寄生蟲-瘧原蟲課件

瘧原蟲

（plasmodium）瘧原蟲

（plasmodium）1人類對瘧疾的認識過程瘧原蟲----是瘧疾（malaria）的病原體

人類對瘧疾的認識過程瘧原蟲2瘧疾---“疾病之王”

瘧疾是由于在炎熱、多沼澤的國家里吸入了敗壞的空氣─“瘴氣”引起的瘧疾---“疾病之王”瘧疾是由于在炎熱、多3CharlesLouisAlphonseLaveran直至1880年法國學者Laveran才發(fā)現瘧疾的病原體是瘧原蟲，為此獲得1907年諾貝爾醫(yī)學獎；TheNobelprizeinphysiologyormedicine1907CharlesLouisAlphonseLaveran4RonaldRossRoss證實蚊子是瘧疾的傳播媒介，為此獲得1902年諾貝爾醫(yī)學獎TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1902

RonaldRossRoss證實蚊子是瘧疾的傳播媒介，為此5JuliusWagner-JaureggJulius發(fā)現用瘧疾病人的血液治療神經梅毒取得成功，為此獲得1927年諾貝爾醫(yī)學獎；TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1927

JuliusWagner-JaureggJulius發(fā)現6人體寄生的瘧原蟲間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax）——分布最廣

惡性瘧原蟲（Plasmodiumfalciparum）——次之三日瘧原蟲（Plasmodiummalariae）——少見卵形瘧原蟲（Plasmodiumovale）——罕見

人體寄生的瘧原蟲間日瘧原蟲（Plasmodiumvivax7一、形態(tài)瘧原蟲的基本構造為核、胞質和胞膜瘧色素用瑞氏或姬氏染液染色后核呈紫紅色胞質為天藍至深藍色瘧色素呈棕黃色、棕褐色或黑褐色一、形態(tài)瘧原蟲的基本構造為核、胞質和胞膜8間日瘧原蟲在紅細胞內的形態(tài)

一、形態(tài)胞核小胞質少中間有空泡蟲體多呈環(huán)狀

1、環(huán)狀體（早期滋養(yǎng)體）間日瘧原蟲在紅細胞內的形態(tài)一、形態(tài)胞核小1、環(huán)狀體（早期滋92、大滋養(yǎng)體（晚期滋養(yǎng)體）一、形態(tài)胞核增大胞質增多有時伸出偽足開始出現瘧色素紅細胞體積脹大顏色變淺出現薛氏小點2、大滋養(yǎng)體（晚期滋養(yǎng)體）一、形態(tài)胞核增大紅細胞10間日瘧:脹大,滋養(yǎng)體期開始出現

細小薛氏小點惡性瘧:正常,茂氏點三日瘧:正常,齊氏點卵形瘧:脹大,環(huán)狀體期開始出現

粗大薛氏小點瘧原蟲所寄生的紅細胞在形態(tài)上發(fā)生變化間日瘧:脹大,滋養(yǎng)體期開始出現

細小薛氏小113、裂殖體（成熟）核反復分裂（12-24個）胞質隨之分裂核被胞質包裹成為裂殖子3、裂殖體（成熟）核反復分裂（12-24個）124、配子體一、形態(tài)部分裂殖子進入紅細胞后核增大不再分裂胞質增多無偽足發(fā)育為圓形、卵圓形或新月形的個體4、配子體一、形態(tài)部分裂殖子進入紅細胞后134、配子體一、形態(tài)雄配子體蟲體較小胞質稀薄核疏松而位于蟲體中央瘧色素少而細小4、配子體一、形態(tài)雄配子體蟲體較小胞質稀薄144、配子體一、形態(tài)雌配子體蟲體較大胞質致密核致密而偏于蟲體一側

