗過(guò)敏作用44組胺、5-羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放45Glucocorticoids,GC【藥理作用】3、抗毒作用糖皮質(zhì)激素能提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀。4、抗休克作用

抗炎、抗毒、免疫抑制的結(jié)合效果。

46主要用于感染中毒性休克1.↑心血管對(duì)兒茶酚的敏感性；加強(qiáng)心肌收縮力2.降低對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán)3.穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)形成4.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力47退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。48感染原或細(xì)菌的內(nèi)毒素

刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原進(jìn)入中樞影響體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱致熱源與發(fā)熱糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素49Glucocorticoids,GC【抗休克作用機(jī)制】①擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟收縮；②降低血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（myocardio-depressantfactor,MDF）的形成；50Glucocorticoids,GC【藥理作用】5、對(duì)血液成分的影響

中性白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目減少。

51Glucocorticoids,GC【藥理作用】6、中樞作用

糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動(dòng)，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。52Glucocorticoids,GC【藥理作用】7、其他作用(1)胃腸道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大劑量誘發(fā)潰瘍。(2)對(duì)骨骼影響：抑制成骨細(xì)胞活力，促膠原和骨基質(zhì)分解→骨形成障礙、骨質(zhì)疏松。(3)退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放。用于嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、敗血癥）。53Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】1、替代療法2、嚴(yán)重感染3、自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病4、休克5、血液病6、局部應(yīng)用54Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】1.替代療法：（1）急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥；（2）腦垂體前葉功能減退。（3）腎上腺次全切除術(shù)后。552.嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性感染或同時(shí)伴有休克者，

中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦等；目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。

56Glucocorticoids,GC中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么?停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥?

用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。但必須合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。57防止某些炎癥后遺癥某些主要臟器的炎癥（如：胸膜炎、心包炎、腦炎等）損傷修復(fù)時(shí)，如產(chǎn)生粘連及瘢痕可引起嚴(yán)重功能障礙。對(duì)虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕、粘連的發(fā)生（角膜潰瘍者禁用）。58角膜潰瘍者禁用593.自身免疫性疾病：風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕，紅斑狼瘡，腎病綜合癥；過(guò)敏性疾?。貉宀?，剝脫性皮炎，頑固哮喘，血管神經(jīng)性水腫；異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）。60Glucocorticoids,GC【臨床應(yīng)用】4.休克：各種休克，幫助度過(guò)危險(xiǎn)期。感染性(合用抗生素)；過(guò)敏性(次選)；心源性(結(jié)合病因)；低血容量性(補(bǔ)足血容量)

5.血液病：急淋，再障，粒細(xì)胞減少，血小板減少，停藥易復(fù)發(fā)。

616.局部用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。62Glucocorticoids,GC【不良反應(yīng)】二大類(lèi)：久用所致，停藥所致。

（一）長(zhǎng)期大量用：1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（代謝紊亂）：肌無(wú)力、滿月臉、水腫、高血壓、低血鉀、糖尿；嚴(yán)重時(shí)，自發(fā)性骨折、缺血性骨壞死，應(yīng)補(bǔ)充鈣及維生素D。禁用于：高血壓，動(dòng)脈硬化，水腫，心、腎功能不全，糖尿病患者。63醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(庫(kù)欣綜合征)庫(kù)欣綜合征患者11164

類(lèi)腎上腺皮質(zhì)亢進(jìn)綜合征：（1）血糖升高，引起糖尿。（2）高血壓、低血鉀（3）皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮（4）異常肥胖：滿月臉，水牛背，向心性肥胖。6566Glucocorticoids,GC【不良反應(yīng)】2、誘發(fā)、加重感染

糖皮質(zhì)激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在機(jī)體抵抗力降低時(shí)更易發(fā)生。

3、誘發(fā)、加重潰瘍，甚至出血、穿孔；4、其他：欣快、失眠（精神病，癲癇病禁用或慎用）。67長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝制つw變薄高血壓(有時(shí)有)上下肢消瘦

欣快(有時(shí)出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染創(chuàng)傷不易愈合還有：負(fù)氮平衡,骨質(zhì)疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍68Glucocorticoids,GC【不良反應(yīng)】（二）停藥反應(yīng)：1、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：

機(jī)制：長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖激素，反饋抑制下丘腦—垂體—腎上腺軸，ACTH減少，腎上腺皮質(zhì)萎縮，內(nèi)源性糖激素分泌減少。惡心，嘔吐，低血糖，低血壓等。.

注意：不可突然停藥;停藥后1年內(nèi)遇到應(yīng)激情況時(shí)應(yīng)及時(shí)給予足量GCS。

692、反跳、停藥癥狀：久用減量太快或突停，原癥狀加重；發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛等。（1）勿突停（2）維持量或隔日療法（3）應(yīng)及時(shí)補(bǔ)足。70長(zhǎng)期用藥負(fù)反饋ACTH

皮質(zhì)萎縮內(nèi)源性外源性減量過(guò)快驟然停藥皮質(zhì)功能不全應(yīng)激腎上腺皮質(zhì)危象一般替代應(yīng)激替代加大劑量恢復(fù)劑量依賴性疾病未控制長(zhǎng)期用藥原有疾病復(fù)發(fā)或惡化出現(xiàn)原有疾病沒(méi)有癥狀反跳現(xiàn)象停藥癥狀糖皮質(zhì)激素停藥反應(yīng)總結(jié)71禁忌癥：

