醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)研究

醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)研究目錄一、醫(yī)藥中間體和原料藥概述二、醫(yī)藥中間體的分類三、我國(guó)醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)特點(diǎn)四、國(guó)際國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀五、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體大企業(yè)六、醫(yī)藥中間體發(fā)展前景七、邳州醫(yī)藥中間體發(fā)展優(yōu)勢(shì)一、醫(yī)藥中間體和原料藥概述1、藥品生產(chǎn)流程介紹2、概念醫(yī)藥中間體：所謂醫(yī)藥中間體，實(shí)際上是一些用于藥品合成工藝過(guò)程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達(dá)到一些的級(jí)別，即可用于藥品的合成。原料藥：指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份。由化學(xué)合成、植物提取或者生物技術(shù)所制備的各種用來(lái)作為藥用的粉末、結(jié)晶、浸膏等，但病人無(wú)法直接服用的物質(zhì)。3、醫(yī)藥中間體和原料藥的區(qū)別從定義中可以看出，中間體是制作原料藥的前道工序的關(guān)鍵產(chǎn)物，與原料藥結(jié)構(gòu)不同。從新藥開(kāi)發(fā)的角度說(shuō)，中間體是合成原料藥過(guò)程中的化合醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2、解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體功能作用：解熱鎮(zhèn)痛藥是一類產(chǎn)量較大，使用較廣的常用藥物。其功能是可抑制疼痛感覺(jué)，并減輕伴隨著疼痛而引起的緊張、焦慮和煩躁不安情緒。但同時(shí)又不影響其它感覺(jué)和意識(shí)。用于治療：頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等。但對(duì)創(chuàng)傷性疼痛無(wú)效和內(nèi)臟平滑痙攣所致的絞痛均無(wú)療效。解熱鎮(zhèn)痛藥的種類：常用的有：阿司匹林、水楊酸鈉、非那西訂、撲熱息痛、安替比林、氨基比林、安乃近、布洛芬、消炎痛、達(dá)而豐等化學(xué)合成的及從中草藥中提取煉制的嗎啡、杜冷丁（啊片）；從元胡中提取的元胡索乙素等天然產(chǎn)物。解熱鎮(zhèn)痛藥的分類：按其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為：1、水楊酸類衍生物：阿司匹林、水楊酸鈉及其它鹽、酯、酰胺等衍生物。2、苯胺類的衍生物：非那西訂、撲熱息痛等3、吡唑酮類衍生物：安替比林(Antipyrine)、氨基比林、安乃近、γ-酮保泰松、磺吡酮等4、苯環(huán)衍生物：布洛芬、消炎痛、達(dá)而豐等。解熱鎮(zhèn)痛藥及其中間體1、水楊酸類衍生物：阿司匹林（Aspirin)學(xué)名：2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水楊酸。具有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、抗風(fēng)濕作用，是產(chǎn)量最大的一類化學(xué)合成藥，但有副作用（刺激腸胃，引起出血）。2、苯胺類的衍生物：應(yīng)用最廣的是撲熱息痛（對(duì)乙酰胺基苯酚）。學(xué)名：N-（4-羥基苯基）-乙酰胺。3、吡唑酮類衍生物：安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松、γ-酮保泰松、磺吡酮等。4、苯環(huán)衍生物：布洛芬、消炎痛、達(dá)而豐等。布洛芬、消炎痛具有具有消炎、抗風(fēng)濕作用。但有一定的依賴性、引起腎上腺皮質(zhì)功能衰退。達(dá)而豐具有鎮(zhèn)痛不解熱，無(wú)毒副作用。3、心血管系統(tǒng)藥用中間體心血管藥物，主要作用于心臟或心血管系統(tǒng)，改進(jìn)心臟的功能，調(diào)節(jié)血液的總輸出量，改變循環(huán)系統(tǒng)的血液分配。用于治療、預(yù)防、心臟?。ǜ哐獕?、心律失常、冠心病、動(dòng)脈硬化、心絞痛、心衰等）。其中高血壓是最為常見(jiàn)的心臟病。如高血壓藥物，其作用機(jī)理是：改變心臟的小動(dòng)脈管痙攣性收縮狀態(tài)。降低心臟周圍血管張力，使血壓降低到正常水平。心血管系統(tǒng)藥物主要作用于人體的心臟及血管系統(tǒng)，改進(jìn)心臟功能，調(diào)節(jié)心臟血液的總輸出量，或改變循環(huán)系統(tǒng)各部分的血液分配。