CDMO行業(yè)市場(chǎng)分析

CDMO行業(yè)市場(chǎng)分析第一節(jié)行業(yè)概況隨著醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)鏈分工的逐步深化，在藥物篩選研發(fā)、臨床試驗(yàn)、原料藥及制劑委托生產(chǎn)加工和銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)先后出現(xiàn)了一批成熟的外包服務(wù)公司，根據(jù)所處階段的不同，可將醫(yī)藥外包服務(wù)分為合同定制研發(fā)（CRO，ContractResearchOrganization）、合同定制生產(chǎn)（CMO，ContractManufacturingOrganization）和醫(yī)藥合同銷售（CSO，ContractDevelopmentSalesOrganization）三大類，其中合同定制生產(chǎn)（CMO）主要是指接受制藥公司的委托，提供產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝開發(fā)、配方開發(fā)、制劑生產(chǎn)以及包裝等服務(wù)，是全球醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工的產(chǎn)物。目前CMO企業(yè)逐步增強(qiáng)研發(fā)實(shí)力，轉(zhuǎn)型升級(jí)為CDMO（ContractDevelopmentManufacturingOrganization）。CDMO（ContractDevelopmentandManufacturingOrganization），即定制研發(fā)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)，主要為跨國(guó)藥企及生物技術(shù)公司提供臨床新藥工藝開發(fā)和制備，以及已上市藥物工藝優(yōu)化和規(guī)?；a(chǎn)服務(wù)的機(jī)構(gòu)，即為臨床前和臨床試驗(yàn)研究用藥的生產(chǎn)、以及商業(yè)化藥品生產(chǎn)。制藥企業(yè)受醫(yī)療經(jīng)費(fèi)、創(chuàng)新藥潛在收益率下降等影響，逐漸剝離生產(chǎn)職能，并與第三方CMO機(jī)構(gòu)建立定制合同生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)專業(yè)化分工。CDMO提供具有技術(shù)附加值的研發(fā)服務(wù)和產(chǎn)能支持，貫穿研發(fā)的各個(gè)階段。CDMO企業(yè)為制藥企業(yè)搭建的服務(wù)范圍包括臨床前期和臨床階段的CMC服務(wù)、原料藥、中間體、制劑的工藝開發(fā)生產(chǎn)和包裝服務(wù)等。在藥物研發(fā)階段，CDMO可提升藥物研發(fā)效率、降低研發(fā)成本；在藥物商業(yè)化階段，CDMO可通過不斷的工藝優(yōu)化降低企業(yè)生產(chǎn)成本、提高生產(chǎn)效率，同時(shí)保障產(chǎn)品質(zhì)量和供應(yīng)的穩(wěn)定性。圖表1：CDMO的主要服務(wù)范圍根據(jù)藥品類型，目前CDMO細(xì)分領(lǐng)域可主要分為小分子CDMO、大分子CDMO（包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等）及細(xì)胞基因療法（CGT）CDMO三大類。小分子藥物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、化學(xué)合成步驟的可拆解性強(qiáng)，且多數(shù)化合物具有高穩(wěn)定性、轉(zhuǎn)運(yùn)方便的特點(diǎn)，因而小分子CDMO產(chǎn)品具備標(biāo)準(zhǔn)化流程，遵循“基礎(chǔ)化學(xué)品—Non-GMP中間體—GMP中間體—原料藥—制劑”的產(chǎn)品制備路徑，生產(chǎn)路徑易于產(chǎn)業(yè)化；而相比于小分子化學(xué)藥物，大分子生物藥結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜、其開發(fā)成本及生產(chǎn)/仿制難度更高，大分子CDMO龍頭企業(yè)以技術(shù)與產(chǎn)能等優(yōu)勢(shì)占取較高市場(chǎng)份額；細(xì)胞與基因療法生產(chǎn)工藝復(fù)雜、技術(shù)壁壘高，目前尚處于早期發(fā)展階段，但其全球在研管線迅速增長(zhǎng)，依托于CGT產(chǎn)業(yè)動(dòng)向的CDMO行業(yè)也得到快速發(fā)展。CDMO行業(yè)的上游為負(fù)責(zé)提供基礎(chǔ)化學(xué)原料的精細(xì)化工企業(yè)，通過分類加工可制備專用醫(yī)藥原料。