微球的制備-課件

微球1ppt課件微球1ppt課件微球(microspheres)含義：指藥物分散或吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。微球多數(shù)產(chǎn)品為滅菌的凍干流通性粉末。微球是一種微小球狀實(shí)體的固體骨架物。大小在1-300微米，甚至更大。微球和微囊統(tǒng)稱微粒(microparticles)2ppt課件微球(microspheres)含義：指藥物分散或吸附在高分3ppt課件3ppt課件4ppt課件4ppt課件5ppt課件5ppt課件分類：按載體材料生物學(xué)特點(diǎn)1.生物降解微球白蛋白微球、淀粉微球、明膠微球等此類微球可口服、注射、栓塞給藥。2.非生物降解微球聚丙烯酰胺微球、乙基纖維素微球、離子交換樹脂微球。多僅供口服給藥。6ppt課件分類：6ppt課件按靶向性分類1.普通注射微球經(jīng)靜脈或腹腔注射后粒徑在2微米以下的微粒被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，而達(dá)到肝、脾等部位。粒徑在7-12微米的可被肺攝取，主要濃集于肺。7ppt課件按靶向性分類7ppt課件2.栓塞性微球注射大于12微米的微球，可滯留于腫瘤部位的血管內(nèi)發(fā)揮作用，提高藥物濃度，增強(qiáng)藥物作用時(shí)間。3.磁性微球在制備過程中將磁性微粒包入其中，用二度空間磁場在體外定位，使其具有靶向性。8ppt課件2.栓塞性微球8ppt課件4.生物靶向微球制劑微球經(jīng)表面修飾具有生物靶向性。特點(diǎn)：1.靶向性微球在體內(nèi)特異性分布，使藥物在所需要部位釋藥，提高藥物有效濃度，降低藥物毒性和不良反應(yīng)，應(yīng)用于腫瘤化療極為有利。9ppt課件4.生物靶向微球制劑9ppt課件2.緩釋與控釋性屬長效制劑，減少給藥次數(shù)，消除藥物峰谷現(xiàn)象。3.栓塞性微球直接經(jīng)動(dòng)脈管導(dǎo)入，阻塞在腫瘤血管，斷絕養(yǎng)分，抑殺癌細(xì)胞，為雙重抗腫瘤制劑。4.掩蓋藥物不良?xì)馕?0ppt課件2.緩釋與控釋性10ppt課件5.提高藥物的穩(wěn)定性，易氧化的胡蘿卜素、對水敏感的阿司匹林、易揮發(fā)的揮發(fā)油、樟腦混合物。6.防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性，如尿激酶、紅霉素、胰島素等7.使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用和貯存如油類、香料、脂溶性維生素。11ppt課件5.提高藥物的穩(wěn)定性，易氧化的胡蘿卜素、對水敏感的阿司匹林、8.將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包囊如胰島、血紅蛋白。在體內(nèi)生物活性高而具有很好的生物相容性和穩(wěn)定性。12ppt課件8.將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包囊12ppt課件研究進(jìn)展：20世紀(jì)70年代——粒徑5微米-2毫米的微囊。20世紀(jì)80年代——1-10微米的微粒第三代——靶向性微球13ppt課件研究進(jìn)展：13ppt課件典型藥物1.多肽微球注射劑亮丙瑞林——黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物，活性為LHRH15倍其微球注射劑緩釋時(shí)間可達(dá)1個(gè)月由日本武田化學(xué)制藥公司開發(fā)。14ppt課件典型藥物14ppt課件2.免疫微球注射劑傳統(tǒng)免疫手段——一定時(shí)間內(nèi)，多次注射加強(qiáng)，使人體獲得盡可能高的抗體水平。