一般可分為降血脂藥、抗心絞痛藥、降壓藥、抗心率失常藥、強(qiáng)心藥等。4、抗癌用醫(yī)藥中間體腫瘤是一種嚴(yán)重危害人類生命和健康的疾病，我國(guó)普查資料統(tǒng)計(jì)每年新發(fā)生腫瘤的患者約180萬(wàn)，每年死亡為120萬(wàn)，累計(jì)病歷有640萬(wàn)。發(fā)病例最高的為胃癌，其次為肺癌，腸癌，乳腺癌和肝癌。在惡性腫瘤的化學(xué)治療中，合成藥物起了重要作用。目前，抗癌藥物的主要作用機(jī)制有以下幾種：I、干擾核酸生成的藥物。II、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，如烷化劑、破壞DNA的抗生素等。III、影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如某些生物堿等。IV、影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素等。臨床上適用癥：消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌等。缺點(diǎn)：脂溶性低，半衰期短，臨床上只能用于靜脈注射給藥，口服吸收不完全，不利于連續(xù)化療。副作用明顯：①局部刺激性：靜脈炎、動(dòng)脈內(nèi)膜炎、共濟(jì)失調(diào)、心臟毒性（心絞痛和心力衰竭）；②胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐、腹瀉等；③對(duì)骨髓和黏膜毒性：白細(xì)胞和血小板減少、結(jié)膜炎等。④其他：脫發(fā)、皮疹等三、我國(guó)醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)特點(diǎn)1、是生產(chǎn)企業(yè)多為私營(yíng)企業(yè)，經(jīng)營(yíng)靈活，投資規(guī)模不大,基本上在數(shù)百萬(wàn)到一兩千萬(wàn)元之間。2、是生產(chǎn)企業(yè)地域分布比較集中，主要分布在以浙江臺(tái)州和江蘇金壇為中心的地區(qū)。3、是隨著國(guó)家對(duì)環(huán)保問(wèn)題的日益重視，生產(chǎn)企業(yè)建設(shè)環(huán)保處理設(shè)施的壓力增大。4、是產(chǎn)品更新速度快。一個(gè)產(chǎn)品一般面市3~5年后，其利潤(rùn)率便大幅度下降，這使企業(yè)必須不斷開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品或不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，才能保持較高的生產(chǎn)利潤(rùn)。5、是由于醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)利潤(rùn)高于化工產(chǎn)品，兩者的生產(chǎn)過(guò)程基本相同，于是便有越來(lái)越多的小型化工企業(yè)加入生產(chǎn)醫(yī)藥中間體行列，導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)無(wú)序競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。6、是與原料藥相比，生產(chǎn)中間體利潤(rùn)率偏低，而原料藥與醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)過(guò)程又相似，因此，部分企業(yè)已不僅僅生產(chǎn)中間體，還利用自身優(yōu)勢(shì)，開(kāi)始生產(chǎn)原料藥。四、醫(yī)藥中間體國(guó)際國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀1、國(guó)際發(fā)展現(xiàn)狀經(jīng)過(guò)了上世紀(jì)90年代后期的輝煌，醫(yī)藥中間體行業(yè)現(xiàn)已基本進(jìn)入成熟期。企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)達(dá)到了白熱化，彼此都在拼最后的一點(diǎn)力量誰(shuí)能堅(jiān)持到最后誰(shuí)就是生存者。同時(shí)受到各種傳說(shuō)以及與其它因素的誘惑，又不斷有新的投資者滿懷“淘金”夢(mèng)想進(jìn)入該行業(yè)。然而隨著國(guó)家要求制藥企業(yè)進(jìn)行GMP認(rèn)證以及各種海外認(rèn)證的興起，醫(yī)藥工業(yè)的投資規(guī)模呈幾何級(jí)數(shù)般上升，如何使有限的資金與精力產(chǎn)生最大的經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益已成為了每個(gè)醫(yī)藥中間體投資者所追求的目標(biāo)。