燈盞花素片的制備及質(zhì)量檢驗(yàn)

燈盞花素片的制備及質(zhì)量檢驗(yàn)一、試驗(yàn)?zāi)康?、把握燈盞花素的提取、分別及純化。2、把握燈盞花素片的制備。3、把握片劑質(zhì)量的檢查方法。4、了解按藥物的性質(zhì)選用適宜的處方工藝。二、試驗(yàn)原理〔一〕燈盞花素的提取及含量測(cè)定的是溶劑提取法，依據(jù)“相像相溶”這一原理，從中草藥中提取有效部位的方法。通過中草溶劑，而將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來。常見的溶劑可以分為三大類:①水是強(qiáng)極性溶劑。②親水性有機(jī)溶劑。③親脂性有機(jī)溶劑。常見溶劑的親脂性的強(qiáng)弱挨次為(親水性則相反):石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>丙酮>乙醇>甲醇。選擇提取溶劑的原則：1、溶劑不能與待提取成分發(fā)生不行逆的反響；2、溶劑對(duì)待提取成分的溶解度要大，而對(duì)雜質(zhì)溶解度要盡量小，或反之；3、溶劑要經(jīng)濟(jì)易得，并具有肯定的安全性，此外也要便于回收及重復(fù)利用。燈盞花素為黃酮類化合物〔1〕，黃酮苷一般易溶于水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、吡啶等溶劑，難溶于乙醚、三氯甲烷、苯等有機(jī)溶劑。依據(jù)查閱文獻(xiàn)資料及實(shí)際工藝考察，最終確定以75%乙醇為溶劑提取最正確。承受超聲波提取法獲得燈盞花素的粗提物，即超聲波關(guān)心溶劑進(jìn)展提取，聲波產(chǎn)生高速、猛烈的空化效應(yīng)和攪拌作用，破壞植物藥材的細(xì)胞，使溶劑滲透到藥材細(xì)胞中，有如下優(yōu)點(diǎn)：縮短提取時(shí)間，提高提取率、溫度低、適應(yīng)性廣、提取藥液雜質(zhì)少，有效成分易于分別、純化；提取工藝運(yùn)行本錢低，綜合經(jīng)濟(jì)效益顯著，操作簡(jiǎn)潔易行，設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)便利等。1燈盞花乙素有些黃酮類化合物在紫外光〔254nm或365nm〕下呈不同顏色的熒光，氨蒸汽或碳酸合物。本試驗(yàn)承受鋁鹽顯色法，用紫外分光光度法進(jìn)展燈盞花素的含量測(cè)定。大孔吸附樹脂它是一種具有大孔構(gòu)造的有機(jī)高分子共聚體性。一般為球形顆粒狀，粒度多為性。一般為球形顆粒狀，粒度多為20-60目。大孔樹脂有非極性〔D101,LX-60,LX-20〕、弱極性〔AB-8，LX-21,XDA-6〕、極性〔LX-38,LX-17〕之分。大孔吸附樹脂理化性質(zhì)穩(wěn)定，、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺中用堿溶酸沉法，得到純燈盞花素?！币徊降暮?jiǎn)潔生產(chǎn)操作,到達(dá)燈盞花乙素與燈盞花甲素的完全分別。該工藝操作簡(jiǎn)潔、本錢低、環(huán)境友好、適于工業(yè)化生產(chǎn)?！布摧o料，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和潤(rùn)滑作用，有時(shí)，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等?！卜譃闈穹ㄖ屏：透煞ㄖ屏！?，直接粉末壓片法和半干式顆粒壓片法，其中濕法制粒壓片法最為常見?，F(xiàn)將本試驗(yàn)中濕法制粒壓片法的生產(chǎn)工藝流程介紹如下：潤(rùn)濕劑或粘合劑、內(nèi)加崩解劑潤(rùn)濕劑或粘合劑、內(nèi)加崩解劑主藥粉碎過篩混合制軟材輔料稱重整?？菰镏屏?rùn)滑劑、外加崩解劑圖1 濕法制粒壓片法的生產(chǎn)工藝流程整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量?！?〕物料的前處理：制備片劑的藥物和輔80～100目以上方可投料生產(chǎn)。〔2〕制軟材：濕法制粒壓片法中，向已混合均勻的粉料中參加適量的粘合劑或潤(rùn)可憑閱歷把握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散”為度?！?〕制粒：軟材可通過適宜的篩網(wǎng)制成完整、均勻的顆粒。過篩制得的顆粒一般要求較完整，避開顆粒中含細(xì)粉過多或呈線條狀，否則制成的顆粒烘干后，會(huì)消滅太松或太硬的現(xiàn)象，都不符合壓片對(duì)顆粒的要求?！?〕干燥：制好的濕顆粒應(yīng)盡快枯燥，枯燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為50～60℃，對(duì)濕熱穩(wěn)定者，枯燥溫度可適當(dāng)提高?！?〕整粒：濕顆?？菰锖?，需過篩整粒以便將粘結(jié)成塊的顆所用篩孔一樣或略小。依據(jù)顆粒所含主藥的量計(jì)算片重。