瘧色素多而粗大4、配子體一、形態(tài)雌配子體蟲體較大胞質致密15寄生蟲-瘧原蟲課件16在蚊體內的形態(tài)雄配子動合子子孢子卵囊在蚊體內的形態(tài)雄配子動合子子孢子卵囊17二、生活史二、生活史18在肝細胞內在紅細胞內在肝細胞內在紅細胞內19人體內在肝細胞內的發(fā)育子孢子紅外期裂殖子人體內在肝細胞內的發(fā)育子孢子紅外期裂殖子20紅細胞內的發(fā)育人體內紅外期裂殖子紅內期裂殖子紅細胞內的發(fā)育人體內紅外期裂殖子紅內期裂殖子21在蚊體內的發(fā)育配子生殖子孢子孢子增殖在蚊體內的發(fā)育配子生殖子孢子孢子增殖22寄生蟲-瘧原蟲課件231.瘧原蟲生活史需要兩個宿主：人和按蚊

中間宿主：人（肝細胞、紅細胞）終末宿主：按蚊2.感染期：子孢子3.感染方式：蚊蟲叮咬、輸血生活史要點1.瘧原蟲生活史需要兩個宿主：人和按蚊生活史要點244.潛伏期：紅外期（肝細胞）

致病期：紅內期傳播期：配子體期診斷期：紅內期5.紅內期裂體增殖周期

間日瘧(48h);惡性瘧(36~48h);三日瘧(72h)4.潛伏期：紅外期（肝細胞）

致病期：紅內期傳播期：配子體期診斷期：紅內期4.潛伏期：紅外期（肝細胞）5.紅內期裂體增殖周期

間日瘧251．潛伏期三、致病---瘧原蟲侵入人體到出現臨床癥狀的間隔時間

①紅外期原蟲發(fā)育的時間②紅內期原蟲經幾代裂體增殖達到一定數量所需的時間---潛伏期的長短種株、子孢子數量、機體的免疫力1．潛伏期三、致病---瘧原蟲侵入人體到出現臨床癥狀的間隔時26間日瘧短潛伏期株為11~25天長潛伏期株為6~12個月或更長惡性瘧的潛伏期為7~27天三日瘧的潛伏期為18~35天卵形瘧的潛伏期為11~16天由輸血感染誘發(fā)的瘧疾潛伏期一般較短

服用抗瘧藥能延長潛伏期間日瘧由輸血感染誘發(fā)的瘧疾潛伏期一般較短服用抗瘧藥27三、致病發(fā)熱閾值：間日瘧原蟲為10~500個/μl血

惡性瘧原蟲為500~1300個/μl血1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱三、致病發(fā)熱閾值：1．潛伏期寒戰(zhàn)、高熱和出汗退熱28怕冷，寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，常發(fā)作到寒冷難耐，夏天蓋幾條棉被仍覺寒戰(zhàn)不止持續(xù)10分鐘至1~2個小時不等面色蒼白，口唇及指甲青紫，全身酸痛，脈搏加快，體溫上升寒戰(zhàn)期怕冷，寒戰(zhàn)，全身發(fā)抖，常發(fā)作到寒冷難耐，夏天蓋幾條棉被仍覺寒29寒冷感消失，全身發(fā)熱，體溫40℃持續(xù)2~3小時或更長面色轉紅，口唇和指甲青紫消失，頭痛，口渴，脈搏快速有力，呼吸急促個別患者煩躁不安，抽搐，譫語發(fā)熱期寒冷感消失，全身發(fā)熱，體溫40℃發(fā)熱期30大汗淋漓，體溫迅速下降，可至正常以下各種癥狀消失患者疲乏，欲睡，經休息可恢復常態(tài)出汗退熱期大汗淋漓，體溫迅速下降，可至正常以下出汗退熱期31寄生蟲-瘧原蟲課件32大量的裂殖子原蟲代謝產物紅細胞碎片

致病機制血流巨噬細胞中性粒細胞內源性熱原質原蟲代謝產物下丘腦的體溫調節(jié)中樞發(fā)熱退熱出汗大量的裂殖子原蟲代謝產物紅細胞碎片致病機制33---典型的間日瘧和卵形瘧隔日發(fā)作一次---三日瘧為隔2天發(fā)作一次---惡性瘧隔36~48小時發(fā)作一次瘧原蟲增殖不同步，發(fā)作間隔無規(guī)律初發(fā)患者，發(fā)作多不典型不同種瘧原蟲混合感染時，發(fā)作多不典型不同批次的同種瘧原蟲重復感染，發(fā)作多不典型