2014年世界制藥前十強(qiáng)世界制藥前十強(qiáng)凈利潤(rùn)（百萬(wàn)美元）凈利潤(rùn)率輝瑞8,29814.18%諾華9,96923.74%賽諾菲-安萬(wàn)特9,21522.87%默克9822.47%羅氏8,89122.74%葛蘭素史克1,8535.12%阿斯利康8,08124.27%強(qiáng)生13,33459.53%禮來(lái)5,24124.84%雅培4,62623.25%2、國(guó)內(nèi)發(fā)展現(xiàn)狀目前，我國(guó)每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達(dá)250萬(wàn)噸以上。經(jīng)過(guò)30多年的發(fā)展，我國(guó)醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進(jìn)口。而且由于我國(guó)資源比較豐富，原材料價(jià)格較低，有許多中間體實(shí)現(xiàn)了大量出口。五、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)醫(yī)藥中間體的企業(yè)從生產(chǎn)品種來(lái)看，大宗原料藥的生產(chǎn)主要集中在大型制藥企業(yè)：主要抗生素產(chǎn)品由華藥集團(tuán)、哈藥集團(tuán)、魯抗醫(yī)藥等壟斷，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)６－ＡＰＡ、氨芐青霉素、７－ＡＤＣＡ、頭孢拉啶等第二、三代青霉素。我國(guó)抗生素總產(chǎn)量為４萬(wàn)噸。新華制藥主要生產(chǎn)解熱鎮(zhèn)痛類、中樞神經(jīng)類、呼吸系統(tǒng)類等６大類合成原料藥。東北制藥總廠的維生素Ｃ是重點(diǎn)產(chǎn)品，１９９５年建成投產(chǎn)的萬(wàn)噸維生素Ｃ車間是國(guó)內(nèi)最大的生產(chǎn)線，裝備精良，生產(chǎn)技術(shù)在國(guó)際上處于領(lǐng)先地位。天藥股份是國(guó)內(nèi)激素原料藥的龍頭企業(yè)，在工藝技術(shù)、生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品質(zhì)量、成本以及市場(chǎng)占有率方面在國(guó)內(nèi)同行業(yè)中居領(lǐng)先水平。海正藥業(yè)在國(guó)內(nèi)抗腫瘤原料藥方面占據(jù)了優(yōu)勢(shì)，主導(dǎo)產(chǎn)品阿霉素、表柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、博萊霉素填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白。阿霉素、柔紅霉素和絲裂霉互助已獲得美國(guó)ＦＤＡ的認(rèn)證，是國(guó)內(nèi)抗腫瘤原料藥出口最大的生產(chǎn)商。昆明制藥公司的蒿甲醚系列原料藥是我國(guó)自主開(kāi)發(fā)的一類新藥，目前年產(chǎn)量２．５噸，其總產(chǎn)量的８０％出口到諾華公司。我國(guó)化學(xué)原料藥中間體和原料藥粗品生產(chǎn)企業(yè)比較集中，從地域分布上來(lái)看，一是以浙江臺(tái)州為中心，一是在江蘇武進(jìn)、金壇和常州一帶。其特點(diǎn)是以中小企業(yè)為主，品種多是近幾年開(kāi)發(fā)的新藥，各品種需求量不大，產(chǎn)品的銷售以出口為主。部分企業(yè)和國(guó)外有固定的銷售渠道，是國(guó)外合同生產(chǎn)商供應(yīng)鏈上的一環(huán)，與國(guó)際市場(chǎng)聯(lián)系非常緊密。六、醫(yī)藥中間體發(fā)展前景專家指出，醫(yī)藥中間體生產(chǎn)向原料藥方向發(fā)展是必然趨勢(shì)。但由于原料藥用途單一，受制藥企業(yè)影響很大。因此生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)與制藥企業(yè)建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的供貨關(guān)系，才能保證產(chǎn)品銷售暢通。七、邳州醫(yī)藥中間體的發(fā)展優(yōu)勢(shì)“邳州白蒜”和“邳州銀杏”相繼被國(guó)家質(zhì)檢總局批準(zhǔn)為國(guó)家地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品，這也是徐州市僅有的兩個(gè)地理標(biāo)志保護(hù)產(chǎn)品。在全國(guó)具有一定知名度的“邳州白蒜”和“邳州銀杏”作為地理標(biāo)志產(chǎn)品保護(hù)申報(bào)和培育對(duì)象。徐州：徐州恩華藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司上市公司江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司上市公