原料藥的制備是藥物研究和開發(fā)的基礎(chǔ)，其主要目的是為藥物研發(fā)過程中藥理毒理、制劑、臨床等研究提供合格的原料藥，為質(zhì)量研究提供信息，保證生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定可行。CDMO企業(yè)對(duì)原料進(jìn)行質(zhì)量驗(yàn)證，并將專業(yè)醫(yī)藥原料加工至起始物料、中間體、原料藥、制劑提供給下游的制藥企業(yè)、生物科技公司、學(xué)術(shù)性的研發(fā)機(jī)構(gòu)等。第二節(jié)行業(yè)市場(chǎng)情況一、行業(yè)發(fā)展歷程CDMO行業(yè)起源于20世紀(jì)90年代的歐美國(guó)家，發(fā)展至今經(jīng)歷約四個(gè)階段：萌芽期：20世紀(jì)90年代之前，CDMO公司較少，主要包括藥企的剩余產(chǎn)能、精細(xì)化工公司（如Lonza）、專業(yè)化CMO公司（如專門生產(chǎn)軟膠囊的R.P.Scherer）等。黃金發(fā)展期：20世紀(jì)90年代中末期，大型藥企的很多專利藥到期，盈利能力大幅下降，紛紛出售工廠以降低資金、人員投入，CDMO公司通過并購(gòu)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)能快速發(fā)展，與此同時(shí)，創(chuàng)新藥企逐漸成長(zhǎng)并紛紛上市，輕資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)的模式對(duì)CDMO需求大增，海外CDMO行業(yè)迎來黃金十年，中國(guó)CDMO行業(yè)萌芽。穩(wěn)定發(fā)展期：2008年，金融危機(jī)嚴(yán)重影響醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的資金來源，依附于醫(yī)藥創(chuàng)新鏈條的CDMO行業(yè)亦受到重創(chuàng)，小型CDMO公司發(fā)展受挫甚至破產(chǎn)，大型CDMO公司（如Lonza）則加大收購(gòu)力度，發(fā)展壯大；2010年后，隨著經(jīng)濟(jì)逐漸恢復(fù)，醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新投資熱情重燃，海外CDMO行業(yè)發(fā)展穩(wěn)定，中國(guó)CDMO行業(yè)則處于積累階段。產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移+升級(jí)期：2015年，中國(guó)國(guó)務(wù)院印發(fā)文件提出開展上市許可持有人制度（MAH制度）試點(diǎn)，并正式于2016年實(shí)施試點(diǎn)，疊加2015年藥品監(jiān)督管理局開展的臨床試驗(yàn)改革帶來的創(chuàng)新藥投資熱情，中國(guó)CDMO行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展期，海外CDMO行業(yè)則持續(xù)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)升級(jí)，拓展新興技術(shù)領(lǐng)域。二、行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模及現(xiàn)狀全球CDMO市場(chǎng)包括藥品開發(fā)、臨床前、臨床研究三部分。近年從全球視角來看，隨著生物藥行業(yè)的快速發(fā)展，CDMO行業(yè)處于持續(xù)放量發(fā)展的趨勢(shì)，保持較高的市場(chǎng)景氣度，全球CDMO市場(chǎng)持續(xù)增長(zhǎng)，從2017年的394億美元增長(zhǎng)到2021年的631億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.5%。圖表2：2017-2021年全球生物藥CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模情況由于我國(guó)生物藥行業(yè)整體起步較晚，因此生物藥CDMO整體市場(chǎng)規(guī)模較小，但隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)及相關(guān)技術(shù)水平的不斷發(fā)展，近年來行業(yè)市場(chǎng)增長(zhǎng)十分迅速，整體增速水平大幅超過全球市場(chǎng)。據(jù)資料顯示，2021年我國(guó)生物藥CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模為159億元，同比增長(zhǎng)74.7%。在未來，受研發(fā)投入不斷加大，新藥研發(fā)越發(fā)困難、外包率持續(xù)上升等多種因素影響，我國(guó)CDMO市場(chǎng)還將維持迅猛的增長(zhǎng)勢(shì)頭，到2026年，其市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到1454億人民幣。