感染免疫與疫苗

第十章

感染免疫與疫苗引起人類疾病的細(xì)菌﹑真菌﹑病毒等都具有較強(qiáng)的抗原性，都能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。凡能引起人類或動(dòng)物傳染病的各種生物稱病原菌

微生物：病毒、衣原體、立克次氏體、支原體、細(xì)菌、螺旋體、真菌寄生蟲：原蟲、蠕蟲感染免疫是機(jī)體對(duì)抗外源侵入的病原微生物的應(yīng)答反應(yīng)1、細(xì)菌感染免疫2、病毒感染免疫3、真菌感染免疫4、低等生物—血吸蟲瘧原蟲等感染免疫5、預(yù)防性疫苗第一節(jié)

細(xì)菌的感染免疫病原體通過一定的機(jī)制突破宿主的免疫防護(hù)系統(tǒng)，進(jìn)入機(jī)體引發(fā)生理病變，產(chǎn)生不同的癥狀稱為致病性病原菌致病性強(qiáng)弱的程度稱細(xì)菌的毒力。

構(gòu)成細(xì)菌毒力的因素有侵襲力和毒素兩個(gè)方面一、細(xì)菌的致病性毒力黏附侵襲力定殖侵襲性酶

毒素外毒素內(nèi)毒素以上由致病性微生物的遺傳特征所決定侵襲力指病原菌突破機(jī)體的防御機(jī)能并在體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力含有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的大分子成分細(xì)菌是一個(gè)許多抗原組成的復(fù)合體。菌體抗原：存在于菌體的胞壁部分鞭毛和菌毛抗原表面抗原：細(xì)菌細(xì)胞壁的外表成分。如莢膜抗原等細(xì)胞外毒素細(xì)菌的保護(hù)性抗原：細(xì)菌培養(yǎng)液中產(chǎn)生的多種胞外成分，因具有免疫原性，有保護(hù)動(dòng)物抵抗毒菌攻擊的能力二、細(xì)菌抗原細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖莢膜抗原胞壁抗原鞭毛抗原菌毛抗原核區(qū)三、細(xì)菌的感染免疫(一)抗胞外菌感染的免疫1、胞外菌：指寄生在宿主細(xì)胞外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液中的細(xì)胞。如葡萄球菌.2、特點(diǎn)：靠特異性免疫，但主要是體液免疫發(fā)揮作用吞噬作用(非特異)抗體和補(bǔ)體的作用:阻止細(xì)菌定植（黏附）、調(diào)理吞噬、激活補(bǔ)體溶菌、中和細(xì)菌外毒素細(xì)胞免疫（Th2）:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體;產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn)吞噬(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫1、胞內(nèi)菌:寄生在細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,分專性胞內(nèi)菌(立克次體,衣原體)、兼性胞內(nèi)菌(結(jié)核分枝桿菌,麻風(fēng)分枝桿菌,傷寒沙門菌,布氏桿菌,肺炎軍團(tuán)菌,李斯特菌)2、特點(diǎn)：胞內(nèi)寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理?yè)p傷，主要靠細(xì)胞免疫功能。吞噬作用:起一定作用細(xì)胞免疫(CTL):主要作用局部黏膜免疫：細(xì)菌未進(jìn)細(xì)胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入細(xì)胞內(nèi)。第二節(jié)

病毒的感染免疫?病毒結(jié)構(gòu)：非細(xì)胞核酸﹢蛋白質(zhì)+（被膜）?病毒的致病性:感染時(shí)期：附著期﹑侵入期﹑潛伏期﹑復(fù)制期﹑成熟期﹑釋放期。入侵途徑：皮膚，黏膜(呼吸道﹑消化道)。感染機(jī)體的特性：引起細(xì)胞損傷或破壞；穩(wěn)定感染；細(xì)胞膜改變；形成包涵體。（一）對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞凋亡基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化二、病毒感染的致病機(jī)制免疫損傷在病毒性疾病中起重要作用1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用Ⅱ型(細(xì)胞溶解型)超敏反應(yīng)Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)超敏反應(yīng)2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用Ⅳ型（遲發(fā)型）超敏反應(yīng)3.細(xì)胞因子的病理作用

