獸用生物制品的生產(chǎn)制造與檢驗(yàn)課件

獸用生物制品的生產(chǎn)制造與檢驗(yàn)流程講解人：張海燕2014年11月19日獸用生物制品的生產(chǎn)制造與檢驗(yàn)流程講解人：張海燕1主要內(nèi)容一、獸用生物制品的分類二、舉例說明產(chǎn)品的工藝流程三、疫苗生產(chǎn)過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目四、獸用疫苗的相關(guān)檢驗(yàn)流程五、獸用疫苗的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目主要內(nèi)容一、獸用生物制品的分類2根據(jù)性質(zhì)和作用分：一、獸用生物制品的種類疫苗高免血清、卵黃抗體診斷試劑其他生物制品細(xì)菌性疫苗抗菌血清診斷抗原微生態(tài)制劑病毒性疫苗抗病毒血清診斷血清干擾素寄生蟲疫苗抗毒素血清白細(xì)胞介素類毒素胎盤球蛋白等根據(jù)性質(zhì)和作用分：一、獸用生物制品的種類疫苗高免血清、卵黃抗3獸用疫苗的分類

根據(jù)疫苗的設(shè)計(jì)特點(diǎn)和制備技術(shù)的發(fā)展歷程可以將疫苗分為兩大類：經(jīng)典疫苗和新型疫苗。（1）經(jīng)典疫苗是指全病毒的滅活疫苗和弱毒活疫苗。（2）新型疫苗是指以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的新一代獸用疫苗。獸用疫苗的分類4滅活疫苗：選用免疫原性好的毒株（一般是強(qiáng)毒力毒株，有的選用免疫原性好的弱毒力毒株）經(jīng)過人工大量繁殖，用物理或化學(xué)的方法殺死病原體（滅活），最后使病原體是毒力但仍保持其免疫原性。滅活疫苗的優(yōu)點(diǎn)：疫苗穩(wěn)定，安全性好；油乳劑滅活疫苗免疫維持期較長；貯藏及運(yùn)輸要求不高（2~8℃陰暗、避光環(huán)境保存）；使用方便，不需稀釋，直接使用，接種前疫苗應(yīng)恢復(fù)到常溫并充分搖勻；一般采取肌肉注射的方法接種；制苗菌毒株易獲取，便于制備多聯(lián)疫苗及多價疫苗；抗體水平較整齊。滅活疫苗的缺點(diǎn)：用量較大，需多次接種；產(chǎn)生免疫保護(hù)力時間較長（需7~10天）；難以產(chǎn)生局部免疫力，緊急預(yù)防接種效果不好；抗原需量大，濃度高，制作工藝復(fù)雜。滅活疫苗：選用免疫原性好的毒株（一般是強(qiáng)毒力毒株，有的選用免5弱毒活疫苗：弱毒活疫苗的制苗毒株一般是通過物理、化學(xué)或生物的方法把免疫原性好的強(qiáng)獨(dú)立毒株致弱而保留原來的免疫原性，其減毒標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到足以產(chǎn)生模擬自然發(fā)生的陰性感染，引起免疫應(yīng)答的滿意水平，但不誘生臨床癥狀。還有就是天然弱毒株可直接制備成弱毒活疫苗?；钜呙绲膬?yōu)點(diǎn)：一次接種免疫劑量小；免疫力堅(jiān)強(qiáng)而持久，產(chǎn)生免疫力快（一般3~7天可產(chǎn)生一定免疫力），并可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)；部分疫苗有緊急預(yù)防的功效，如豬瘟活疫苗、偽狂犬病活疫苗等；可仿自然感染途徑接種，產(chǎn)生全身及局部抗體；局部地區(qū)密集接種可消滅某些傳染病?；钜呙绲娜秉c(diǎn)：有些疫苗毒株不穩(wěn)定，存在返祖、返強(qiáng)的可能；疫苗中可能污染其他病毒，構(gòu)成自然散毒；毒力偏強(qiáng)的毒株可能引發(fā)一些接種反應(yīng)；活疫苗均需冷凍真空干燥，在低溫條件下儲存及運(yùn)輸；母源抗體干擾免疫應(yīng)答；抗體水平不太整齊；需要專用稀釋劑稀釋。弱毒活疫苗：弱毒活疫苗的制苗毒株一般是通過物理、化學(xué)或生物的6新型疫苗：以基因工程疫苗為主體，包括活載體疫苗、亞單位疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗以及合成肽疫苗和抗獨(dú)特性抗體疫苗等。

基因工程疫苗僅含有高效表達(dá)病原的1~2種特定的免疫相關(guān)蛋白成分，在體內(nèi)不能增殖，不存在散毒的危險，安全可靠；應(yīng)用基因工程疫苗易于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)、成本低?；蚬こ桃呙绲牧硪煌怀鰞?yōu)勢是它易于建立鑒別診斷方法，用以區(qū)分免疫者和自然感染者，不干擾流行病學(xué)調(diào)查，便于對自然感染者作出適當(dāng)?shù)奶幚?。研制和使用基因工程疫苗符合“預(yù)防→控制→消滅”傳染病這一可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略思想。新型疫苗：以基因工程疫苗為主體，包括活載體疫苗、亞單位疫苗、7二、舉例說明產(chǎn)品的工藝流程