標(biāo)示量干得值依據(jù)片重選擇制粒篩目與沖膜直徑，在適宜壓片下進(jìn)展壓片，由于藥物密度不同，可進(jìn)展適當(dāng)調(diào)整?！踩硢螞_壓片機(jī)單沖壓片機(jī)的構(gòu)造如以下圖所示，其主要組成為〔1〕加料器：加料斗、飼粉器；〔2〕壓縮部件：上、下沖和模圈；〔3〕壓力調(diào)整器：壓力調(diào)整器、推片調(diào)整器、片重調(diào)整器。壓時(shí)抬起的高度，使之恰與模圈的上緣相平，片劑由飼粉器推出。一般單沖壓片機(jī)的產(chǎn)量〔電動(dòng)狀態(tài)〕大約80～100片/分，最大壓片直徑為12mm，最大壓力15kN。多用于產(chǎn)品的試制和試驗(yàn)室小量制備?！菜摹称瑒┑馁|(zhì)量檢查外觀外形：片劑的外觀應(yīng)完整、光滑、色澤均勻、無異物。片重差異：取藥片20片，周密稱定總重量，求得平均片重后，再分別周密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較〔凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較〕超出重量差異限度〔見表5-1〕的藥片不得多2片,11倍。1《中國(guó)藥典》2023年版規(guī)定的重量差異限度平均片重0.30g以下0.30g0.30g以上硬度和脆碎度：

重量差異限度±7.5%±5%40～60N1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。本試驗(yàn)一般僅做11%2次，31%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。崩解時(shí)限檢查法表2 中國(guó)藥典規(guī)定的片劑的崩解時(shí)限片劑崩解時(shí)限〔min〕溶出度或釋放度

