第十二章內分泌生理

第十二章內分泌系統(tǒng)解剖與生理內分泌腺（endocrine

gland）內分泌組織激素血液靶C（遠距離分泌）鄰近靶C（近距離分泌，旁分泌）體液調節(jié)CNS支配神經內分泌學激素的發(fā)現學術背景:在20世紀之前,學術界普遍認為,人和動物體的一切生理活動是由神經系統(tǒng)調節(jié)的。沃泰默實驗稀鹽酸狗的上段小腸腸腔血液胰腺分泌胰液胰腺不分泌胰液切除該腸段神經沃泰默解釋小腸上微小神經難以剔除，仍然堅信是神經反射。斯他林和貝利斯的假設這種實驗現象不是神經調節(jié)的結果，而是化學調節(jié)的結果：在鹽酸的作用下，小腸黏膜產生了一種化學物質，這種物質進入血液后，隨著血流到達胰腺，引起胰液的分泌。如果要證明這個假設，我們應該如何設計實驗呢？實驗過程：他們立即把同一狗的另一段空腸減下來，刮下粘膜，用鹽酸浸泡，再把浸出液中和、過濾，制成粗提液，注入狗靜脈。實驗結果：促進胰腺大量分泌胰液后來將這種化學物質命名為促胰液素垂體下丘腦松果體甲狀腺

甲狀旁腺胸腺腎上腺胰島卵巢睪丸松果體一、概述激素（hormone）：內分泌細胞分泌的高效能的生物化學物質，是體液調節(jié)的物質基礎。傳遞方式：遠距分泌旁分泌

神經分泌自分泌第二節(jié)激素1、通過調節(jié)三大營養(yǎng)物質代謝，為生命活動供給能量，維持代謝和動態(tài)平衡。2、促進細胞的增殖和分化，影響細胞衰老，確保各組織、器官的正常生長、發(fā)育和細胞的衰老和更新。二、激素（一）激素功能概述3、促進生殖器官的發(fā)育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和調節(jié)。4、影響中樞神經系統(tǒng)和植物神經系統(tǒng)的發(fā)育及其活動，與學習、記憶及行為的關系。5、與神經系統(tǒng)密切配合調節(jié)機體對環(huán)境的適應。激素只是信使作用，傳遞信息，對生理過程起加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動（二）激素的分類化學結構含氮類激素肽、胺、蛋白質等類固醇激素腎上腺皮質H和性腺H（三）激素作用的一般特性

1、激素的信息傳遞作用（第一信使）既不能添加成分，也不能提供能量，僅調節(jié)靶細胞固有的生理生化反應。2、激素作用的相對特異性選擇性與靶細胞上的受體特異性結合。3、激素的高效能生物放大作用0.1μgCRH

1μgACTH

40μgGC4、激素間的相互作用（１）協(xié)同作用：作用相加或增強GH、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用；

PTH、1、25-(OH)2VD3有升血鈣作用。（２）拮抗作用而胰島素有降糖作用；降鈣素有降鈣作用。（３）允許作用有的激素本身不能直接對某些器官、組織或細胞產生生理效應，但有它的存在，可使另一激素的作用明顯加強。（四）激素的作用機制1、含氮激素的作用機制—第二信使學說G蛋白耦聯受體介導的信號轉導磷酸化酶（+）生物效應Mg2+cAMP

（第二信使）蛋白激酶（+）（第一信使）第一信使：為激素，傳遞細胞與細胞之間的信息第二信使:在激素的作用下，細胞內首先產生的能夠攜帶激素信息的信使分子。（1）激素+

受體（靶C膜上）（4）（3）

ATP（2）腺苷酸環(huán)化酶（+）G蛋白耦聯受體介導的信號轉導--第二信使學說腺苷酸環(huán)化酶（C膜內表面）Mg2+ATPcAMP（第二信使）（第一信使）激素

+

受體（靶C膜上）G蛋白+GDP

GTPGDP

GTPGs

GiGs激活ACcAMP↑Gi抑制ACcAMP↓由G－蛋白耦聯受體實現的跨膜信號轉導示意圖激素GTPGTPαcAMPαGDPγ受體細胞內細胞外腺甘酸環(huán)化酶G－蛋白ATP改變細胞功能第二信使在激素的作用下，細胞內產生的能夠攜帶激素信息的小分子化學物質。如：cAMP、cGMP、IP3