雞新城疫活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖二、舉例說明產(chǎn)品的工藝流程

雞新城疫活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖8雞新城疫滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖雞新城疫滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖9偽狂犬活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖偽狂犬活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖10豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖豬圓環(huán)病毒11鴨傳染性漿膜炎二價滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖鴨傳染性漿膜炎二價滅活疫苗的生產(chǎn)工藝流程圖12鴨病毒性肝炎精制蛋黃抗體生產(chǎn)工藝流程圖鴨病毒性肝炎精制蛋黃抗體生產(chǎn)工藝流程圖13三、疫苗生產(chǎn)過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目控制要求制

水純化水《中華人民共和國獸藥典》全項(xiàng)電導(dǎo)率、pH每天開產(chǎn)前在線監(jiān)控；其余項(xiàng)目1次/月，質(zhì)量檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)注射用水《中華人民共和國獸藥典》全項(xiàng)電導(dǎo)率、pH每天開產(chǎn)前在線監(jiān)控；其余項(xiàng)目1次/月，質(zhì)量檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)準(zhǔn)備洗凈后各種操作工具滅菌、干燥澄明度、清潔度溫度、時間、滅菌效果1次/班，在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核原料SPF胚、組織、細(xì)胞、細(xì)菌苗生產(chǎn)用培養(yǎng)基等主要原料內(nèi)控要求檢驗(yàn)項(xiàng)目每批，質(zhì)量常規(guī)檢驗(yàn)；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；變更管理種毒是否存在污染可能性無菌檢驗(yàn)每批接種前，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核包裝材料包裝材料數(shù)量、質(zhì)量復(fù)核每批核查數(shù)量：倉庫管理員、物料領(lǐng)取人雙人復(fù)核質(zhì)量：QC、倉庫管理員雙人復(fù)核，若包材版本變更，啟動變更管理原液生產(chǎn)半成品制造過程員工操作是否規(guī)范，是否按生產(chǎn)工藝技術(shù)要點(diǎn)生產(chǎn)每班，在線監(jiān)督半成品質(zhì)量無菌檢驗(yàn)、抗原含量測定無菌；抗原含量達(dá)到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；每批質(zhì)量檢驗(yàn)入庫入庫數(shù)量、入庫產(chǎn)品信息入庫人員、半成品庫管員雙人復(fù)核管理凍干苗產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制要點(diǎn)及控制項(xiàng)目三、疫苗生產(chǎn)過程控制點(diǎn)和控制項(xiàng)目工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目控14配苗配苗比例按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的配比在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核灌裝滅菌后膠塞滅菌后管制瓶灌裝后半成品滅菌指示帶變色清潔度裝量每袋隨時/臺在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核凍干執(zhí)行凍干曲線符合標(biāo)準(zhǔn)在線監(jiān)控在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核軋蓋管制瓶軋蓋松緊度隨時/臺在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核貼標(biāo)包裝貼標(biāo)裝盒標(biāo)簽裝箱異物檢查數(shù)量、說明書、標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容隨時/班隨時/班每批，每箱在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核入成品庫數(shù)量、質(zhì)量包裝完整性、包裝數(shù)量、包裝信息準(zhǔn)確無誤每次入庫，生產(chǎn)操作人和庫房管理人雙人復(fù)核成品檢驗(yàn)檢驗(yàn)用培養(yǎng)基靈敏度測試每批質(zhì)量檢驗(yàn)檢驗(yàn)用動物按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求每批質(zhì)量檢驗(yàn)成品質(zhì)量各產(chǎn)品依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目全項(xiàng)檢驗(yàn)每批質(zhì)量檢驗(yàn)成品放行記錄審核批記錄審核每批成品放行國家生物制品批簽發(fā)審批每批配苗配苗比例按生產(chǎn)工藝規(guī)程規(guī)定的配比在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙15滅活苗產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制要點(diǎn)及控制項(xiàng)目工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目控制要求制

水純化水pH、氯化物、銨鹽、電導(dǎo)率、澄明度《中華人民共和國獸藥典》全項(xiàng)電導(dǎo)率、pH每天開產(chǎn)前在線監(jiān)控；其余項(xiàng)目1次/月，質(zhì)量檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)注射用水pH、氯化物、銨鹽、電導(dǎo)率、澄明度《中華人民共和國獸藥典》全項(xiàng)電導(dǎo)率、pH每天開產(chǎn)前在線監(jiān)控；其余項(xiàng)目1次/月，質(zhì)量檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)準(zhǔn)

