阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰的療效評(píng)價(jià)

阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰的療效評(píng)價(jià)

慢性心力衰竭（心力衰竭）是指由各種心臟疾病引起的心臟收縮和擴(kuò)張功能不全、心臟輸出不足、不能滿足身體的正常代謝需求。這是許多心臟疾病的最終共同階段。臨床上，慢性心衰的主要治療方式是吸氧、臥床休息、利尿和使用β受體抑制劑來(lái)加強(qiáng)心功能等。但常規(guī)治療方式經(jīng)常療效不穩(wěn)定，很難延緩心肌重構(gòu)發(fā)展，從而導(dǎo)致患者病情反復(fù)目前，雖然已有文獻(xiàn)報(bào)道阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪加常規(guī)治療與單用阿托伐他汀加常規(guī)治療對(duì)慢性心衰患者臨床療效的比較，但尚沒(méi)有足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明這種聯(lián)合治療更為有效。因此，本研究對(duì)阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪與單用阿托伐他汀治療慢性心衰患者的文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析，以期為臨床用藥提供理論依據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1e研究數(shù)據(jù)來(lái)源以“阿托伐他汀”“曲美他嗪”“心力衰竭”為中文關(guān)鍵詞，以“atorvastatin”“trimetazidine”“heartfailure”為英文關(guān)鍵詞，由2名研究員獨(dú)立檢索CochraneLibrary(1999～2019.10)、EMbase數(shù)據(jù)庫(kù)(1984～2019.10)、PubMed搜索平臺(tái)(1966～2019.10)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM,1978～2019.10)、萬(wàn)方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(1998～2019.10)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI,1979～2019.10)文獻(xiàn)。此外，通過(guò)手工檢索檢出文獻(xiàn)中的相關(guān)參考文獻(xiàn)。1.2病例對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究設(shè)計(jì):隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT);(2)研究對(duì)象:確診的慢性心衰患者，須由醫(yī)生判斷符合國(guó)家或國(guó)際制定的慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，并按紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致心衰的原因不限。(3)干預(yù)措施:實(shí)驗(yàn)組，常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪;對(duì)照組:常規(guī)治療基礎(chǔ)上阿托伐他汀單藥治療。阿托伐他汀劑量均為每日20mg口服，療程均為6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、合并嚴(yán)重感染;(2)病例報(bào)告、回顧性試驗(yàn)、個(gè)案報(bào)告、綜述、非RCT試驗(yàn);(3)重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)有明顯錯(cuò)誤。1.4偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分別由2位評(píng)價(jià)員按照事先制定好的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，將不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)排除。最后由2位研究者交叉核對(duì)納入的結(jié)果，如果沒(méi)有達(dá)成共識(shí)，則請(qǐng)第三方進(jìn)行協(xié)商做出判斷。采用RevMan5.3提供的“風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具”對(duì)各個(gè)研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估。Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要從隨機(jī)序列的產(chǎn)生和分配隱藏(選擇偏倚)、對(duì)研究者和受試者施盲(實(shí)施偏倚)、結(jié)局評(píng)估中的盲法(測(cè)量偏倚)、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性(失訪偏倚)、選擇性報(bào)告研究結(jié)果(報(bào)告偏倚)及其他偏倚來(lái)源這6個(gè)方面共7個(gè)條目對(duì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。每個(gè)條目均采用“低風(fēng)險(xiǎn)”、“高風(fēng)險(xiǎn)”和“不清楚”判定。1.5統(tǒng)計(jì)處理個(gè)體研究的異質(zhì)性用I2結(jié)果2.1一般情況下的文件本研究共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)219篇，最終有13篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(文獻(xiàn)2.2偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所有納入研究文獻(xiàn)的基本情況見(jiàn)表1，運(yùn)用RevMan5.3軟件中的“Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具”對(duì)所納入的13篇文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。13項(xiàng)研究均提到隨機(jī)分組，均未描述是否采用盲法、分配隱藏。13項(xiàng)研究失訪、退出的人數(shù)均較少。2.3綜合分析2.3.1綜合評(píng)價(jià)的結(jié)果本次研究中有7篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)2.3.2LVEF本次研究中有12篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)2.3.3LVEDD本次研究中有10篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)2.3.4LVESD本次研究中有9篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)2.3.56min運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)本次研究的7篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)2.3.6血漿bp的測(cè)定本次研究的5篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)3節(jié)點(diǎn)分析的局限性隨著人口老齡化趨勢(shì)日趨明顯，慢性心臟衰竭的發(fā)生率也在逐漸升高。慢性心臟衰竭作為許多類型心臟病的終末期，臨床常見(jiàn)并伴有復(fù)雜的臨床癥狀，這種疾病嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康，臨床一直致力于探索更好的治療方案。阿托伐他汀是目前臨床上應(yīng)用最廣的調(diào)血脂和預(yù)防心血管疾病的藥物之一，主要藥理學(xué)機(jī)制為通過(guò)抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，使體內(nèi)膽固醇的合成被抑制;通過(guò)上調(diào)肝細(xì)胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受體使LDL的代謝和清除增加;也可以使極低密度脂蛋白的生成減少間接減少LDL的生成量NYHA心功能分級(jí)是臨床上常用的心衰診斷和療效判斷指標(biāo)，主要是依據(jù)臨床癥狀對(duì)心功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。本研究結(jié)果顯示阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪用藥組抗心衰治療有效率高于阿托伐他汀單獨(dú)用藥組。超聲檢查(LVEF、LVEDD、LVESD)可以幫助醫(yī)生準(zhǔn)確判斷患者的心臟功能狀態(tài)，提供可靠的依據(jù)。在臨床上，常用LVEF反映心輸出量;而LVEDD和LVESD用來(lái)反映心室的舒張和收縮功能。在此次meta分析中，我們可以看到阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪用藥治療相對(duì)于阿托伐他汀單獨(dú)用藥能夠顯著升高患者的LVEF，降低LVESD、LVEDD，這表明聯(lián)合用藥對(duì)于慢性心衰患者的心功能指標(biāo)是有益的，推廣到臨床上是可取的。6min運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)是通過(guò)患者對(duì)于運(yùn)動(dòng)的耐受能力進(jìn)一步輔助判斷患者的心臟功能狀態(tài)，因?yàn)橥ǔ?lái)說(shuō)慢性心衰患者的心室泵血和或充盈功能低下，無(wú)法滿足機(jī)體的正常代謝需求，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力下降。本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可以顯著提高患者的運(yùn)動(dòng)能力。BNP是由人體心臟分泌的一種肽類激素，通常用于協(xié)助其他心功能指標(biāo)進(jìn)行心血管功能的診斷以及療效判斷綜上所述，與阿托伐他汀加常規(guī)治療相比較，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪用藥加常規(guī)治療能夠更好地恢復(fù)心臟各項(xiàng)指標(biāo)，患者耐受性較好，可在臨床上進(jìn)行推廣。但是，由于本次meta分析納入隨機(jī)對(duì)照研究的數(shù)量有限，總體研究質(zhì)量較低，均未描述是否采用盲法、分配隱藏，可能導(dǎo)致選擇性偏倚;其次，由于所納入的各研究人群基線狀態(tài)不同，可能給研究帶來(lái)很多混雜因素，影響各研究間的同質(zhì)性;同時(shí)本次meta分析納入的文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，可能存在發(fā)表性偏倚。因此，今后應(yīng)該繼續(xù)開展更大樣本量、更高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)聯(lián)合