和DG、Ca2+等。IP3

和DG、Ca2+作為第二信使H+受體（靶C膜上）（+）磷脂酶C磷脂酰肌醇IP3

DG鈣調蛋白＋[Ca2+

]i蛋白激酶（+）蛋白質磷酸化改變細胞功能1、以cAMP為第二信使的激素：促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）、生長激素釋放激素（GHRH）、促甲狀腺激素（TSH）、促腎上腺皮質激素（ACTH）、卵泡刺激素（LH）、黃體生成素（LH）、促黑素細胞激素（MSH）、胰高血糖素、降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）、Adr2、以cGMP為第二信使的激素：心房鈉尿肽3、以IP3/Ca2+為第二信使的激素：促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、促性腺激素釋放激素（GnRH）、催產素（OXT）2、類固醇激素的作用機制—基因表達學說甲狀腺激素作用機制相似H細胞內結合胞漿受體核內調節(jié)RNA的轉錄生物效應細胞核核受體（五）激素的分泌及調節(jié)激素分泌的周期性和階段 性生物鐘的控制激素在血液中的形式、代謝和濃度形式：游離型

+血漿蛋白 結合型臨時貯存庫具備生物活性消除：快慢以半衰期表示（t1/2）3、激素分泌的調節(jié)閉環(huán)和開環(huán)調節(jié)下丘腦肽能N元（調節(jié)肽）腺垂體（促激素）中樞N外界環(huán)境刺激靶腺（激素）（1）效應（2）（3）自主神經中樞N（3）（六）環(huán)境激素環(huán)境內分泌干擾物指具有干擾體內正常分泌物質的合成、釋放、運轉、代謝、結合等過程，激活或者抑制內分泌系統(tǒng)功能，從而破壞其維持機體穩(wěn)定性和調控作用的物質。第三節(jié)下丘腦垂體神經垂體前部（前葉）腺垂體中間部結節(jié)部漏斗神經部（后葉）一、下丘腦與腺垂體的結構和功能的聯系腺垂體N垂體視上核室旁核垂體門脈（小V）功能：完成下丘腦－腺垂體之間激素的運送促垂體區(qū)垂體門脈（pituitary

portal

veins）完成下丘腦－腺垂體之間激素的運送作用的小靜脈二、下丘腦與神經垂體的結構和功能聯系視上核 主要：升壓素（ADH）室旁核 主要：催產素（OXT）適宜刺激下丘腦－垂體束軸運漿輸N末梢（N垂體）釋放入血結構聯系種

類

英文縮寫 主

要

作

用促甲狀腺激素釋放激素TRH促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素GnRH促進LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質激素釋放激素CRH促進ACTH釋放生長抑素GIH抑制GH釋放，對LH,FSH,TSHPRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素GHRH促進GH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子MRF促進MSH釋放促黑激素釋放抑制因子MIF抑制MSH釋放催乳素釋放因子PRF促進PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF抑制PRL釋放三、下丘腦促垂體區(qū)分泌的調節(jié)肽（9種）下丘腦合成幾種激素？11種嫌色細胞（50%）結構前部TSHACTH促性腺激素（GTH）FSHLHGH、PRL多種生長因子和細胞因子嗜堿性細胞（15%）嗜酸性細胞（35%）結節(jié)部

功能不詳中間部促黑素細胞激素（MSH）第四節(jié) 垂體一、腺垂體分泌的激素（1）促進全身的生長發(fā)育1.

生物學作用促進骨骼生長幼年時GH成年后GH促進蛋白質合成，肌肉發(fā)達侏儒癥：身材勻稱，智力正常巨人癥肢端肥大癥機制：GH軟骨C:

蛋白質合成 膠原組織 分裂生長，骨化

骨骨骼肌C、肝C、成纖維C生長入血分泌肝C

生長激素介素（SM或IGFs）（一）生長激素（growth

hormone,GH）巨人癥（右）肢端肥大癥（右）P5*2.

分泌調節(jié)脂肪：促進分解 供能糖：生理水平刺激胰島素分泌，加強糖利用過多時 利用 糖原分解 血糖（2）參與對中間代謝和能量代謝的調節(jié)蛋白質：促進合成GHRHGHRIH生長激素介素血糖和氨基酸、睡眠應激反應時GHGH下丘腦對傷口愈合的影響 提高細胞生長速度治療充血性心力衰竭 治療慢性肝病低蛋白血癥和失代償性肝硬化 生長激素聯合生長抑素對重癥急性胰腺炎細胞免疫的影響3.生長激素和重組人生長激素的臨床應用治療慢性阻塞性肺疾病重組人生長激素治療嚴重燒傷患者治療重癥顱腦損傷（1）促進乳腺生長發(fā)育，引起并維持乳腺分泌199aa（二）催乳素（prolactin,

PRL）1.

生物學作用（妊娠期）（2）對卵巢的作用（分娩后）（-）生理量大劑量卵巢LH受體的生成排卵、黃體生成、雌孕激素合成（+）（4）對胎兒生長發(fā)育條件的影響調節(jié)羊水量和滲透壓影響肺表面活性物質的生成（3）免疫調節(jié)作用

淋巴C增殖、抗體分泌、吞噬（+）2.