采用免疫微球注射——一次注射，抗原在體內(nèi)連續(xù)釋放數(shù)周甚至數(shù)月，產(chǎn)生持續(xù)的高抗體水平。15ppt課件2.免疫微球注射劑15ppt課件3.殼聚糖微球殼聚糖具有比較好的生物相容性，分解產(chǎn)物無毒性，有促進(jìn)傷口愈合，凝血，直接抑制癌細(xì)胞等作用，以殼聚糖為原料制備的各種藥物微球制劑進(jìn)展較快。16ppt課件3.殼聚糖微球16ppt課件成球材料：1.按材料來源分類：天然的、半合成的、合成的。2.按溶解性1）.水溶性材料白蛋白明膠等2）.水不溶性材料淀粉乙基纖維素17ppt課件成球材料：17ppt課件3.按生物降解性1）.可生物降解的成球材料天然高分子材料多可生物降解，如白蛋白、淀粉、明膠等一部分合成高分子材料如聚乳酸、聚丙烯葡聚糖。2.）生物不可降解的成球材料一些合成高分子材料如聚丙烯、乙基纖維素。18ppt課件3.按生物降解性18ppt課件主要成球材料1.天然高分子材料最為常用，穩(wěn)定、無毒，成球性好。1.）明膠——?jiǎng)游锲す侵械哪z原的部分水解產(chǎn)物，不溶于冷水，能溶于熱水、冷卻后成凝膠，最為常用的成球材料之一，可口服或注射。19ppt課件主要成球材料19ppt課件2.)阿拉伯膠—常與明膠等量配合使用，用量為20—100g/L3.)海藻酸鹽—多糖類化合物，稀堿從褐藻中提取，可溶于不同溫度水中，常用海藻酸鈉，由于加熱可使其斷鍵，破壞其粘度，故采用膜過濾除菌。4.）白蛋白—?jiǎng)游镅褐蟹蛛x提取，變性后無抗原性，比較理想的微球載體材料。20ppt課件2.)阿拉伯膠—常與明膠等量配合使用，用量為20—100g/21ppt課件21ppt課件淀粉—常用玉米淀粉，雜質(zhì)少，色澤好，價(jià)格低廉，因不溶于水，故淀粉微球常用作動(dòng)脈栓塞微球來暫時(shí)性阻塞小動(dòng)脈血管。2.半合成高分子材料—纖維素衍生物1.）羧甲基纖維素鹽—CMC-Na屬陰離子高分子電解質(zhì)，常與明膠配合作復(fù)合材料，CMC-Na遇水溶脹，體積可增大10倍，可單獨(dú)做成球材料。22ppt課件淀粉—常用玉米淀粉，雜質(zhì)少，色澤好，價(jià)格低廉，因不溶于水，故2.）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）在強(qiáng)酸中不溶解，可溶于ＰＨ>6的水溶液，分子中含游離羧基，可單獨(dú)使用，或與明膠配合使用。3.）甲基纖維素（MC）—用于成球材料的用量10-30g/L，亦可與明膠、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等用作復(fù)合成球材料。23ppt課件2.）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）23ppt課件4.）乙基纖維素—不溶于水、丙二醇、甘油，可溶于乙醇，遇強(qiáng)酸易水解，故對強(qiáng)酸性藥物不適宜。3.合成高分子材料1.）聚酰胺—尼龍，由二元酸和二胺類，或氨基酸經(jīng)催化劑作用下聚合而成制得的結(jié)晶型顆粒。對大多數(shù)化學(xué)物質(zhì)穩(wěn)定，在體內(nèi)不分解，不吸收，常用作動(dòng)脈栓塞或口服給藥。24ppt課件4.）乙基纖維素—不溶于水、丙二醇、甘油，可溶于乙醇，遇強(qiáng)酸25ppt課件25ppt課件3.）聚酯類—迄今研究最多，研究最廣泛的可生物降解的合成高分子材料，它們基本都是羧基酸或其內(nèi)酯的聚合物。常用的羧基酸是乳酸和羥基乙酸。聚乳酸-研究最多的的可生物降解材料之一，它經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于醫(yī)用手術(shù)用線，及注射用微球，微囊，埋植劑的材料。聚羥基乙酸—可生物降解，無毒大多用于外科手術(shù)用線。26ppt課件3.）聚酯類—迄今研究最多，研究最廣泛的可生物降解的合成高分制備方法：包埋法：在制備過程中將藥物分散于基質(zhì)中，再形成微球。