一般片15

浸膏片糖衣片薄膜衣片60 60 30

腸溶包衣片2小時(shí)不得有裂縫、崩解或軟化等溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。溶出度是片劑體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗(yàn)方法效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量掌握必檢工程之一。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)展崩解時(shí)限的檢查。效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異，因此是藥品質(zhì)量掌握必檢工程之一。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)展崩解時(shí)限的檢查。0.1mol/L〔pH值3～8〕、人工胃液或人工腸液；假設(shè)介質(zhì)中加適量有機(jī)溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉〔0.5%以下〕等，應(yīng)有文獻(xiàn)依據(jù)，并盡量選用低濃度，必要時(shí)應(yīng)做生物利用〔通常應(yīng)測(cè)定至藥物全部溶出〕來選擇磷酸鹽緩沖液(pH6.8)作為溶出介質(zhì)。900ml1000ml為最普遍，規(guī)格較小時(shí)也可使用常用體積的1/2～3/4。制劑，爭(zhēng)論資料應(yīng)進(jìn)展兩種方法的比照試驗(yàn)，以確定最正確方法。轉(zhuǎn)速的選擇：目前，各國(guó)藥典中收載的溶出度測(cè)定方法中的轉(zhuǎn)速，大局部在轉(zhuǎn)速的選擇：目前，各國(guó)藥典中收載的溶出度測(cè)定方法中的轉(zhuǎn)速，大局部在50～100轉(zhuǎn)/100轉(zhuǎn)/50轉(zhuǎn)/分為主。〔輔料出介質(zhì)中的線性、回收率及穩(wěn)定性等。取樣點(diǎn)和限度確實(shí)定：通過溶出度均一性試驗(yàn)〔考察同一批樣品的溶出曲線〕和重現(xiàn)性試驗(yàn)〔考察至少3批樣品的溶出曲線〕，確定合理的溶出度測(cè)定取樣點(diǎn)和限度。為避開屢次取樣造成的誤差，測(cè)定溶出曲線時(shí)取樣點(diǎn)不宜過多，通常為5～6個(gè)點(diǎn)，小規(guī)格的制100～250ml3～4個(gè)時(shí)間點(diǎn)。限度應(yīng)綜合考慮溶出曲線拐點(diǎn)和一般性要求?！参濉吃囼?yàn)流程圖燈盞花藥材粉碎、過篩、稱量用75%乙醇超聲提取三次，1h/次,過濾，合并含量均勻度：系指小劑量制劑符合標(biāo)示量的程度。每片標(biāo)示量不大于25mg或每片主〔五〕試驗(yàn)流程圖燈盞花藥材粉碎、過篩、稱量用75%乙醇超聲提取三次，1h/次,過濾，合并藥渣藥渣濾液濃縮枯燥粗提物HP20水洗，蒸干糖分20%乙醇洗，蒸干50%乙醇洗，蒸干80%乙醇洗，蒸干燈盞乙素?zé)舯K甲素芩菜素、黃芩素堿溶酸沉法，純化燈盞乙素純品〔90%以上〕處方工藝考察，壓片片劑質(zhì)量檢查合格品試驗(yàn)材料原料藥：燈盞乙素輔料：蔗糖、MCC、PPVP、硬脂酸鎂、乳糖儀器與設(shè)備乳缽、編織篩〔16目、100目〕、單沖壓片機(jī)、片劑四用測(cè)定儀、分光光度計(jì)四、試驗(yàn)內(nèi)容原料藥燈盞花素的提取、分別及純化75%1024h。設(shè)置超聲波清洗機(jī)溫度253000rmin,60min，減壓濾過，保存濾液，將濾渣中再次用75%乙醇進(jìn)展超聲波提取，共提取三次。合并提取液，置于旋蒸儀上，設(shè)置溫度為50-55℃，旋蒸至快干狀。干法上樣：提取物用甲醇溶解，再參加適量HP20大孔樹脂，一起旋蒸枯燥完全，然后裝柱。分別加水、20%乙醇、50%乙醇、80%乙醇洗脫，收集洗脫液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀〔T=55℃〕濃縮至無液體滴下。后向濃縮物中加水適量，攪拌，加熱至805%NaOH溶液調(diào)pH8，攪拌使溶解，靜置24h，濾過，濾液用10%硫酸溶液調(diào)pH1-3，攪拌，靜置48h。高速離心，沉淀用水洗至中性。放置烘箱〔T=50℃〕中枯燥結(jié)晶用乙醇、丙酮洗滌，枯燥、粉碎、混合，即得。燈盞花素的含量測(cè)定比照品溶液的制備周密稱取枯燥的野黃芩苷比照品約5mg,50mL容量瓶中,加甲醇溶解,并稀釋至刻度,搖勻,0.1mg.mL-1的野黃芩苷比照品溶液。測(cè)定波長(zhǎng)的選擇取比照品溶液2mL,25mL容量瓶中,10%3mL,加醋酸-醋酸鉀緩沖溶液(ph5.5)3mL,搖勻,加水稀釋至刻度,30min110%三3mL,25mL容量瓶中,加醋酸-醋酸鉀緩沖液(pH5.5)3mL,搖勻,加水稀釋至刻度即得溶液2。上述兩種溶液以純化水為空白,照紫外-190-800nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描(1)從掃描圖譜中可以看出,三氯化鋁根本沒有吸取,而野黃芩苷與三氯化鋁的絡(luò)合產(chǎn)物297352.5nm處有兩個(gè)相對(duì)較強(qiáng)的吸取,352.5nm波特長(zhǎng)的峰相對(duì)另一個(gè)吸取峰強(qiáng)度大,353±1nm作為測(cè)定波長(zhǎng)。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備周密量取比照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL,25mL量瓶中,各參加10%三氯化鋁溶液3.0mL,醋酸-醋酸鉀緩沖溶液3.0mL,加水稀釋至刻度,搖勻,放置30min,以相應(yīng)的試劑溶液為空白,在353±1nm波特長(zhǎng)測(cè)定吸取度,以吸取度為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,Y=0.05631X-0.00349,相關(guān)系數(shù)r=0.9999,線性范圍4.16～20.80μg.m-L1,線性曲線如下2.4制劑含量測(cè)定取燈盞花素粉末5mg50mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度,周密2.0mL25mL10%3mL，參加醋酸-醋酸3mL，加甲醇稀釋至刻度，測(cè)定吸取度值，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線算出溶液的濃度。片的制備燈盞花素片處方燈盞花素1.87g〔12%〕蔗糖2.02g〔13%〕MCC6.22g〔40%〕PPVP4.67g〔30%〕硬脂酸鎂0.078g〔0.5%〕乳糖0.78g〔5%〕50%乙醇適量1000.155g制備方法顆粒的制備取適量蔗糖、MCC、PPVP、硬脂酸鎂、乳糖研磨粉碎并過篩100目備用〔粉碎、過篩操作，乳缽〕，MCC、PPVP、硬脂酸鎂、乳糖混合均勻〔攪拌、研磨、過篩混合操作，玻棒、乳缽、藥篩〕，50％乙醇液，混合均勻，制軟材16目尼龍篩擠壓制?！矓D出制粒〕，將濕顆粒于50～60℃枯燥，16目篩整粒；壓片：將上述經(jīng)整粒的酸性顆粒和堿性顆?；旌暇鶆?，參加顆粒量的0.5％硬脂酸鎂混勻，沖模壓片。質(zhì)量檢查：外觀，片重差異，硬度，脆碎度，崩解時(shí)限〔崩解時(shí)限測(cè)定條件：15℃100ml，3min內(nèi)崩解〕，4、56。燈盞花乙素的含量測(cè)定取樣編號(hào)含量%

五、試驗(yàn)結(jié)果與爭(zhēng)論3燈盞花乙素的含量測(cè)定結(jié)果1號(hào) 2號(hào) 3號(hào)燈盞花素片的考察結(jié)果結(jié)果，總結(jié)出影響片劑質(zhì)量的因素。編號(hào)4外觀燈盞花素片外觀，硬度，崩解時(shí)間的測(cè)定結(jié)果直徑×厚度〔mm〕 硬度〔N〕 崩解時(shí)間〔min〕123456平均值平均片重〔g〕：RSD〔％〕＝平均片重〔g〕：RSD〔％〕＝合格片重范圍〔g〕：結(jié)論：編號(hào)片重〔g〕編號(hào)片重〔g〕111212313414