臨床研究方案設(shè)計課件

臨床(línchuánɡ)研究方案設(shè)計第一頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究方案設(shè)計第一頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究分類臨床研究是以患者(huànzhě)為主要研究對象，以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因為(yīnwèi)主要研究內(nèi)容，以醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實施的科學(xué)研究活動。病因診斷2治療預(yù)后第二頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究分類臨床研究是以患者(huà常見的研究設(shè)計(shèjì)類型?橫斷面研究(yánjiū)(cross-sectionalstudy)?病例對照(duìzhào)研究(case-controlstudy)?隊列研究(cohortstudy)?臨床試驗(clinicaltrial)3第三頁，共45頁。常見的研究設(shè)計(shèjì)類型?橫斷面研究(yánjiū)臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗性研究4第四頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗性研究按暴露/結(jié)局的先后分類病例對照研究隨機、對照是否完整橫斷面研究隊列研究真試驗(RCT)類試驗調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等研究時暴露是否已發(fā)生回顧性隊列前瞻性隊列5雙向隊列……第五頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗性研究按暴露/結(jié)局的先后分類病例對照研究橫斷面研究隊列研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等研究時暴露是否已發(fā)生回顧性隊列前瞻性隊列6雙向隊列……第六頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究試驗性研究按暴露/結(jié)局的先后分類病例對照研究隨機、對照是否完整橫斷面研究隊列研究真試驗(RCT)類試驗調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等研究時暴露是否已發(fā)生回顧性隊列前瞻性隊列7雙向隊列……第七頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)橫斷面研究(yánjiū)（cross-sectionalstudy）也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查(diàochá)，是在某一時點或相當(dāng)短的時間內(nèi)對特定人群(rénqún)中某疾病或健康狀況及其有關(guān)因素的情況進(jìn)行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關(guān)因素的關(guān)系。第八頁，共45頁。橫斷面研究(yánjiū)（cross-sectional橫斷面研究(yánjiū)的設(shè)計圖解了解三間分布，探索(tànsuǒ)病因。第九頁，共45頁。橫斷面研究(yánjiū)的設(shè)計圖解了解三間分布，探索(tà病例(bìnglì)-對照(duìzhào)研究(case-controlstudy)是選擇一組欲研究疾病的病例(bìnglì)作為病例(bìnglì)組，一組未患此疾病對象作為對照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險因素暴露情況，檢驗可疑危險因素暴露與疾病的關(guān)系。第十頁，共45頁。病例(bìnglì)-對照(duìzhào)研究(case病例(bìnglì)-對照(duìzhào)研究設(shè)計圖解最常見(chánɡjiàn)，最易做，但偏倚較多第十一頁，共45頁。病例(bìnglì)-對照(duìzhào)研究設(shè)計圖解最常隊列(duìliè)研究(cohortstudy)是將一群(yīqún)研究對象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水平分為幾個(jǐɡè)亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結(jié)局，從而驗證暴露因素與發(fā)病或死亡的關(guān)聯(lián)。第十二頁，共45頁。隊列(duìliè)研究(cohortstudy)是將一群隊列研究(yánjiū)圖解現(xiàn)在(xiànzài)有危險因素(yīnsù)暴露有危險因素暴露將來發(fā)病發(fā)病無病無病由因到果，論證力強第十三頁，共45頁。隊列研究(yánjiū)圖解現(xiàn)在(xiànzài)有危險因素臨床試驗(clinicaltrial)隨機對照試驗(shìyàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)最為常見(chánɡjiàn)。是指通過隨機化分配，將研究對象分成試驗組和對照組，然后(ránhòu)接受相應(yīng)的試驗措施，使非試驗因素在組間盡可能一致，以便客觀地評價試驗措施效應(yīng)。