藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第1頁意義

臨床用藥安全、有效藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、臨床使用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并非唯一藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第2頁

人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會ICH目標(biāo)：防止國際制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力浪費(fèi)；處理國際間不統(tǒng)一要求和認(rèn)識。安全性、質(zhì)量、有效性、綜合學(xué)科藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第3頁

藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP

確保新藥研究與開發(fā)安全性確保試驗(yàn)資料真實(shí)性、完整性和可靠性；嚴(yán)格控制可能影響試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性主客觀原因，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)性。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第4頁藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP適合用于藥品制劑生產(chǎn)全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量關(guān)鍵工序。GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理通用準(zhǔn)則；ISO9000是由國際標(biāo)準(zhǔn)化頒布關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量確保標(biāo)準(zhǔn)體系藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第5頁

藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP

確保臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第6頁

藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GSP

藥品管理、人員、設(shè)備、購進(jìn)、入庫、儲存、出庫、銷售等步驟質(zhì)量確保體系，杜絕假劣藥品藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第7頁

中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP

中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第8頁

藥品研究質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品質(zhì)量管理

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第9頁

藥品研究質(zhì)量管理

從事非臨床研究試驗(yàn)室；用于毒性試驗(yàn)動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等；推行相關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量確保職能部門試驗(yàn)室、儀器設(shè)備、試驗(yàn)材料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第10頁

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

儀器設(shè)備、生產(chǎn)用物料、特殊藥品、生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第11頁

藥品質(zhì)量監(jiān)督

依據(jù)藥品管理法以及相關(guān)藥事法規(guī)，對藥品質(zhì)量、藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量和藥事機(jī)構(gòu)確保其質(zhì)量所具備條件進(jìn)行監(jiān)督管理活動總稱。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第12頁

藥品質(zhì)量監(jiān)督

確保藥品安全有效；促進(jìn)新藥研究開發(fā)；提升制藥工業(yè)競爭力；確保藥品市場供給；保障臨床合理用藥。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第13頁

藥品質(zhì)量監(jiān)督

國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）國務(wù)院衛(wèi)生部主管藥品監(jiān)管直屬機(jī)構(gòu)省級、市縣級藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第14頁

藥品質(zhì)量監(jiān)督行政機(jī)構(gòu)

國家藥典委員會中國藥品生物制品檢定所省級、市縣級食品藥品檢驗(yàn)所藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第15頁

藥品質(zhì)量監(jiān)督技術(shù)機(jī)構(gòu)

國家藥典委員會中國藥品生物制品檢定所省級、市縣級食品藥品檢驗(yàn)所藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第16頁

藥品檢驗(yàn)工作基本程序普通為取樣、性狀、判別、檢驗(yàn)、含量測定、寫出匯報(bào)。

藥品檢驗(yàn)工作基本程序藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第17頁（一）取樣（Sample）

科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

1.基本標(biāo)準(zhǔn)均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第18頁

（二）性狀（Description）

記述藥品外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。1.外觀性狀是對藥品色澤和外表感官要求；2.溶解度；藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第19頁

3.物理常數(shù)

相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不但對藥品含有判別意義，也反應(yīng)藥品純度，是評價(jià)藥品質(zhì)量主要指標(biāo)之一。

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第20頁（三）判別（Identifcation）

判別是指用要求試驗(yàn)方法來證實(shí)已知藥品真?zhèn)巍?/p>

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第21頁（四）檢驗(yàn)

反應(yīng)藥品安全性與有效性試驗(yàn)方法和程度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容。

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第22頁（五）含量測定（Assay）

準(zhǔn)確測定有效成份含量

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第23頁慣用含量測定方法

化學(xué)分析法儀器分析法生物學(xué)方法酶化學(xué)方法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第24頁容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

當(dāng)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第25頁

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

配位滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第26頁光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS

熒光分析法

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第27頁色譜分析法

高效液相色譜法HPLC氣相色譜法GC

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第28頁

生物學(xué)方法包含生物檢定法和微生物檢定法。生物檢定法是利用藥品對生物體或其離體器官組織所起藥理作用來檢定藥品效價(jià)方法，用于無適當(dāng)理化方法進(jìn)行檢定藥品藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第29頁