嚴(yán)重精神病和癲癇；活動(dòng)性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。

糖皮質(zhì)激素藥72給藥劑量、方法和療程全身給藥大劑量沖擊療法一般劑量長(zhǎng)期療法小劑量替代療法局部外用731、大劑量沖擊療法適用范圍：急性、重度、危及生命的疾病的搶救，如感染中毒性休克、急性移植排斥反應(yīng)、嚴(yán)重急性感染等急癥。74給藥方法：常用藥物：氫化可的松途徑：靜脈給藥劑量：每日數(shù)百以至1000mg療程：3~5天752、一般劑量長(zhǎng)期療法適用范圍：自身免疫性疾病、白血病、腎病綜合征給藥方法：常用藥物：潑尼松途徑：口服給藥劑量：每日10-30mg,Tid，獲得臨床療效后逐漸減量；最小維持量應(yīng)稍高于生理分泌量；維持量用法：1）每日晨給藥法；2）隔日晨給藥法療程：視病情而定(數(shù)月~數(shù)年)76維持量用法：1）每日晨給藥法采用短效的可的松或氫化可的松，一日量一次清晨(7-8時(shí))服用。2）隔日晨給藥法也稱隔日療法，每2日的劑量隔日清晨1次給予。采用中效類(lèi)的潑尼松或潑尼松龍773、小劑量替代療法適用范圍：腎上腺皮質(zhì)功能不全（包括腎上腺危象、阿狄森氏?。贵w功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。給藥方法：常用藥物：氫化可的松途徑：口服給藥發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況時(shí)需靜脈滴注氫化可的松約300-400mg/d劑量：每日氫化可的松20-30mg療程：視病情而定(數(shù)月-數(shù)年，有的需終生給藥）78臨床應(yīng)用

用法與療程皮質(zhì)功能減退

嚴(yán)重感染或炎癥后遺癥休克自身免疫性疾病嚴(yán)重過(guò)敏性疾病排斥反應(yīng)血液疾病局部炎癥小劑量替代療法

大劑量突擊療法3-5天見(jiàn)效停藥一般劑量長(zhǎng)期療法

一般劑量,產(chǎn)生療效后逐漸減量,緩慢停藥數(shù)月-數(shù)年外用

終生用藥糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用、用法與療程小結(jié)

79

病例

某某，女，52歲，患支氣管哮喘20余年。依賴糖皮質(zhì)激素10余年。應(yīng)用潑尼松的量最多15mg，每日4次；最少時(shí)為10mg，每日兩次。就診時(shí)仍按此量服用?；颊咦允瞿贻p時(shí)身材苗條，得病以后逐漸發(fā)胖。檢查：體重110kg，血壓160/110mmHg，滿月臉，面、背部及上唇毛發(fā)粗厚，腹、臀及雙大腿有紫紋，雙肺可聞及哮鳴音，尿常規(guī)有微量蛋白。80診斷：支氣管哮喘；類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征。治療：二丙酸氯地米松氣霧吸入：40mg，qd。潑尼松：15mg，qd。治療二個(gè)月，哮喘基本控制，體重下降15kg。將潑尼松用量降至10mg，每日一次，二丙酸氯地米松繼續(xù)按原量吸入。又經(jīng)一月，體重降至90kg，哮喘偶有發(fā)作，于發(fā)作時(shí)加服潑尼松5mg即可控制癥狀。后將潑尼松改為15mg，隔日一次，二丙酸氯地米松繼續(xù)吸入。81

一個(gè)月后，到某醫(yī)院復(fù)診，該院醫(yī)生不了解將潑尼松改為隔日療法用藥用意，認(rèn)為集中給藥不利于保持血中藥物有效濃度，將潑尼松改為10mg，每日3次。82

患者第三次就診時(shí)體重增至100kg以上，建議隔日用藥，但沒(méi)有被接受。第四次就診時(shí)因消化道出血伴發(fā)骨折住院，潑尼松用量為每日40mg左右，必要時(shí)加服5mg，并積極止血治療，血糖明顯升高，精神狀態(tài)不佳，于一日夜間突然死亡。83

尸檢四肢消瘦，全身臟器滿布大小不等的膿腫，膿腫內(nèi)細(xì)菌培養(yǎng)為白色念珠菌感染。診斷1.白色念珠菌敗血癥2.雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)萎縮3.類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征4.消化道出血84分析1.機(jī)體免疫功能下降，抵抗力降低，并發(fā)真菌感染——白色念珠菌敗血癥2.腎上腺皮質(zhì)萎縮

3.

類(lèi)腎上腺皮質(zhì)亢進(jìn)癥狀：四肢消瘦，高血壓，糖尿病4.骨折5.消化道出血85糖皮質(zhì)激素總結(jié)

刺激骨髓造血機(jī)能粒C從邊緣池進(jìn)入血循環(huán)淋巴組織萎縮●●●紅細(xì)胞血小板中性粒C淋巴C再障血小板減少癥過(guò)敏性紫癜粒細(xì)胞減少癥急淋

抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原處理淋巴細(xì)胞減少抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為

漿細(xì)胞●●●免疫抑制