第十四頁，共45頁。臨床試驗(clinicaltrial)隨機對照試驗(shì隨機對照試驗(shìyàn)設(shè)計圖示實驗組受試者隨機分組發(fā)病(fābìng)無病對照組發(fā)病(fābìng)無病論證程度高，證據(jù)等級高，但較難實施。第十五頁，共45頁。隨機對照試驗(shìyàn)設(shè)計圖示實驗組受試者隨機分組發(fā)病科研課題設(shè)計(shèjì)與實施201416第十六頁，共45頁。科研課題設(shè)計(shèjì)與實施201416第十六頁，共45還原(huányuán)研究假設(shè)研究(yánjiū)問題急性冠脈綜合征患者單用他汀治療(zhìliáo)效果不好研究假設(shè)他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平技術(shù)路線急性冠脈綜合征患者隨機分成兩組分別給予他汀和他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性17第十七頁，共45頁。還原(huányuán)研究假設(shè)研究(yánjiū)問題急假如(jiǎrú)是橫斷面研究設(shè)計假設(shè)調(diào)查(diàochá)冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。現(xiàn)在(xiànzài)調(diào)脂效果好兩藥聯(lián)用單用他汀兩藥聯(lián)用單用他汀調(diào)脂效果不好18第十八頁，共45頁。假如(jiǎrú)是橫斷面研究設(shè)計假設(shè)調(diào)查(diàochá假如(jiǎrú)是病例-對照研究(yánjiū)設(shè)計假設(shè)(jiǎshè)回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果?，F(xiàn)在過去兩藥聯(lián)用兩藥聯(lián)用單用他汀單用他汀調(diào)脂效果效果好調(diào)脂效果效果不好19第十九頁，共45頁。假如(jiǎrú)是病例-對照研究(yánjiū)設(shè)計假設(shè)(假如(jiǎrú)是隊列研究設(shè)計前瞻性隊列(duìliè)：從當(dāng)前時間(shíjiān)點開始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，隨訪若干時間后療效、安全性差異。20第二十頁，共45頁。假如(jiǎrú)是隊列研究設(shè)計前瞻性隊列(duìliè)：前瞻性隊列(duìliè)現(xiàn)在(xiànzài)兩藥聯(lián)用單用(dānyònɡ)他汀療效好將來療效不好療效好療效不好21第二十一頁，共45頁。前瞻性隊列(duìliè)現(xiàn)在(xiànzài)兩藥聯(lián)用單用?回顧性隊列(duìliè)：回顧(huígù)某醫(yī)院(yīyuàn)若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，比較目前（或以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異。回顧性隊列過去兩藥聯(lián)用單用他汀現(xiàn)在療效好療效好療效不好療效不好22第二十二頁，共45頁。?回顧性隊列(duìliè)：回顧(huígù)某醫(yī)院(yī假如(jiǎrú)是類試驗設(shè)計?非隨機(suíjī)試驗同一個醫(yī)院兩名醫(yī)生同時(tóngshí)開展急性冠脈綜合征的研究，其中一個醫(yī)生的患者單用他汀，另一個醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安全性。23第二十三頁，共45頁。假如(jiǎrú)是類試驗設(shè)計?非隨機(suíjī)試驗同試驗性研究(yánjiū)示意圖試驗(shìyàn)組療效(liáoxiào)好療效不好受試者非隨隨機機分分組組對照組療效好療效不好24第二十四頁，共45頁。試驗性研究(yánjiū)示意圖試驗(shìyàn)組療效(因果關(guān)系模型(móxíng)原因(yuányīn)建立(jiànlì)關(guān)聯(lián)結(jié)果?急性冠脈綜合征患者調(diào)脂療效、安全性?他汀聯(lián)合苯扎貝特第二十五頁，共45頁。因果關(guān)系模型(móxíng)原因(yuányīn)建立(ji26第二十六頁，共45頁。26第二十六頁，共45頁。原因(yuányīn)?高密度脂蛋白膽固醇結(jié)果(jiēguǒ)?缺血性腦卒中復(fù)發(fā)(fùfā)27第二十七頁，共45頁。原因(yuányīn)?高密度脂蛋白膽固醇結(jié)果(jiēgu經(jīng)典(jīngdiǎn)的流行病學(xué)研究設(shè)計類型觀察(guānchá)性研究描述性研究(yánjiū)橫斷面研究實驗研究隨機對照試驗分析性研究病例-對照研究類試驗病例報告生態(tài)學(xué)研究隊列研究28第二十八頁，共45頁。經(jīng)典(jīngdiǎn)的流行病學(xué)研究設(shè)計類型觀察(guān臨床研究(yánjiū)的類型與研究(yánjiū)設(shè)計類型?病因?qū)W研究(yánjiū)–橫斷面研究、病例對照(duìzhào)研究、隊列研究?診斷研究–橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究?治療研究–隊列研究、臨床試驗?