抗生素微生物檢定法是利用抗生素在瓊脂培養(yǎng)基內(nèi)擴(kuò)散作用，比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品兩種對接種試驗(yàn)菌產(chǎn)生抑菌圈大小，以測定供試品效價(jià)一個(gè)方法。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第30頁

含量測定

用化學(xué)分析法和儀器分析法測定藥品含量方法，測定結(jié)果普通用含量百分率（%）表示。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第31頁

效價(jià)測定

以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定藥品含量，測定結(jié)果普通用效價(jià)（國際單位IU）來表示。

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第32頁判斷一個(gè)藥品質(zhì)量是否符合要求，必須全方面考慮判別、檢驗(yàn)與含量測定三者檢驗(yàn)結(jié)果。

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第33頁（六）檢驗(yàn)匯報(bào)

必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門責(zé)任人署名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

1.原始統(tǒng)計(jì)完整、真實(shí)、詳細(xì)，清楚藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第34頁（1）供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、起源、外觀、包裝等）；

（2）日期（取樣、檢驗(yàn)、匯報(bào)等）；藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第35頁（3）檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）；

（4）若需涂改，只可劃線，重寫后要署名；

藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第36頁涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并署名藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第37頁（5）統(tǒng)計(jì)完成后，需復(fù)核。復(fù)核后統(tǒng)計(jì)，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第38頁2.檢驗(yàn)匯報(bào)書完整、簡練，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始統(tǒng)計(jì)。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第39頁藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與突發(fā)醫(yī)療事件應(yīng)急檢驗(yàn)藥品不良反應(yīng)：正常劑量藥品用于預(yù)防、診療、治療疾病或調(diào)整生理功效時(shí)出現(xiàn)有害和與用藥目標(biāo)無關(guān)反應(yīng)毒性反應(yīng)副作用與不良反應(yīng)藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第40頁國家、省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)教授委員會藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第41頁分析樣品制備藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第42頁化學(xué)原料藥化學(xué)藥品制劑中藥及其制劑生物樣品藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第43頁化學(xué)原料藥直接溶解法化學(xué)分解法有機(jī)破壞法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第44頁化學(xué)分解法水解法：堿水解法：酰胺基團(tuán)，強(qiáng)堿性溶液使其水解生成氨或小分子脂肪胺，酸堿滴定法測定酸水解法：芳酰胺結(jié)構(gòu)，酸性溶液中回流，生成游離芳伯氨基，亞硝酸鈉滴定藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第45頁堿性還原法苯環(huán)上碳原子直接連接有碘原子藥品測定。強(qiáng)堿性溶液中加還原劑（鋅粉）回流，結(jié)合碘轉(zhuǎn)變成無機(jī)碘化物，銀量法或者碘酸鉀法測定。泛影酸、泛影酸鈉注射液、泛影葡胺注射液、膽影酸、碘番酸等藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第46頁有機(jī)破壞法酸消解法堿熾灼法氧瓶燃燒法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第47頁是有機(jī)結(jié)合金屬、鹵素、氮、硫、磷轉(zhuǎn)化為可測定無機(jī)鹽、氧化物、無氧酸藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第48頁酸消解法硫酸-硝酸硫酸-高氯酸硫酸-硫酸鹽硝酸-高錳酸鉀藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第49頁凱氏定氮法硫酸-硫酸鹽收載于附錄ⅦD常量法和半微量法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第50頁含氮藥品+硫酸氧化分解CO2+水有機(jī)氮無機(jī)氨+硫酸硫酸氫銨+NaOHNH3酸堿滴定氨基或者酰胺結(jié)構(gòu)藥品藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第51頁堿熾灼法高溫?zé)胱品ǜ邷刈茻一?，有機(jī)元素轉(zhuǎn)化為無機(jī)元素鹵素藥品、含磷藥品、含砷藥品無水碳酸鈉、硝酸鎂、氫氧化鈣輔助藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第52頁氧瓶燃燒法氧氣燃燒有機(jī)物轉(zhuǎn)變成無機(jī)物鹵素、硫、磷、硒、砷藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第53頁本法是將分子中含有鹵素或硫等元素有機(jī)藥品在充滿氧氣密閉燃燒瓶中進(jìn)行燃燒，并將燃燒產(chǎn)物吸收于適當(dāng)吸收液中，再采取適宜分析方法來檢驗(yàn)或測定鹵素或硫等元素含量藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第54頁（2）儀器與材料

