病原微生物和傳染

病原微生物和傳染病原微生物和傳染第1頁(yè)

在自然界中，細(xì)菌種類(lèi)很多，分布很廣。1.非病原菌:對(duì)人類(lèi)、動(dòng)物、植物無(wú)害,甚至有益細(xì)菌。絕大多數(shù)！2.病原菌:凡能造成機(jī)體發(fā)病細(xì)菌稱(chēng)為致病菌或病原菌。2023/8/29254病原微生物和傳染第2頁(yè)

2023/8/29354病原微生物和傳染第3頁(yè)

霍亂弧菌結(jié)核分支桿菌-抗酸染色2023/8/29454病原微生物和傳染第4頁(yè)

3.條件性病原菌:有一些細(xì)菌通常情況下不致病，是共棲菌，在一定條件下(如機(jī)體抵抗力下降)可致病。如：大腸桿菌。4.腐生性病原菌:有一些細(xì)菌本身不致病，但其代謝產(chǎn)物含有毒性，進(jìn)入機(jī)體后展現(xiàn)毒害作用如：肉毒梭菌。5.菌株或毒株：指從同一個(gè)類(lèi)不一樣個(gè)體或不一樣地域同一個(gè)動(dòng)物體內(nèi)分離到同一個(gè)病原微生物。2023/8/29554病原微生物和傳染第5頁(yè)

霍亂弧菌大腸桿菌發(fā)非致病性條件致病性致病性2023/8/29654病原微生物和傳染第6頁(yè)

霍亂弧菌自然情況下人是唯一易感者2023/8/29754病原微生物和傳染第7頁(yè)

（一）細(xì)菌致病性1、概念：是指一定種類(lèi)細(xì)菌，在一定條件下，引發(fā)宿主發(fā)生疾病能力。致病性是微生物“種”特征,即一個(gè)微生物只能引發(fā)一定傳染病。由種屬遺傳性決定。第一節(jié)病原微生物致病作用一、病原微生物致病性與毒力2023/8/29854病原微生物和傳染第8頁(yè)

。2、細(xì)菌致病性確實(shí)定柯赫法則是確定某種細(xì)菌是否含有致病性主要依據(jù)，其關(guān)鍵點(diǎn)：第一，特殊病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見(jiàn)，健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種；2023/8/29954病原微生物和傳染第9頁(yè)

第三，此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能造成一樣病癥；第四，自感染動(dòng)物體內(nèi)能重新取得該病原菌純培養(yǎng)。該法則也適合用于其它病原微生物，如病毒等。2023/8/291054病原微生物和傳染第10頁(yè)

基因柯赫法則有以下幾點(diǎn)：第一，在致病菌株中能檢出一些特定基因或其產(chǎn)物，而無(wú)毒力菌株中沒(méi)有。第二，有毒力菌株某個(gè)基因被損壞，則其毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o(wú)毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株。第三，將細(xì)菌接種動(dòng)物時(shí)，這個(gè)基因應(yīng)在感染過(guò)程中表示。第四，在接種動(dòng)物檢測(cè)到這個(gè)基因產(chǎn)物抗體，或產(chǎn)生免疫保護(hù)。該法則也適合用于其它微生物，如病毒。2023/8/291154病原微生物和傳染第11頁(yè)

法則評(píng)價(jià)在確定細(xì)菌致病性方面含有主要意義法則評(píng)價(jià)但也含有一定不足如：健康動(dòng)物帶菌/隱性感染者有些病原菌無(wú)法體外培養(yǎng)有些沒(méi)有易感動(dòng)物2023/8/291254病原微生物和傳染第12頁(yè)

病原致病機(jī)理是一個(gè)多原因過(guò)程。這一過(guò)程依賴(lài)于宿主免疫狀態(tài)病原菌毒力感染路徑感染數(shù)量2023/8/291354病原微生物和傳染第13頁(yè)

（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力強(qiáng)弱程度稱(chēng)為毒力。毒力是菌株個(gè)體特征同病原菌，不一樣菌株，毒力不一樣。不一樣菌株，依據(jù)毒力大小可分為：強(qiáng)毒株、弱毒株和無(wú)毒株。普通菌株毒力愈強(qiáng)致病性愈強(qiáng)。2023/8/291454病原微生物和傳染第14頁(yè)