預(yù)后研究–病例對照研究、隊列研究第二十九頁，共45頁。臨床研究(yánjiū)的類型與研究(yánjiū)設(shè)計類型各研究設(shè)計方案在不同臨床問題(wèntí)中的應(yīng)用研究設(shè)計方案沒有(méiyǒu)高下，只有合適與否楊祖耀等.中華(Zhōnghuá)內(nèi)科學(xué)雜志2010年12月第49卷12期30第三十頁，共45頁。各研究設(shè)計方案在不同臨床問題(wèntí)中的應(yīng)用研究設(shè)計方科學(xué)性外推性可行性31內(nèi)部真實性第三十一頁，共45頁。科學(xué)性外推性可行性31內(nèi)部真實性第三十一頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)分類(fēnlèi)觀察性研究按暴露/結(jié)局的先后分類橫斷面研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等回顧性隊列病例對照研究隊列研究試驗性研究隨機、對照是否完整真試驗(RCT)類試驗微信公眾號：BYSYRCCE研究時暴露是否已發(fā)生前瞻性隊列雙向隊列……32第三十二頁，共45頁。臨床(línchuánɡ)研究按是否(shìfǒu)干預(yù)臨床試驗?顯示(xiǎnshì)優(yōu)效性的設(shè)計：從科學(xué)(kēxué)上講，通過安慰劑對照試驗顯示優(yōu)于安慰劑，或通過顯示優(yōu)于陽性對照，或由劑量(jìliàng)反應(yīng)關(guān)系證實效果是最可信的。這類試驗稱為優(yōu)效性試驗（superioritytrial）?顯示等效或非劣性的設(shè)計：陽性藥物對照試驗的目標(biāo)是顯示試驗藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時的設(shè)計有兩種：1、“等效性”試驗（equivalencetrial）2、“非劣效性”試驗（non-inferioritytrial）33第三十三頁，共45頁。臨床試驗?顯示(xiǎnshì)優(yōu)效性的設(shè)計：從科學(xué)(kēx臨床試驗?I期臨床試驗：初步(chūbù)的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定(zhìdìng)給藥方案提供依據(jù)。?II期臨床試驗：治療作用初步(chūbù)評價階段。其目的是初步(chūbù)評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。34第三十四頁，共45頁。臨床試驗?I期臨床試驗：初步(chūbù)的臨床藥理學(xué)及人體臨床試驗?III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證(yànzhèng)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療(zhìliáo)作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分(chōngfèn)的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。?IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。35第三十五頁，共45頁。臨床試驗?III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步臨床試驗?0期–臨床(línchuánɡ)前–動物(dòngwù)實驗–探尋劑量反應(yīng)(fǎnyìng)關(guān)系?I期–探尋最大耐受劑量（MaximumToleratedDose,MTD）–參與的患者（受試者）一般無其他有效的治療方式?II期–估計藥物活性–決定藥物是否有需要做進(jìn)一步研究（III期試驗）–估計嚴(yán)重的毒性反應(yīng)36第三十六頁，共45頁。臨床試驗?0期–臨床(línchuánɡ)前–動物(dò臨床試驗III期–提供(tígōng)藥物/治療(zhìliáo)方法有效性的證據(jù)–多種設(shè)計(shèjì)方式無對照歷史對照非隨機同期對照隨機對照–驗證療效IV期–III期試驗完成后的長期隨訪–主要關(guān)注安全性37第三十七頁，共45頁。臨床試驗III期–提供(tígōng)藥物/治療(zhìl研究設(shè)計(shèjì)的原則?隨機(suíjī)隨機(suíjī)抽樣與隨機(suíjī)分組?對照安慰劑對照、陽性藥物對照?盲法單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲?重復(fù)結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗證，要求在研究設(shè)計時要注意排除偏性38第三十八頁，共45頁。研究設(shè)計(shèjì)的原則?隨機(suíjī)隨機(su對照(duìzhào)的設(shè)計當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進(jìn)行(jìnxíng)比較時，可分別給予病人其中(qízhōng)一種藥物，也可以在不同的時間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設(shè)計和交叉對照設(shè)計：?平行分組設(shè)計39第三十九頁，共45頁。對照(duìzhào)的設(shè)計當(dāng)兩種或多種不同