發(fā)作具有周期性

---典型的間日瘧和卵形瘧隔日發(fā)作一次瘧原蟲增殖不同步，發(fā)作34寄生蟲-瘧原蟲課件35三、致病1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，由于體內殘存的少量紅內期瘧原蟲在一定條件下重新大量繁殖又引起的瘧疾發(fā)作，稱為瘧疾的再燃（recrudescence）宿主抵抗力下降特異性免疫力的下降瘧原蟲的抗原變異1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復發(fā)三、致病1）再燃：瘧疾初發(fā)停止后，患者若無再感染，由于體內殘362）復發(fā)：指瘧疾初發(fā)患者紅內期瘧原蟲已被消滅，未經蚊媒傳播感染，經過數周至年余，又出現瘧疾發(fā)作，稱復發(fā)（relapse）復發(fā)機理：子孢子休眠學說認為由于肝細胞內的休眠子復蘇，發(fā)育釋放的裂殖子再進入紅細胞繁殖引起的瘧疾發(fā)作。2）復發(fā)：指瘧疾初發(fā)患者紅內期瘧原蟲已被消滅，復發(fā)機37間日瘧原蟲有再燃，有復發(fā)卵形瘧原蟲惡性瘧原蟲有再燃，無復發(fā)（無遲發(fā)型子孢子）三日瘧原蟲間日瘧原蟲38三、致病1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復發(fā)4．貧血三、致病1．潛伏期394．貧血②脾功能亢進：吞噬大量正常的紅細胞③免疫病理的損害：紅細胞隱蔽抗原暴露自身抗體、紅細胞膜具有自身免疫原性、紅細胞溶解或被巨噬細胞吞噬④骨髓造血功能受抑制①瘧原蟲直接破壞紅細胞瘧疾患者的貧血程度常超過瘧原蟲直接破壞紅細胞的程度4．貧血②脾功能亢進：吞噬大量正常的紅細胞①瘧原蟲直接破壞40三、致病脾充血單核/巨噬細胞增生1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復發(fā)4．貧血5．脾腫大三、致病脾充血1．潛伏期41寄生蟲-瘧原蟲課件42寄生蟲-瘧原蟲課件43三、致病1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復發(fā)4．貧血5．脾腫大6．兇險型瘧疾三、致病1．潛伏期446．兇險型瘧疾

常見的有腦型、超高熱型等來勢兇猛，若不能及時診治，死亡率高

癥狀：持續(xù)高熱、抽搐、昏迷、重癥貧血、腎功能衰竭等兇險型瘧疾絕大多數由惡性瘧原蟲所致發(fā)病機制：腦部微血管被瘧原蟲所寄生的紅細胞阻塞造成局部缺氧和營養(yǎng)耗竭6．兇險型瘧疾常見的有腦型、超高熱型等來勢兇猛，若不能及45三、致病1．潛伏期2．瘧疾發(fā)作3．瘧疾的再燃和復發(fā)4．貧血5．脾腫大6．兇險型瘧疾7．其它三、致病1．潛伏期46血傳瘧疾：輸血傳播，無復發(fā)孕婦瘧疾:先天性瘧疾：因分娩時母體血接觸到胎兒

血所致嬰幼兒瘧疾：易致高原蟲血癥和重癥貧血7．其它血傳瘧疾：輸血傳播，無復發(fā)7．其它47四、免疫

1．先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白A的紅細胞，對惡性瘧原蟲侵入敏感性降低2）人Duffy陰性血型的紅細胞能抵抗諾氏、間日瘧原蟲的侵入

先天性抵抗力由遺傳所決定，無需感染即已存在。四、免疫1．先天抵抗力1）缺乏血型糖蛋白A的紅細胞，對惡性48西非當地居民絕大多數為Duffy血型陰性惡性瘧的高度流行區(qū)，未有過間日瘧流行東非大多數人為Duffy血型陽性，間日瘧流行嚴重3）鐮狀細胞血紅蛋白（Hbs）對惡性瘧原蟲有抵抗作用