①儀器裝置燃燒瓶為500、1000或ml無色、磨口、厚壁、硬質(zhì)玻璃錐型瓶；瓶塞空心，底部熔封鉑絲一根，下端呈螺旋狀或網(wǎng)狀藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第55頁②稱樣用材料及稱樣A.固體樣品無灰濾紙B.液體樣品紙袋

C.軟膏類樣品：將適量樣品置不含被測成份蠟油紙中包裹嚴(yán)密，外層再用無灰濾紙包裹藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第56頁藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第57頁④吸收液

A.作用：吸收液作用是將樣品經(jīng)燃燒分解所產(chǎn)生各種價(jià)態(tài)鹵素、硫、氮、硒等，定量地吸收并轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ū阌跍y定價(jià)態(tài)③氧氣藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第58頁B.吸收液選擇氟水

氯NaOH溶液溴H2O2-NaOHNaOH-硫酸肼飽和溶液碘NaOH－硫酸肼飽和溶液硫NaOH或H2O2

硒硝酸溶液藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第59頁（3）操作方法①燃燒瓶燃燒前準(zhǔn)備用洗液洗凈后，按各藥品項(xiàng)下要求加入吸收液，將瓶口用水濕潤，小心急速地通入氧氣1min，馬上用表面皿覆蓋瓶口。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第60頁②樣品準(zhǔn)備取樣品適量，精密稱定后按要求方法包裹，固定于鉑絲下端網(wǎng)內(nèi)或螺旋處。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第61頁③樣品燃燒點(diǎn)燃包有供試品濾紙尾部，快速放入燃燒瓶中，按緊瓶塞，加水少許封閉瓶口，俟燃燒完成（應(yīng)無黑色碎片），充分振搖，使生成煙霧完全吸入吸收液中，放置15min，用水少許沖洗瓶塞及鉑絲，合并洗液及吸收液，同法另做空白試驗(yàn)。然后按各藥品項(xiàng)下要求方法進(jìn)行檢驗(yàn)或測定。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第62頁①依據(jù)被燃燒分解樣品量選取適宜大小燃燒瓶。（4）注意事項(xiàng)要求燃燒瓶體積500、1000或ml三種，用常量或半微量分析藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第63頁

正確選取燃燒瓶目標(biāo)在于：樣品能在足夠氧氣中燃燒分解完全；有利于將燃燒分解產(chǎn)物較快地吸收到吸收液中；預(yù)防爆炸可能性。藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第64頁②測定含氟有機(jī)藥品時(shí)，用石英制燃燒瓶③鉑絲燃燒時(shí)起催化作用④應(yīng)同時(shí)做空白試驗(yàn)藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第65頁⑤燃燒時(shí)要注意防爆⑥燃燒要完全⑦燃燒產(chǎn)生煙霧完全被吸收藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第66頁化學(xué)藥品制劑分析樣品制備固體制劑分析半固體制劑分析液體制劑分析藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第67頁固體制劑分析溶解-濾過法超聲波提取法溶劑萃取法固相萃取法改變測定條件或測定方法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第68頁半固體制劑分析軟膏劑分析直接溶解主藥法溶劑分離基質(zhì)法濾除基質(zhì)法提取主藥法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第69頁凝膠劑分析濾除基質(zhì)法西黃芪膠明膠淀粉纖維素藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第70頁液體制劑分析注射劑分析抗氧劑掩蔽劑丙酮、甲醛加酸分解強(qiáng)酸弱氧化劑氧化過氧化氫、硝酸溶劑提取分離藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第71頁溶劑油處理溶劑稀釋法溶劑萃取法柱色譜分離法藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督培訓(xùn)課件第72頁