分泌調節(jié)下丘腦PRLPRFPIH

（占優(yōu)勢）泌乳是典型的神經內分泌反射應激反應時PRL催產素神經元PRF神經元典型的神經內分泌反射泌乳反射射乳反射二、神經垂體釋放的激素（一）血管升壓素（VP）調節(jié)水平衡升壓2.

子宮平滑?。ǘ┐弋a素（oxytocin,

OXT）1.刺激乳腺排乳，維持泌乳狀態(tài)（主要）神經內分泌反射未孕子宮妊娠子宮不敏感敏感，平滑肌收縮垂體激素腺垂體神經垂體甲狀腺和甲狀旁腺甲狀旁腺第五節(jié)甲狀腺一、甲狀腺組織學濾泡上皮細胞濾泡濾泡腔甲狀腺激素合成與釋放激素貯存庫濾泡旁細胞（C細胞） 分泌降鈣素（一）甲狀腺激素的合成過程鈉－碘同向轉運體I-aI入血

I-

腺C內

TPOTPOMIT

TPODIT甲狀腺球蛋白T3T4甲狀腺激素甲狀腺素（四碘甲酸原氨酸，T4）三碘甲酸原氨酸（

T3

）過程：甲狀腺球蛋白（濾泡上皮C內合成）

釋放濾泡腔甲狀腺球蛋白－Tyr120甲狀腺球蛋白（貯存于濾泡腔中，量大）T3T4TSH吞飲上皮C內蛋白水解酶T3T4（二）甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸與代謝MIT、DIT入血運輸：T4T3+血漿蛋白結合型（幾乎全部）主要以游離型存在代謝：

T4

t1/2=7

dT3

t1/2=1.5

d途徑：小腸 糞便排出肝內降解大部分T4膽汁T3二碘、一碘及不含碘甲腺氨酸（3）肝、腎內脫氨基和羧基尿排出四碘甲狀腺醋酸三碘甲狀腺醋酸（三）甲狀腺激素的生物學作用（T3>T4）1.

對代謝的影響（1）產熱效應機制：恢復增加Na+-K+泵的活性；基礎代謝率促進脂肪酸氧化 大量熱能（2）對三大營養(yǎng)物質代謝的影響蛋白質：生理量 促進合成（肌肉、肝、腎）分泌過多

促進分解（骨骼肌、骨）成年人缺乏T3、T4

粘液性水腫甲亢：消瘦、骨質疏松、血鈣升高糖：增強Adr、胰高血糖素、皮質醇、GH的升糖作用促進糖的吸收、加速糖原分解、抑制糖原合成血糖↑促進脂肪酸氧化，增強CA與胰高血糖素對脂肪的分解作用脂肪增加外周組織對糖的利用

→

血糖↓甲亢：血糖先升后降促進膽固醇合成＜促進分解甲亢：膽固醇低于正常甲低：膽固醇高→動脈粥樣硬化2.

對生長發(fā)育的影響維持神經系統(tǒng)興奮性嬰兒時期（出生后頭4個月內）骨骼直接：促進生長間接：促進GH的分泌身材矮小比例失常缺乏腦促進樹突、軸突、髓鞘及膠質C的生長缺乏智力低下生殖器

促其成熟缺乏不能成熟幼年時缺乏T3、T4

呆小癥3.

對神經系統(tǒng)的影響心率 心肌收縮力血管壁張力4.

對心血管系統(tǒng)的影響甲亢消瘦、骨質疏松、血鈣升高饑餓、食欲旺盛加速蛋白質糖、脂肪分解代謝興奮、失眠、易怒、注意力不集中神經系統(tǒng)5、消化系統(tǒng)：增加消化管的運動和消化腺的分泌。6、生殖系統(tǒng)：維持正常的月經和泌乳。呆小癥（

突眼癥

）甲亢甲狀腺激素分泌不足甲狀腺激素分泌過多（四）甲狀腺功能的調節(jié)T3、T4TSH（α、β亞單位）（+）甲狀腺分泌體內外各種刺激1.

下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸CNS傳入N（+）下丘腦（-）分泌TRH（+）腺垂體分泌負反饋2.甲狀腺激素的反饋調節(jié)

T4、T3在血中的濃度也經常反饋調節(jié)TSH的分泌，是一種負反饋過程。3.體內外刺激對甲狀腺激素分泌的影響促進或者抑制下丘腦感受器

CNS分泌TRH影響甲狀腺的分泌4.

自身調節(jié)5.