過量細(xì)胞因子釋放可致嚴(yán)重病理反應(yīng)4.免疫抑制作用病毒感染后抑制免疫功能-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸病毒的免疫逃逸能力是反映病毒毒力的一個(gè)重要因素；病毒可通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。病毒的免疫逃逸機(jī)制免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生所有病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，通過逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-I轉(zhuǎn)錄、表達(dá)病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征病毒免疫逃逸機(jī)制(一)非特異性免疫是針對(duì)病毒感染的第一道防線。包括：體溫、干擾素、細(xì)胞因子、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和NK細(xì)胞等因素。其中干擾素和NK細(xì)胞起主要作用。三、抗病毒免疫1、干擾素（interferon，IFN）是病毒或其他IFN誘生劑刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的一類糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。分型T淋巴細(xì)胞成纖維細(xì)胞白細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞弱強(qiáng)抗病毒強(qiáng)弱抗腫瘤強(qiáng)γⅡ

(免疫干擾素)β弱αⅠ免疫調(diào)節(jié)抗原類別型別INF抗病毒活性：

不直接滅活病毒，通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（antiviralprotein,AVP）發(fā)揮效應(yīng)作用迅速，感染后數(shù)小時(shí)即產(chǎn)生AVP是酶類，故作用無特異性間接性、廣譜性（非特異性）、種屬特異性早期中斷病毒復(fù)制，阻止感染擴(kuò)散抗病毒作用特點(diǎn)抗病毒作用意義NK作用特點(diǎn)：非MHC限制性、非特異性ADCC作用、清除病毒感染靶細(xì)胞INF-γ可激活NK細(xì)胞活性2、NK細(xì)胞(二)特異性免疫按種類：IgGIgMIgA體液免疫：按功能：中和抗體血凝抑制抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體---內(nèi)部抗原抗體外部抗原抗體外部抗原內(nèi)部抗原(被膜)(核衣殼)中和抗體：針對(duì)病毒某些表面抗原的抗體，能與細(xì)胞外游離病毒結(jié)合，阻止病毒吸附易感細(xì)胞，消除病毒感染性作用：清除血清中游離病毒，阻止感染發(fā)生，防止感染擴(kuò)散

預(yù)防疾病、阻止擴(kuò)散血凝抑制抗體：針對(duì)病毒包膜上血凝素刺突的抗體，可消除病毒感染性

補(bǔ)體結(jié)合抗體----非中和抗體病毒內(nèi)部抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，一般不能中和病毒、清除感染；但可作為血清學(xué)診斷的標(biāo)準(zhǔn)作用：近期感染指標(biāo)

病毒感染診斷細(xì)胞免疫：抗病毒感染中起重要作用CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞CTL）特異性直接殺傷感染病毒的靶細(xì)胞CD4+T細(xì)胞（Th1）釋放多種細(xì)胞因子，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)第三節(jié)

真菌的感染免疫真菌廣泛分布于自然界，種類繁多、數(shù)量龐大，與人類關(guān)系十分密切，有許多真菌對(duì)人類有益，如:面粉發(fā)酵，做醬油、醋、酒和霉豆腐等工業(yè)上許多酶制劑、農(nóng)業(yè)上的飼料發(fā)酵可食用的如蘑菇、銀耳、香菇、木耳等可以用于生產(chǎn)抗生素和維生素以及酶類本身就可以入藥的如中藥馬勃、茯苓、冬蟲夏草等也有些真菌對(duì)人類有害。真菌毒素是真菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物。早在20世紀(jì)20年代，人們已注意到真菌毒素中毒的現(xiàn)象。由于真菌的生物學(xué)特性所決定，它污染的對(duì)象主要是潮濕的或半干燥的貯藏食品，因此糧食大豆污染尤為嚴(yán)重。目前已知有300多種不同的真菌毒素。對(duì)人類危害嚴(yán)重的真菌毒素主要有十幾種，其中包括黃曲霉毒素、展青霉素（PAT）、玉米赤霉烯酮（ZEN）、橘霉素（citrinin）和脫氧雪腐鐮刀菌烯（DON）等。一、真菌的形態(tài)及結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：典型的真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)，細(xì)胞壁較厚，有明顯的細(xì)胞核，不能運(yùn)動(dòng)形態(tài)：?jiǎn)渭?xì)胞：圓、卵圓或圓柱形；無菌絲多細(xì)胞：由菌絲和孢子組成酵母型真菌二、真菌的致病性致病力比細(xì)菌弱;

致病機(jī)制不完全清楚;