圖表3：2017-2021年中國(guó)生物藥CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模情況近年，國(guó)家出臺(tái)系列政策鼓勵(lì)新藥研發(fā)，包括以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則、MAH制度分離藥品研發(fā)與生產(chǎn)、為重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥開通綠色審評(píng)審批通道、加速藥品注冊(cè)申報(bào)的審評(píng)審批速度及對(duì)藥品IND施行默許制等。其中，MAH（上市許可持有人）制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，并推動(dòng)我國(guó)CDMO需求不斷增加。同時(shí)，中國(guó)政府亦加大對(duì)仿制藥的質(zhì)量控制要求開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)。這些政策顯著提升藥品研發(fā)的創(chuàng)新價(jià)值與轉(zhuǎn)化效率，不僅有助于藥品質(zhì)量與臨床療效提升、加速藥品孵化，同時(shí)幫助醫(yī)藥行業(yè)淘汰低附加值產(chǎn)能。許可持有人（MAH）和經(jīng)營(yíng)企業(yè)亦逐漸重視藥物警戒業(yè)務(wù)。藥物警戒在歐美國(guó)家的發(fā)展時(shí)間較長(zhǎng)，根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官網(wǎng)的披露，其在2020年合計(jì)收到221.79萬份不良反應(yīng)報(bào)告；根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2020年）》，其在2020年合計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》167.6萬份。根據(jù)美國(guó)經(jīng)濟(jì)分析局的披露，2020年末美國(guó)人口約3.30億人，根據(jù)中國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的披露，2020年末中國(guó)人口約14.12億人，在中國(guó)人口基數(shù)遠(yuǎn)高于美國(guó)的情況下，國(guó)內(nèi)藥品上市許可持有人（MAH）、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、相關(guān)經(jīng)營(yíng)企業(yè)及個(gè)人未來上報(bào)不良反應(yīng)報(bào)告份數(shù)存在大幅增長(zhǎng)潛力，藥物警戒數(shù)字化系統(tǒng)投入增長(zhǎng)空間較大。第三節(jié)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)一、政策利好行業(yè)發(fā)展近年來，國(guó)家通過國(guó)家自然科學(xué)基金與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃對(duì)科研經(jīng)費(fèi)的補(bǔ)貼扶植、鼓勵(lì)高校科研活動(dòng)的進(jìn)行，促進(jìn)科研整體發(fā)展與項(xiàng)目的數(shù)量增加。另外，隨著國(guó)家大力鼓勵(lì)創(chuàng)新藥尤其是生物創(chuàng)新藥的研發(fā)，生物藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。二、生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展迅速隨著生物藥的發(fā)展，一些生物藥企業(yè)面臨專利到期問題。生物藥公司通常將過期的藥品專利生產(chǎn)合同給第三方，來最大程度地降低制造成本，以應(yīng)對(duì)與仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，并為潛在的專利藥品保留空間。未來，越來越多的藥品專利到期將推動(dòng)CDMO服務(wù)的增長(zhǎng)。此外，生物藥企業(yè)面臨著日益增長(zhǎng)的成本壓力，同時(shí)，藥物分子變得日益復(fù)雜，更加需要先進(jìn)的合成和配方技術(shù)，以獲得成本效益高、有效的藥物。因此，制藥公司將更加頻繁地依賴生物藥CDMO服務(wù)提供商來控制成本和獲得專業(yè)知識(shí)，進(jìn)一步促進(jìn)生物藥CDMO行業(yè)的發(fā)展。