二）毒力測(cè)定常見(jiàn)遞減劑量材料(活微生物或毒素)感染動(dòng)物；注意：試驗(yàn)動(dòng)物種別、年紀(jì)、體重，劑量、感染路徑以及其它原因

2023/8/291554病原微生物和傳染第15頁(yè)

通常見(jiàn)來(lái)表示微生物毒力大小單位有：最小致死量（MLD）半數(shù)致死量（LD50）最小感染量（MID）半數(shù)感染量（ID50）2023/8/291654病原微生物和傳染第16頁(yè)

最小致死量（MLD）:

能使特定動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生死亡最小活微生物量或毒素量。半數(shù)致死量（LD50）:

能使試驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡活微生物量或毒素量。2023/8/291754病原微生物和傳染第17頁(yè)

最小感染量（MID）:

指病原微生物對(duì)試驗(yàn)對(duì)象(如試驗(yàn)動(dòng)物,雞胚,細(xì)胞等)發(fā)生傳染最小劑量。半數(shù)感染量（ID50）:

指病原微生物能對(duì)半數(shù)試驗(yàn)對(duì)象發(fā)生傳染劑量。2023/8/291854病原微生物和傳染第18頁(yè)

微生物毒力--病原微生物所特有一個(gè)生物學(xué)性狀。自然條件：不一樣菌株，不一樣毒株不一樣條件：同一菌株，同一毒株流行早期毒力強(qiáng)，后期弱，經(jīng)培養(yǎng)后毒力弱、感染后增強(qiáng)。。（三）微生物毒力增強(qiáng)與減弱2023/8/291954病原微生物和傳染第19頁(yè)

增強(qiáng)微生物毒力方法：1.經(jīng)過(guò)易感動(dòng)物或試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物豬瘟—豬豬丹毒—鴿子2.與其它微生物共生或被溫和噬菌體感染如魏氏梭菌與八疊球菌共生毒力增強(qiáng)。2023/8/292054病原微生物和傳染第20頁(yè)

減弱微生物毒力方法1．人工培養(yǎng)基長(zhǎng)久培養(yǎng)：毒種不一樣，減毒速度不一.2．在高于最適生長(zhǎng)溫度下培養(yǎng)炭疽疫苗、雞霍亂7313．干燥處理4．特殊培養(yǎng)基中培養(yǎng)：①特殊化學(xué)物質(zhì)甘油膽汁培養(yǎng)——卡介苗②特異抗血清、噬菌體、抗菌素經(jīng)過(guò)非易感動(dòng)物布氏桿菌羊型經(jīng)過(guò)雞育成5號(hào)疫苗。2023/8/292154病原微生物和傳染第21頁(yè)

人工減弱病原菌毒力方法：

1、經(jīng)過(guò)非易感動(dòng)物：如：

2、在較高溫度下培養(yǎng)：如：炭疽苗，在43度高溫下培養(yǎng)育成弱毒苗菌株。

3、在含有特殊化學(xué)物質(zhì)培育基中培養(yǎng)：如：馬流產(chǎn)沙門(mén)氏菌在含有遞增濃度醋酸跎培養(yǎng)基中連續(xù)傳代。

4、含特異性血清、抗生素培養(yǎng)基中培養(yǎng)。2023/8/292272病原微生物和傳染第22頁(yè)

保持微生物毒力方法

1．低溫保留

2．冷凍干燥2023/8/292354病原微生物和傳染第23頁(yè)

二、細(xì)菌致病作用（一）組成病原菌毒力原因病原菌毒力由侵襲力和毒素組成。一）侵襲力(Invasiveness):

是指病原性細(xì)菌突破機(jī)體防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖、擴(kuò)散能力。包含：侵襲性酶和菌體表面結(jié)構(gòu)

2023/8/292454病原微生物和傳染第24頁(yè)侵襲性酶：胞外酶透明質(zhì)酸酶：結(jié)締組織透明質(zhì)酸膠原酶：胞外基質(zhì)膠原蛋白神經(jīng)酰氨酸酶：腸粘膜上皮細(xì)胞間質(zhì)磷脂酶：細(xì)胞膜磷脂卵磷脂酶：細(xì)胞膜卵磷脂。。。。。。