吸附法：先制備具有網(wǎng)孔的微球，再加入藥物溶液中得含藥微球。制備要點(diǎn)：制備過程通常先用乳化法把藥物分散成小滴（粒）即形成W/O或O/W的乳濁液再形成微球。27ppt課件制備方法：27ppt課件1.加熱固化法即用白蛋白遇熱變性制備微球，將含藥白蛋白水溶液用棉籽油乳化成W/O型乳濁液，將此乳濁液滴注到高溫（130-180℃）的棉籽油中，攪拌，固化，分離，洗滌得微球。28ppt課件1.加熱固化法28ppt課件例：5-Fu微球取牛血清白蛋白250mg溶于1ml5-Fu溶液中，再與100ml含10%Span-85的注射用棉籽油混合，攪拌（2500r/min)再超聲乳化。另取注射用棉籽油100ml加熱至180℃，在攪拌(2500r/min)下逐漸加入上述乳濁液，保溫180℃10min,繼續(xù)攪拌至室溫，加乙醚或石油醚200ml脫脂，離心（3000r/min)，棄去油相，沉淀依次用乙醚29ppt課件例：5-Fu微球取牛血清白蛋白250mg溶于1ml5-Fu乙醇漂洗，再用含有0.2%聚山梨醇-80的生理鹽水分散，并經(jīng)超聲波處理成均勻的注射液，微球直徑約1微米。5-Fu為常用的抗癌藥，但有抑制骨髓和胃腸反應(yīng)的不良反應(yīng)，制成微球可以增強(qiáng)癌細(xì)胞的吞噬，減少不良反應(yīng)。本品主要分布于肝臟，而5-Fu主要在肝臟代謝。30ppt課件乙醇漂洗，再用含有0.2%聚山梨醇-80的生理鹽水分散，并經(jīng)2.加交聯(lián)劑固化法加熱固化法通常會(huì)使熱敏感藥物分解，如用加熱法制備多柔比星白蛋白微球，工藝溫度達(dá)到100℃以上會(huì)導(dǎo)致大量分解。本法克服了加熱法的缺點(diǎn)，但應(yīng)注意藥物對交聯(lián)劑的敏感，如用戊二醛進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)，帶有氨基的藥物（如甲氨蝶呤）可與戊二醛反應(yīng)失活，失去抗癌活性。31ppt課件2.加交聯(lián)劑固化法31ppt課件方法：將藥物分散于基質(zhì)材料的溶液中，加入加入交聯(lián)劑固化成凝膠狀，再分散成微粒分散系。例：絲裂霉素C微球按1：100（質(zhì)量比）比例取絲裂霉素C和褐藻膠，先將褐藻膠用蒸餾水于80℃溶解成均一粘稠液體，濃度為6%，再依次加入絲裂霉素C和0.1%氯化鈣溶液適量混勻，此混合液在交聯(lián)固化劑32ppt課件方法：將藥物分散于基質(zhì)材料的溶液中，加入加入交聯(lián)劑固化成凝膠的作用下形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)生成凝膠，在加工撕碎成400-700微米直徑的圓形微球，滅菌即得。3.溶劑揮發(fā)法（液中干燥法）系指從乳狀液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以制備微球的方法。33ppt課件的作用下形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)生成凝膠，在加工撕碎成400-700連續(xù)干燥法工藝流程：將材料溶解在易揮發(fā)的溶劑中→將藥物溶解或分散在材料溶液中→加連續(xù)相及乳化劑制成乳狀液→連續(xù)蒸發(fā)除去材料中的溶劑→分離得微球注意：1）材料的溶液與水不混容，用水做連續(xù)相，加入親水性乳化劑，稱水中干燥法2.材料的溶液與水混容，用液狀石蠟做連續(xù)相，加入親油性乳化劑，稱油中干燥法34ppt課件連續(xù)干燥法工藝流程：34ppt課件3）.控制干燥速度35ppt課件3）.控制干燥速度35ppt課件納米粒（囊）概述：有天然或合成的高分子材料組成，粒徑在10-100nm，可作為理想的靜脈注射的藥物載體，亦可供口服或其他途徑。特點(diǎn)：1.組織透過性好

2.靶向性好

3.提高藥物生物利用度和穩(wěn)定性細(xì)胞直徑幾百