成藥性專題知識(shí)

成藥性專題知識(shí)成藥性專題知識(shí)第1頁成藥性：候選藥品成藥性成藥性：1、含有藥理作用化合物能夠進(jìn)入I期臨床

2、含有適宜藥代（ADME）和安全性質(zhì)（Lipinski）

成藥性是對(duì)先導(dǎo)物優(yōu)化和候選藥品目標(biāo)類藥性：是對(duì)苗頭或先導(dǎo)化合物基礎(chǔ)要求，

表達(dá)在類藥5標(biāo)準(zhǔn)（LipinskiˊsRuleofFive）所涵蓋內(nèi)容。成藥性≠類藥性成藥性專題知識(shí)第2頁成藥性與類藥性關(guān)系

優(yōu)化先導(dǎo)物候選藥品

類藥性成藥性成藥性專題知識(shí)第3頁類藥5標(biāo)準(zhǔn)：化合物類藥性類藥性（lead-like）是Lipinski從總多口服吸收藥品中歸納出經(jīng)驗(yàn)規(guī)律：1.分子量小于500；2.氫鍵給體數(shù)目小于5；3.氫鍵受體數(shù)目小于10；4.脂水分配系數(shù)小于5；5.可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)量不超出10個(gè)。成藥性專題知識(shí)第4頁五標(biāo)準(zhǔn)來歷類藥五標(biāo)準(zhǔn)，是輝瑞企業(yè)資深藥品化學(xué)家ChristopherA.Lipinski在1997年提出篩選類藥分子五條基礎(chǔ)法則，符合Lipinski規(guī)則化合物會(huì)有更加好藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，在生物體內(nèi)代謝過程中會(huì)有更高生物利用度，因而也更有可能成為口服藥品。在藥品研發(fā)領(lǐng)域，Lipinski規(guī)則被用于對(duì)化合物數(shù)據(jù)庫初篩，以期摒除那些不適合成為藥品分子，縮小篩選范圍并降低藥品研發(fā)成本。在長久實(shí)踐過程中，藥品化學(xué)家們對(duì)Lipinski規(guī)則作出簡化，形成“四規(guī)則”和“三規(guī)則”，不過四規(guī)則和三規(guī)則有時(shí)依然被稱作“五規(guī)則”，這里五指是各條規(guī)則判別值均為5或500。簡化后四規(guī)則去掉了關(guān)于可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)量限制；三規(guī)則深入去掉了對(duì)氫鍵受體數(shù)量限制。這是依據(jù)口服藥品總結(jié)出經(jīng)驗(yàn)型規(guī)律，是小分子藥品設(shè)計(jì)有效指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。成藥性專題知識(shí)第5頁成功藥品兩個(gè)必須條件成功藥品兩大支柱是內(nèi)在活性和成藥性。內(nèi)在活性表達(dá)在足夠強(qiáng)度和選擇性；成藥性包含適宜物理化學(xué)、生物化學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、安全和結(jié)構(gòu)新奇等屬性。成藥性專題知識(shí)第6頁藥品在體內(nèi)過程：內(nèi)在活性和成藥性地位藥劑劑型崩解有效成分溶出溶解速率、溶解度化學(xué)穩(wěn)定性藥動(dòng)生物利用度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)代謝血腦屏障藥效靶標(biāo)作用致突變毒性成藥性專題知識(shí)第7頁這些屬性友好共存于藥品分子結(jié)構(gòu)中

成功藥品成藥性專題知識(shí)第8頁新藥產(chǎn)生三個(gè)層次劑量設(shè)計(jì)分子設(shè)計(jì)劑型設(shè)計(jì)物質(zhì)基礎(chǔ)藥品形式服用方式成藥性專題知識(shí)第9頁中藥新藥---中藥復(fù)方古義:以兩個(gè)或兩個(gè)以上單方組成方劑今義：由兩味或兩味以上中藥組成中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床應(yīng)用主要形式，最具中醫(yī)藥特色，它是一個(gè)復(fù)雜體系，并不是簡單藥品堆砌，其化學(xué)成份也并非單味藥品化學(xué)成份簡單相加。成藥性專題知識(shí)第10頁中藥新藥研究科學(xué)說明中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，必須堅(jiān)持化學(xué)成份研究和藥理研究相結(jié)合。中藥新藥研究中評(píng)價(jià)成藥性最直接學(xué)科：中藥化學(xué)成藥性專題知識(shí)第11頁化學(xué)結(jié)構(gòu)是本質(zhì)結(jié)構(gòu)氫鍵接受體、給體極性、靜電性、溶解性化學(xué)反應(yīng)分子量、分子形狀成藥性專題知識(shí)第12頁中藥研究新思緒組合化學(xué)研究中藥復(fù)方組合化學(xué)研究，是以中藥復(fù)方作為天然組合化學(xué)庫（NCCL），含有多靶作用機(jī)理特征為依據(jù)，采取能反