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缺血-再灌注損傷的發(fā)病機制MechanismUnderlyingIschemia-ReperfusionInjury缺血-再灌注損傷的發(fā)病機制1Whatisreperfusioninjury?Whyisitimportant?R.G.isa48-year-oldmanwhosufferedanacuteanteriormyocardialinfarctionandreceivedfibrinolytictherapy.Thepatientdied12hoursafterreperfusion.K.R.isa68-year-olddiabeticwomanwhounderwentconventionalcoronaryarterybypassgraftsurgeryanddevelopedlowoutputsyndromeafterreperfusionpostoperatively.Whatisreperfusioninjury?2概念(Concept)缺血器官在恢復血液灌注后缺血性損傷進步加重的現(xiàn)象,稱為缺血-再灌注損傷概念(Concept)3概念(Concept)氧反常(oxygenparadox):用低氧或無氧液灌注后再恢復正常氧供應器官的損傷不見恢復反而更趨嚴重。pH反常(pHparadox):器官在再灌注時pH從酸性恢復到正常時細胞損傷加重的現(xiàn)象。鈣反常(calciumparadox):器官在無鈣溶液灌流后恢復正常含鈣溶液灌流導致的細胞外鈣離子大量內(nèi)流而引起細胞損傷加重的現(xiàn)象。概念(Concept)4缺血-再灌注損傷發(fā)生的條件ConditionsPredisposingtoschemia-Reperfusion(I/R)Injury缺血時間的長短再灌注時灌流液的條件(灌注液的成分,灌流溫度,壓力等)組織器官缺血前的功能狀態(tài)(缺氧耐受性,側枝循環(huán),高膽固醇血癥,糖尿病,高血壓)缺血-再灌注損傷發(fā)生的條件5問題:缺血-再灌注損傷?氧反常,鈣反常,和pH反常?問題:6缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制MechanismsofI/RInjury°自由基的損傷作用(InjurybyFreeRadicals)鈣超載(Calcium0verload)血管內(nèi)皮細胞和中性粒細胞間的相互作用(InteractionbetweenendothelialcelIsandneutrophils)缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制7自由基(FreeRadicals指在外層電子軌道含有個或多個不配對電子的原子、原子團或分子。為表達不配對電子常常在其分子式后方或上方加一個點(如R)。自由基(FreeRadicals8氧自由基(0xygenFreeRadicals)氧自由基:由氧衍生的自由基超氧陰離子(superoxideanion,02)羥自由基(hydroxyIradica,OH)活性氧(Reactive0xygenSpecies,R0S)超氧陰離子,羥自由基,單線態(tài)氧(singletoxygen,102),過氧化氫(hydrogenperoxide,H2O2)氧自由基(0xygenFreeRadicals)9脂性自由基(LipidFreeRadica|s)脂性自由基:氧自由基與不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物烷自由基(L烷氧自由基(L0)烷過氧自由基(L00)其它:如氯自由基(C|),甲基自由基(CH3),一氧化氮(N0),過氧亞硝基(0oNo)脂性自由基(LipidFreeRadica|s)10缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理11缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理12缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理13缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理14缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理15缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理16缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理17缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理18缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理19缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理20缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理21缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理22缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理23缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理24缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理25缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理26缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理27缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理28缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理29缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理30缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理31缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理32缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理33缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理34缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理35缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理36缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理37缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理38缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理39缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理40缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理41缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理42缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理43缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理44缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整理45缺血再灌注損傷的發(fā)病機制課件整
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