備洗凈后各種操作工具滅菌、干燥澄明度、清潔度溫度、時間1次/班，在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核原料SPF胚、組織、細(xì)胞、細(xì)菌苗生產(chǎn)用培養(yǎng)基等主要原料內(nèi)控要求檢驗(yàn)項(xiàng)目每批，質(zhì)量常規(guī)檢驗(yàn)；生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；變更管理種毒是否存在污染可能性無菌檢驗(yàn)每批接種前，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核包裝材料包裝材料數(shù)量、質(zhì)量復(fù)核每批核查數(shù)量：倉庫管理員、物料領(lǐng)取人雙人復(fù)核質(zhì)量：QC、倉庫管理員雙人復(fù)核，若包材版本變更，啟動變更管理原液生產(chǎn)半成品制造過程員工操作是否規(guī)范，是否按生產(chǎn)工藝技術(shù)要點(diǎn)生產(chǎn)每班，在線監(jiān)督半成品質(zhì)量無菌檢驗(yàn)、抗原含量測定、滅活檢驗(yàn)無菌；抗原含量達(dá)到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；滅活完全徹底入庫入庫數(shù)量、入庫產(chǎn)品信息入庫人員、半成品庫管員雙人復(fù)核管理滅活工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目控制要求制水純化水pH、氯16配苗、乳化配苗比例、乳化條件符合工藝規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核灌裝滅菌后膠塞塑料瓶（PE）灌裝后半成品滅菌指示帶變色清潔度裝量每袋

隨時/臺在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核軋蓋塑料瓶（PE）鋁蓋松緊度隨時/臺貼標(biāo)包裝貼標(biāo)裝盒標(biāo)簽裝箱異物檢查數(shù)量、說明書、標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容隨時/班隨時/班每批，每箱在線監(jiān)控，生產(chǎn)操作人員雙人復(fù)核入成品庫數(shù)量、質(zhì)量包裝完整性、包裝數(shù)量、包裝信息準(zhǔn)確無誤每次入庫，生產(chǎn)操作人和庫房管理人雙人復(fù)核成品檢驗(yàn)檢驗(yàn)用培養(yǎng)基靈敏度測試每批質(zhì)量檢驗(yàn)檢驗(yàn)用動物按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求每批質(zhì)量檢驗(yàn)成品質(zhì)量各產(chǎn)品依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目全項(xiàng)檢驗(yàn)每批質(zhì)量檢驗(yàn)成品放行記錄審核批記錄審核每批成品放行國家生物制品批簽發(fā)審批每批配苗、乳化配苗比例、乳化條件符合工藝規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)在線監(jiān)控，生產(chǎn)操17四、獸用疫苗的相關(guān)檢驗(yàn)流程提出部門收到檢驗(yàn)合格的結(jié)果，即產(chǎn)品同意放行；收到檢驗(yàn)不合格的結(jié)果，提出部門可申請二次重檢，如果還不合格，產(chǎn)品按不合格品處理。工藝環(huán)境監(jiān)測、工藝用水出現(xiàn)不合格，責(zé)令停止生產(chǎn)，立即啟動自檢和驗(yàn)證程序。QA抽樣、取樣、采樣QC檢驗(yàn)、檢測QC填寫檢驗(yàn)記錄QA審核檢驗(yàn)記錄質(zhì)量管理部出具檢驗(yàn)報告?zhèn)}庫來料向QC提出原輔包裝材料檢驗(yàn)申請生產(chǎn)線班組向QC提出半成品、成品檢驗(yàn)申請QA向QC提出退貨檢驗(yàn)申請種毒管理員向QC提出種毒鑒定申請QA向QC提出工藝用水檢測、環(huán)境檢測申請四、獸用疫苗的相關(guān)檢驗(yàn)流程提出部門收到檢驗(yàn)合格的結(jié)果，即產(chǎn)品18五、獸用疫苗的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目滅活苗檢驗(yàn)項(xiàng)目：【性狀檢驗(yàn)】外觀、劑型、穩(wěn)定性和黏度?！狙b量檢驗(yàn)】是否足量?！緹o菌檢驗(yàn)】半成品、成品均要做無菌檢驗(yàn)，使用的培養(yǎng)基TG（硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基）\GA(酪胨瓊脂培養(yǎng)基)\GP（葡萄糖蛋白胨培養(yǎng)基）?！景踩珯z驗(yàn)】靶動物一次超劑量免疫接種。【效力檢驗(yàn)】血清中和法、免疫攻毒法【甲醛和汞類防腐劑殘留量測定】含梭菌芽孢桿菌的制品，甲醛應(yīng)不超過0.5%，其他制品中應(yīng)不超過0.2%甲醛溶液量。苯酚殘留量應(yīng)不超過0.5%，汞類防腐劑殘留量不超過0.01%。五、獸用疫苗的常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目滅活苗檢驗(yàn)項(xiàng)目：19活苗檢驗(yàn)項(xiàng)目：【性狀】顏色、團(tuán)塊、是否與瓶壁易脫離，溶解速度?！緹o菌檢驗(yàn)】半成品、成品均要做無菌檢驗(yàn)，使用的培養(yǎng)基TG（硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基）\GA(酪胨瓊脂培養(yǎng)基)\GP（葡萄糖蛋白胨培養(yǎng)基）?！炯兇鈾z驗(yàn)】適用于細(xì)菌苗。【