三、大分子藥物全球研發(fā)熱潮興起，下游外包需求強(qiáng)勁隨著人口老齡化的不斷加劇，我國(guó)癌癥等疾病發(fā)病率及患病率逐年提升，患者基數(shù)不斷增長(zhǎng)。同時(shí)，隨著中國(guó)居民經(jīng)濟(jì)水平的提高、疾病宣傳科普力度的加大、人民健康意識(shí)的提高、基層診療規(guī)范度的提升以及伴隨診斷等疾病檢測(cè)技術(shù)的不斷普及等，我國(guó)癌癥、自身免疫疾病及眼科疾病等存在重大臨床未滿足需求疾病的檢出率和診斷率也在不斷提升，促進(jìn)我國(guó)生物藥市場(chǎng)需求快速增長(zhǎng)。近年來，全球掀起了大分子藥物的研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、CAR-T治療的發(fā)展如火如荼。四、加速一體化布局，提高整體服務(wù)的附加值及獲取利潤(rùn)的能力CDMO企業(yè)通過擴(kuò)展業(yè)務(wù)范圍，貫穿新藥研發(fā)生產(chǎn)全流程，在整個(gè)藥品生命周期內(nèi)為客戶提供一體化服務(wù)，提高客戶的研發(fā)效率，減少獲客成本并增強(qiáng)客戶黏性。此外，CDMO企業(yè)通過投資自建或并購(gòu)整合行業(yè)資源，發(fā)展一站式服務(wù)平臺(tái)，提升核心競(jìng)爭(zhēng)力，以通過更全面的服務(wù)吸引下游生物醫(yī)藥企業(yè)合作。具體而言，橫向布局新業(yè)務(wù)已成為國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)的主要發(fā)展趨勢(shì)，即小分子CDMO逐步發(fā)展成大分子CDMO，例如凱萊英、康龍化成、博騰股份等小分子CDMO企業(yè)通過投資自建和擴(kuò)張并購(gòu)的方式逐步發(fā)展大分子CDMO業(yè)務(wù)。五、人口紅利、成本優(yōu)勢(shì)推動(dòng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移與產(chǎn)業(yè)升級(jí)人力資源是藥物開發(fā)的關(guān)鍵因素。生物藥CDMO行業(yè)具有較強(qiáng)的科技屬性，尤其是為滿足臨床前和臨床階段創(chuàng)新藥的工藝開發(fā)、藥學(xué)研究等需要大量的高端技術(shù)人才，從商業(yè)模式上享受工程師紅利。此外，中國(guó)CDMO企業(yè)單位人工成本較低，具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)?；贑DMO行業(yè)需要高端人員集群服務(wù)的特點(diǎn)和國(guó)內(nèi)的成本優(yōu)勢(shì)，國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)能夠利用工程師紅利發(fā)揮成本優(yōu)勢(shì)、提高盈利能力以及實(shí)現(xiàn)臨床管線的引流。另一方面，國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)具有更高的固定資產(chǎn)投入產(chǎn)出比，在物流、原材料、能源等方面具有生產(chǎn)成本優(yōu)勢(shì)，在國(guó)內(nèi)建設(shè)CDMO產(chǎn)能并承接全球產(chǎn)能具有更好的經(jīng)濟(jì)效益。因此，得益于中國(guó)的人口紅利、成本優(yōu)勢(shì)，下游跨國(guó)藥企等客戶轉(zhuǎn)向采購(gòu)國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)的專業(yè)服務(wù)，帶來整體外包比例提升，并推動(dòng)國(guó)內(nèi)生物藥CDMO服務(wù)的產(chǎn)業(yè)升級(jí)。第四節(jié)行業(yè)面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)一、行業(yè)所面臨的機(jī)遇1、大分子藥物全球研發(fā)熱潮興起、制備難度較高，下游外包需求強(qiáng)勁近年來，全球掀起了大分子藥物的研發(fā)熱潮，生物技術(shù)不斷突破，ADC、雙抗、多抗、CAR-T治療的快速發(fā)展。2021年全球10大暢銷藥中生物藥占據(jù)7個(gè)席位，銷售額占比達(dá)79.10%。數(shù)據(jù)顯示，2021年全球生物藥市場(chǎng)達(dá)到3,384億美元，預(yù)計(jì)到2025年、2030年分別增長(zhǎng)至5,411億美元、8,148億美元，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率分別達(dá)12.4%、8.5%。大分子藥物分子量較大，結(jié)構(gòu)更加立體、復(fù)雜，高效表達(dá)的細(xì)胞株及菌株的構(gòu)建、大規(guī)模培養(yǎng)和純化工藝、儲(chǔ)存和包裝等各個(gè)環(huán)節(jié)的細(xì)微差別均可能對(duì)大分子藥物的質(zhì)量、純度、生物特性及臨床效果產(chǎn)生較大影響。