引起的疾病統(tǒng)稱真菌病真菌的致病性比較復(fù)雜，分2類。淺部真菌：主要通過外源性感染，侵入人體的皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲，引起癬病。通過嗜角質(zhì)性在皮膚局部大量繁殖、機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物的作用引起局部炎癥和病變。深部真菌：是能侵襲深部組織和內(nèi)臟以及全身的真菌。感染大多系外源性，致病性較強(qiáng)，能引起慢性肉芽腫樣炎癥，潰瘍和壞死等。三、真菌的免疫性淺部真菌一般無免疫性深部真菌可產(chǎn)生一定程度的免疫1、非特異免疫：皮膚粘膜發(fā)揮重要作用

特殊的抗真菌物質(zhì)：①促癬吞噬肽——提高吞噬殺傷活性。②轉(zhuǎn)鐵蛋白——由淋巴細(xì)胞合成，分布于皮膚角質(zhì)層，抑制真菌和細(xì)菌。2、特異性免疫以細(xì)胞免疫為主（往往伴有IV型超敏反應(yīng)，如癬菌疹）患播散性真菌感染者常伴有T細(xì)胞功能缺陷或抑制，如AIDS容易并發(fā)播散性真菌感染。體液免疫：抗體的抗真菌作用（？）

第四節(jié)預(yù)防性疫苗獲得性免疫天然獲得性免疫天然主動(dòng)免疫（自然感染）天然被動(dòng)免疫（母源抗體）人工主動(dòng)免疫人工獲得性免疫人工被動(dòng)免疫（免疫血清）（疫苗）18世紀(jì)末葉，英國(guó)醫(yī)生Jenner成功地通過接種牛痘預(yù)防天花19世紀(jì)法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德用減毒疫苗進(jìn)行了預(yù)防雞霍亂的試驗(yàn)為了紀(jì)念Jenner的工作，將這種接種稱為vaccination(預(yù)防接種)，將接種的制劑相應(yīng)地稱為vaccine(疫苗)疫苗的概念：接種的制劑疫苗的本質(zhì)：是利用疫苗的免疫原性刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或激活免疫細(xì)胞以抵御強(qiáng)毒性的病原物的侵襲.疫苗的種類：⑴常規(guī)疫苗⑵重組活疫苗⑶多肽疫苗⑷DNA疫苗一、常規(guī)疫苗①活疫苗：用人工定向變異方法或從自然界篩選獲得的高度減毒或基本無毒的活的微生物。如卡介苗（防結(jié)核病）、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗。優(yōu)點(diǎn)：免疫效果好，用量少副作用小，作用持久，除機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞外，尚能產(chǎn)生局部免疫。缺點(diǎn)：不易保存，易失效。②死疫苗：用物理、化學(xué)方法將人工培養(yǎng)的微生物殺死，使其失去病原體毒力，但仍保持免疫原性。如傷寒、百白咳、乙型腦炎、霍亂等。優(yōu)點(diǎn)：安全，易保存。缺點(diǎn)：免疫效果比活疫苗差，維持抗原刺激時(shí)間短（因不能在體內(nèi)繁殖），接種量大，次數(shù)多。③多聯(lián)多價(jià)疫苗：是將多種疫苗或類毒素混合在一起的制劑。如百白破三聯(lián)制劑。優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省人力﹑物力和時(shí)間。缺點(diǎn)：疊加反應(yīng)，注意安全。我國(guó)小孩現(xiàn)接種的疫苗乙肝疫苗：出生后24小時(shí)、1月、6月各一針，共三針.甲肝疫苗：視情況而定.卡介苗：預(yù)防結(jié)核病.麻疹疫苗：預(yù)防麻疹.百白破三聯(lián)疫苗：預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)，百日咳是死菌苗，白喉和破傷風(fēng)是類毒素.小兒麻痹糖丸：減毒活疫苗.乙腦疫苗：死的疫苗.二、重組活疫苗①理論基礎(chǔ)將外源目的基因插入已有的病毒和細(xì)菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表達(dá)但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種重組疫苗后，獲得對(duì)2種基因相關(guān)的疾病的保護(hù)力②重組活疫苗類型基因缺失疫苗：運(yùn)用分子生物學(xué)的知識(shí)和基因工程方法，從強(qiáng)毒株刪除毒力有關(guān)的基因，不易返祖，更為安全。優(yōu)點(diǎn)：針對(duì)多抗原，應(yīng)答強(qiáng)而持久，適于局部接種。如：細(xì)菌中的霍亂減毒。病毒中的單純皰疹疫苗。載