自主神經的作用I抗甲狀腺效應增加不足

I轉運T3T4合成T3T4合成和釋放甲狀腺激素的合成交感N（+）副交感N（+）T3T4合成>1

mmol/L

I轉運T3T4合成>10

mmol/L四、甲狀腺功能亢進癥及其治療甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是一種自身免疫性 疾病，臨床表現并不限于甲狀腺，而是一種多 系統(tǒng)的綜合征，由于多數患者同時有高代謝癥 和甲狀腺腫大，故稱為毒性彌漫性甲狀腺腫， 又稱Graves病。外科治療抗甲狀腺藥物第六節(jié)甲狀旁腺激素、降鈣素及維生素D3（二）甲狀旁腺激素分泌的調節(jié) 血鈣（三）繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進的藥物治療一、甲狀旁腺激素與維生素D3（一）PTH的生物學作用甲狀旁腺甲狀旁腺素（PTH）升血鈣降鈣素（CT）甲狀腺C細胞降血鈣和血磷二、降鈣素（一）生物學作用（二）分泌調節(jié)主要受血鈣濃度的調節(jié)第七節(jié)

腎上腺束狀帶網狀帶（一）腎上腺皮質1.

組織結構球狀帶：分泌鹽皮質激素 醛固酮人：皮質醇

分泌糖皮質激素動物：皮質酮分泌少量性激素皮質髓質2.

糖皮質激素人以皮質醇為主腎上腺皮質切面（1）生物學作用節(jié)流：對抗胰島素肝1）對物質代謝的影響開源：促蛋白質分解 氨基酸糖：升血糖 糖原

糖（-）外周組織對葡萄糖的利用類固醇性糖尿病過量脂肪：使其再分布頭面、軀干 促進合成四肢 促進分解過量滿月臉，水牛背蛋白：（-）合成過量減慢傷口愈合Cushing癥或長期大量使用GC：滿月臉、水牛背、將軍肚、肢體消瘦、皮膚變薄、多毛、淋巴萎縮、骨質疏松、易感染、傷口不愈、食欲增加、胃腸潰瘍、高血壓、糖尿、低鉀等3）對血細胞的影響2）對水鹽代謝的影響較弱的保鈉排鉀作用GFR

（-）VP分泌排水

不足

水中毒RBC

PLT嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞淋巴細胞升壓（允許作用）4）對血管反應的影響血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性Adr和NA降解減慢毛細血管的通透性 促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細胞脫落。有提高中樞神經系統(tǒng)興奮型的作用。小劑量 欣快感大劑量 思維不能集中、煩躁和失眠7）在應激反應中的作用應激反應：環(huán)境中一切有害刺激（應激原）作用于機體，使機體發(fā)生一系列變化，以抵御上述種種有害刺激。ACTHGH糖皮質H

機體應激能力PRL

內分泌系統(tǒng)參與穩(wěn)定溶酶體膜延緩細胞壞死2、糖皮質激素分泌調節(jié)分泌調節(jié)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸下丘腦ACTH糖皮質H腎上腺皮質束狀帶、網狀帶分泌分泌CRH（+）腺垂體分泌（+）應激反應中刺激中樞N系統(tǒng)（+）閉環(huán)調節(jié)開環(huán)調節(jié)晝夜節(jié)律 生物鐘負反饋負反饋(二)腎上腺鹽皮質激素醛固酮：保Na+、保水、排K+（+）血管緊張素、血K+

血Na+

、ACTH及肽(三)性激素以雄激素為主，少量脫氫表雄酮。二腎上腺髓質2.

生物學作用1.

組織結構交感N節(jié)前纖維支配交感-腎上腺髓質系統(tǒng)嗜鉻C腎上腺素（Adr）去甲腎上腺素（NA）41兒茶酚胺類作用心臟 血管（正性）

（升壓）支氣管 糖原（擴張）

（分解 血糖

）Adr強弱強強NA弱強弱弱參與應急反應（emergency

reaction）在機體遭遇緊急情況時，交感神經活動加強，腎上腺髓質分泌激素急劇增加，出現心率加快、心肌收縮力加強、心輸出量增加、血壓升高、血流加快、內臟血管收縮、骨骼肌血管舒張、支氣管舒張、血糖升高等反應。上述機能改變即為應急反應。其有助于機體與不利情況進行斗爭而脫險。應激反應交感-腎上腺髓質系統(tǒng)參與相同點：引起的機體反應的有害刺激相同不同點：內分泌系統(tǒng)參與（三）髓質激素分泌調節(jié)內臟大神經節(jié)前膽堿能纖維興奮，或給予乙酰 膽堿均能促進腎上腺髓質合成并分泌腎上腺素 和去甲腎上腺素。腎上腺素和去甲腎上腺素對