2023/8/292554病原微生物和傳染第25頁(yè)

G－菌：菌毛，受體是糖蛋白。

G+菌：菌體表面突出物。如A型鏈球菌膜磷壁酸,受體是類(lèi)蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—細(xì)菌附著力菌體表面結(jié)構(gòu)2023/8/292654病原微生物和傳染第26頁(yè)

二)

毒素（Toxin）

細(xì)菌在生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生和釋放含有損害宿主組織、器官并引發(fā)生理功效紊亂毒性成份.。毒素內(nèi)毒素外毒素2023/8/292754病原微生物和傳染第27頁(yè)

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生并分泌到周?chē)h(huán)境中毒素。

①蛋白質(zhì)，因而含有蛋白質(zhì)理化特征，易被熱、酸、堿、重金屬等破壞；②毒性很強(qiáng)，產(chǎn)生癥狀有高度特異性,具選擇性毒害；2023/8/292854病原微生物和傳染第28頁(yè)例:

1mg純化A型肉毒梭菌毒素可殺死萬(wàn)只小白鼠

1mg純化破傷風(fēng)菌毒素可殺死100萬(wàn)只小白鼠是已知生物毒和化學(xué)毒中最強(qiáng)一類(lèi)。2023/8/292954病原微生物和傳染第29頁(yè)

③良好抗原性；可刺激機(jī)體產(chǎn)生較高特異性抗體，即抗毒素；－－－緊急預(yù)防和治療④主要是一些G＋菌及個(gè)別G－產(chǎn)生。2023/8/293054病原微生物和傳染第30頁(yè)

⑤類(lèi)毒素：外毒素經(jīng)0.3－0.4％甲醛37℃處理3－7天后，其毒性即可喪失，但仍保持其抗原性，這種喪失毒性而仍具抗原性外毒素，稱(chēng)為類(lèi)毒素。2023/8/293154病原微生物和傳染第31頁(yè)類(lèi)型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見(jiàn)外毒素2023/8/293254病原微生物和傳染第32頁(yè)常見(jiàn)外毒素類(lèi)型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉2023/8/293354病原微生物和傳染第33頁(yè)革蘭氏陰性菌在正常代謝過(guò)程中產(chǎn)生，在細(xì)菌生活狀態(tài)下不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細(xì)胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超聲波處理、重復(fù)凍融、研磨等)破壞其細(xì)胞完整性時(shí)，才釋放出來(lái)毒素。

（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）2023/8/293454病原微生物和傳染第34頁(yè)

①主要成份為脂多糖(LPS)，主要毒性成份為類(lèi)脂A；對(duì)熱含有相當(dāng)?shù)挚沽Γ?/p>

160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，產(chǎn)生癥狀沒(méi)有特異性；普通小白鼠致死量約為200～400

g。

（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）2023/8/293554病原微生物和傳染第35頁(yè)

④抗原性弱；只能刺激機(jī)體產(chǎn)生微量抗毒素；

⑤產(chǎn)生微生物：G－菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生⑥經(jīng)甲醛處理后也能降低毒性，但不能稱(chēng)為類(lèi)毒素。內(nèi)毒素?zé)o特異性致病作用，動(dòng)物機(jī)體各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基礎(chǔ)相同，主要表現(xiàn)為：2023/8/293654病原微生物和傳染第36頁(yè)(A)熱源性(pyrogenecity)(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(D)彌漫性血管內(nèi)凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC內(nèi)毒素生物學(xué)活性、毒害作用(B)白細(xì)胞數(shù)目改變2023/8/293754091病原微生物和傳染第37頁(yè)內(nèi)毒素有益作用內(nèi)毒素在機(jī)體內(nèi)能激活各種防御-免疫功效內(nèi)毒素誘生內(nèi)源性調(diào)整因子激活巨噬細(xì)胞K細(xì)胞T、B細(xì)胞2023/8/293854病原微生物和傳染第38頁(yè)（3）內(nèi)毒素與外毒素區(qū)分關(guān)鍵點(diǎn)要點(diǎn)內(nèi)毒素外毒素來(lái)源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成份，裂解后釋放胞漿內(nèi)合成份泌至胞外，細(xì)菌溶潰后釋放化學(xué)成份脂多糖