因此，大分子藥物的生產(chǎn)和制備難度更高，對(duì)藥企生產(chǎn)建設(shè)提出更大挑戰(zhàn)。此外，依托于我國(guó)的人口紅利及政策支持，國(guó)內(nèi)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)不斷升級(jí)發(fā)展，部分跨國(guó)藥企出于成本控制、提升研發(fā)效率的考慮，將部分研發(fā)及生產(chǎn)任務(wù)外包給國(guó)內(nèi)的CDMO企業(yè)，助力國(guó)內(nèi)大分子CDMO行業(yè)的快速發(fā)展。2、藥品上市許可持有人（MAH）制度解綁“研發(fā)+生產(chǎn)”，CDMO行業(yè)迎來爆發(fā)式增長(zhǎng)2019年12月正式實(shí)施的《我國(guó)藥品管理法》明確國(guó)家對(duì)藥品管理實(shí)行藥品上市許可持有人（MAH）制度，對(duì)持有人的條件、權(quán)利、義務(wù)、責(zé)任等都做出了全面系統(tǒng)的規(guī)定。藥品上市許可人可以專注于研發(fā)創(chuàng)新，將生產(chǎn)環(huán)節(jié)委托給CDMO企業(yè)，降低投入成本，同時(shí)借助CDMO企業(yè)在研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)上的優(yōu)勢(shì)，更靈活的進(jìn)行資源優(yōu)化配置。這一制度不僅落實(shí)了藥品全生命周期的主體責(zé)任，而且大大激發(fā)了市場(chǎng)活力，鼓勵(lì)新藥創(chuàng)新，藥品上市許可人對(duì)CDMO服務(wù)的市場(chǎng)需求不斷增長(zhǎng)。3、下游醫(yī)藥市場(chǎng)的蓬勃發(fā)展助推CDMO行業(yè)的持續(xù)發(fā)展近年來，國(guó)家在藥品的審評(píng)審批、監(jiān)管方面不斷做出革新與完善。例如，《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》要求推動(dòng)抗體藥物、重組蛋白、多肽、細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品等生物藥發(fā)展，鼓勵(lì)推進(jìn)慢性病、腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等重大疾病和罕見病的原創(chuàng)藥物研發(fā)，進(jìn)一步帶動(dòng)生物藥CDMO行業(yè)發(fā)展；《國(guó)際外包服務(wù)業(yè)發(fā)展“十三五”規(guī)劃》，著力優(yōu)化醫(yī)藥、生物技術(shù)研發(fā)外包服務(wù)結(jié)構(gòu)，提高整體服務(wù)質(zhì)量；藥品注冊(cè)改革也將促進(jìn)臨床試驗(yàn)、藥品注冊(cè)和其他藥品研發(fā)服務(wù)的發(fā)展；《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)》等規(guī)范條例，為生物分析服務(wù)界定了更高的標(biāo)準(zhǔn)，促使藥企傾向于將部分或全部研發(fā)過程外包給更專業(yè)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)；《中華人民共和國(guó)藥品管理法》明確藥品上市許可持有人制度，將藥品上市許可與生產(chǎn)許可剝離，最大化鼓勵(lì)了科研成果的商業(yè)化，促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)分工進(jìn)一步細(xì)化。該等制度理念的普及、支持性政策的不斷出臺(tái)推動(dòng)了醫(yī)藥市場(chǎng)的發(fā)展，進(jìn)而助推下游CDMO產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。二、行業(yè)所面臨的挑戰(zhàn)1、生產(chǎn)工藝及檢測(cè)方法難度大生物大分子藥物分子量較大，立體結(jié)構(gòu)復(fù)雜，高效表達(dá)的細(xì)胞株及菌株的構(gòu)建、大規(guī)模培養(yǎng)和純化工藝、儲(chǔ)存和包裝等各個(gè)環(huán)節(jié)的細(xì)節(jié)偏差均可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、純度、生物特性及臨床效果產(chǎn)生影響。因此，大分子藥物的生產(chǎn)工藝及檢測(cè)方法等方面較小分子藥物難度更高，挑戰(zhàn)更大。此外，隨著新技術(shù)和新型藥物的涌現(xiàn)，CDMO企業(yè)需要不斷引進(jìn)新的技術(shù)、先進(jìn)的設(shè)備和相關(guān)人