4）G6PD缺乏的兒童可以免遭重癥惡性瘧疾

西非當地居民絕大多數為Duffy血型陰性惡性瘧的49四、免疫2．獲得性免疫免疫為種特異性，對異種瘧原蟲的攻擊基本上無保護作用用同源瘧原蟲株攻擊時，保護作用最大，對同種的異源蟲株保護也明顯人們在瘧疾誘導后發(fā)生有效的免疫四、免疫2．獲得性免疫免疫為種特異性，對異種瘧原50A體液免疫：

lgG、IgMB細胞介導免疫：

單核吞噬細胞、T細胞和自然殺傷細胞，以及由這些細胞分泌的細胞因子，如γ-干擾素，腫瘤壞死因子等C帶蟲免疫及免疫逃避：人類受瘧原蟲感染后，多能產生一定的免疫力，能抵抗同種瘧原蟲的再感染，但同時其血液內又有低水平的原蟲血癥，這種免疫狀態(tài)稱為帶蟲免疫。A體液免疫：lgG、IgMB細胞介導免疫：51D瘧疾疫苗：子孢子疫苗（抗感染疫苗）肝期疫苗（紅外期疫苗）無性血液期疫苗（紅內期疫苗及裂殖子疫苗）有性期疫苗（配子疫苗，傳播阻斷性疫苗）D瘧疾疫苗：52

1．病原學檢查五、實驗診斷B選擇適宜的采血時間

惡性瘧在發(fā)作開始時

間日瘧在發(fā)作后數小時至10余小時A血膜染色鏡檢：取外周血制作厚、薄血膜姬氏或瑞氏染劑染色鏡檢

1．病原學檢查五、實驗診斷B選擇適宜的采血時間A53A循環(huán)抗體檢測：---瘧原蟲無性期抗體---感染后2~3周出現，4~8周達高峰---主要用于瘧疾的流行病學調查、防治效果評估及輸血對象的篩選。---方法：間接熒光抗體試驗間接血凝試驗酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）五、實驗診斷

2．免疫學診斷A循環(huán)抗體檢測：五、實驗診斷2．免疫學診斷54B循環(huán)抗原檢測：---是否有活動感染---方法:放射免疫試驗抑制法ELISA夾心法ELISA五、實驗診斷

2．免疫學診斷B循環(huán)抗原檢測：五、實驗診斷2．免疫學診斷55

3．分子生物學技術

五、實驗診斷B核酸探針用于惡性瘧原蟲的檢測敏感性高（0.0001％的原蟲密度）A聚合酶鏈反應（PCR）敏感性高操作簡便套式PCR系統(tǒng)3．分子生物學技術五、實驗診斷B56流行病學資料到過瘧疾流行區(qū)近期有無輸血史臨床表現：間歇性寒戰(zhàn)、高熱與大量出汗貧血、脾大腦型瘧在瘧疾發(fā)作數日后出現神志改變實驗室檢查五、實驗診斷流行病學資料五、實驗診斷57與發(fā)熱疾病鑒別：病原學的確定傷寒、敗血癥、鉤端螺旋體、膽系感染、尿路感染腦型瘧疾與神經系統(tǒng)疾病鑒別：

中毒性菌痢、流行性乙型腦炎鑒別診斷與發(fā)熱疾病鑒別：病原學的確定鑒別診斷58六、流行六、流行59

1．流行概況

---熱帶、亞熱帶地區(qū)---亞非拉廣大地區(qū)重要的公共衛(wèi)生問題---歐洲、北美、澳大利亞、日本等37個國家和地區(qū)已消滅瘧疾六、流行1．流行概況六、流行60寄生蟲-瘧原蟲課件61---我國10大熱帶病之一---建國前，我國瘧疾發(fā)病人數在3000萬以上---1996~1998年全國瘧疾發(fā)病均在3萬余例---海南和云南兩省是全國瘧疾流行最嚴重的瘧區(qū)和傳播惡性瘧的病灶區(qū)，也是疫情波動最頻繁地區(qū)---湖北的大洪山區(qū)，河南南部等局部地區(qū)，瘧疾流行較嚴重六、流行---我國10大熱帶病之一六、流行62

2．流行環(huán)節(jié)傳染源：外周血中有配子體的患者和帶蟲者間日瘧原蟲血癥后2~3天惡性瘧7~11天血中帶紅內期的獻血者傳瘧媒介：按蚊