蛋白質(zhì)穩(wěn)定性160℃，2-4小時(shí)破壞60-80℃，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌毒性效應(yīng)大致相同引發(fā)發(fā)燒，白細(xì)胞增多，微循環(huán)障礙休克，DIC等較強(qiáng)對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引發(fā)特殊臨表現(xiàn)抗原性弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體還未制成類(lèi)內(nèi)毒素強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素可脫毒成為類(lèi)毒素2023/8/293954病原微生物和傳染第39頁(yè)三、病毒致病作用（一）對(duì)宿主細(xì)胞直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)產(chǎn)大量病毒，抑制或干擾宿主細(xì)胞生物合成、代謝、有絲分裂--〉細(xì)胞裂解溶酶體破壞—細(xì)胞自溶2023/8/294054092病原微生物和傳染第40頁(yè)泡2、細(xì)胞病變—變圓、空泡3、細(xì)胞融合---擴(kuò)散4、細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒編碼抗原5、包涵體形成6、細(xì)胞凋亡—基因控制程序化死亡7、基因整合--〉細(xì)胞轉(zhuǎn)化2023/8/294154病原微生物和傳染第41頁(yè)（二）病毒感染免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)免疫病理作用病毒感染細(xì)胞—抗體病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生新抗原抗原抗體復(fù)合物---激活補(bǔ)體—細(xì)胞溶解抗原抗體復(fù)合物—沉積膜表面—炎癥腎小球基底膜—血尿關(guān)節(jié)滑膜-關(guān)節(jié)炎2023/8/294254病原微生物和傳染第42頁(yè)2、細(xì)胞介導(dǎo)免疫病理作用細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞---識(shí)別細(xì)胞表面新病毒抗原---殺傷宿主細(xì)胞3、病毒引發(fā)免疫抑制AIDS病毒---HIV2023/8/294354病原微生物和傳染第43頁(yè)2023/8/295444SIV（豬流感病毒）：在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可殺死巨噬細(xì)胞；鼠傷寒沙門(mén)氏菌與豬霍亂沙門(mén)氏菌：可改變中性粒細(xì)胞功效，使殺菌力減弱；細(xì)小病毒：損害肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功效；豬肺炎支原體可減弱肺泡巨噬細(xì)胞吞噬功效；牛病毒性腹瀉病毒可使胸腺萎縮；偽狂犬病毒可損害單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞殺菌功效。藍(lán)耳病毒、HIV。病原微生物和傳染第44頁(yè)

第三節(jié)傳染發(fā)生2023/8/294554病原微生物和傳染第45頁(yè)

。兩個(gè)概念1.感染/傳染(Infection)：是指一定種類(lèi)微生物在特定條件下,侵入機(jī)體,在一定部位生長(zhǎng)繁殖,引發(fā)不一樣程度病理反應(yīng)過(guò)程。2.發(fā)病(Disease)：病原微生物感染之后,對(duì)宿主造成顯著損害,在臨床上有顯著癥狀。是感染一個(gè)表現(xiàn)形式。2023/8/294654病原微生物和傳染第46頁(yè)一、感染起源2023/8/294754病原微生物和傳染第47頁(yè)

。二、病原微生物引發(fā)感染必要條件1.毒力和數(shù)量2.入侵門(mén)戶（即傳染路徑）3.易感動(dòng)物4.外界環(huán)境條件機(jī)體防御病原微生物侵入機(jī)體傳染生長(zhǎng)繁殖機(jī)體防御毒力、數(shù)量>抵抗力毒力、數(shù)量<抵抗力傳染病隱性傳染死亡康復(fù)，產(chǎn)生免疫帶菌者或帶毒者2023/8/294854病原微生物和傳染第48頁(yè)

1、病原微生物毒力與數(shù)量：1)有一定毒力，能破壞和抵抗動(dòng)物機(jī)體防衛(wèi)機(jī)能。2)有一定數(shù)量，可在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。2、病原菌入侵門(mén)戶病原微生物進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體必須有一定路徑，不然即使有毒力、數(shù)量，亦不致感染。破傷風(fēng)——?jiǎng)?chuàng)口（經(jīng)消化道無(wú)害）副傷寒——消化道（經(jīng)創(chuàng)口無(wú)害）2023/8/294954病原微生物和傳染第4