分子檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用課件

分子檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用分子檢測(cè)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用1內(nèi)容分子檢測(cè)與個(gè)體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀標(biāo)準(zhǔn)2NGS在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用3內(nèi)容分子檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀2腫瘤治療新階段美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”腫瘤治療新階段美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（ASCO）前任主席Rich腫瘤的個(gè)體化治療與基因檢測(cè)分子診斷是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療的途徑對(duì)克唑替尼響應(yīng)率高對(duì)易瑞沙、特羅凱響應(yīng)率高對(duì)紫杉醇響應(yīng)率高腫瘤的個(gè)體化治療與基因檢測(cè)分子診斷是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療的途徑對(duì)克4推薦用藥前進(jìn)行分子檢測(cè)的權(quán)威機(jī)構(gòu)推薦用藥前進(jìn)行分子檢測(cè)的權(quán)威機(jī)構(gòu)5國(guó)內(nèi)相關(guān)診療規(guī)范、檢測(cè)指南、專家共識(shí)2014《乳腺癌HER2檢測(cè)指南》2010中國(guó)衛(wèi)生部《結(jié)直腸癌診療規(guī)范》2015中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2011《胃癌HER2檢測(cè)指南》2013《中國(guó)胃腸間質(zhì)瘤診斷治療專家共識(shí)》2011中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)《EGFR突變型肺癌的處理共識(shí)》2011《中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變檢測(cè)專家共識(shí)》2012《結(jié)直腸癌KRAS基因突變檢測(cè)專家共識(shí)》2013《中國(guó)間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識(shí)》2013《非小細(xì)胞肺癌小分子EGFRTKIs耐藥處理共識(shí)》2014《中國(guó)表皮生長(zhǎng)因子受體基因敏感突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷治療指南》國(guó)內(nèi)相關(guān)診療規(guī)范、檢測(cè)指南、專家共識(shí)2014《乳腺癌HER26內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1

NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀標(biāo)準(zhǔn)2NGS在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用3內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀7NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping關(guān)鍵是分子基因的檢測(cè)NSCLC：從病理分型到分子分型的演變2013Histol8肺腺癌相關(guān)靶點(diǎn)基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制劑的使用最為廣泛肺腺癌相關(guān)靶點(diǎn)基因TargetedTherapiesin9非小細(xì)胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測(cè)靶標(biāo)驅(qū)動(dòng)基因靶向藥物BRAFV600E維羅菲尼、達(dá)拉菲尼MET擴(kuò)增克唑替尼ROS1重組克唑替尼HER2突變曲妥珠單抗阿法替尼RET重組卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟檢測(cè)項(xiàng)目，NCCN指南還建議檢測(cè)：非小細(xì)胞肺癌NCCNV3.2015指南推薦

檢測(cè)靶標(biāo)驅(qū)動(dòng)基10ALK重組與克唑替尼療效檢測(cè)意義：ALK重組陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者克唑替尼療效好。FISH：能夠識(shí)別ALK所有的重組類型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能檢測(cè)特定融合形式，一般僅檢測(cè)EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重組與克唑替尼療效檢測(cè)意義：ALK重組陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺11ALK重組判讀標(biāo)準(zhǔn)ALK重組判讀標(biāo)準(zhǔn)12第-7天第25天CTPETMET擴(kuò)增在NSCLC中陽(yáng)性率：2%~4%IV期NSCLC,一線方案后的進(jìn)展ALK陰性,

MET擴(kuò)增陽(yáng)性開(kāi)始克唑替尼250mgb.i.d.治療Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET擴(kuò)增陽(yáng)性克唑替尼療效好第-7天第25天CTPETMET擴(kuò)增在NSCLC中陽(yáng)性率：2MET檢測(cè)臨床意義MET擴(kuò)增陽(yáng)性NSCLC患者克唑替尼療效顯著；MET擴(kuò)增陽(yáng)性預(yù)后差；MET基因的過(guò)表達(dá)和擴(kuò)增可導(dǎo)致TKI類藥物（如易瑞沙等）耐藥性產(chǎn)生。MET檢測(cè)臨床意義MET擴(kuò)增陽(yáng)性NSCLC患者克唑替尼療效顯14MET擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)癌種細(xì)胞數(shù)結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌100陽(yáng)性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)≥5陰性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷貝數(shù)＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.MET擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)癌種細(xì)胞數(shù)結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌100陽(yáng)15METFISH檢測(cè)結(jié)果MET信號(hào)61，CEP7信號(hào)59比值為1.034，判定為陰性MET信號(hào)215，CEP7信號(hào)83比值為2.590，判定為陽(yáng)性METFISH檢測(cè)結(jié)果MET信號(hào)61，CEP7信號(hào)59ME16RET重組預(yù)測(cè)卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽(yáng)性率：1-2%TakashiKohno，CancerScience，2013,104(11):1396~1400RET重組預(yù)測(cè)卡博替尼療效RET重組在NSCLC中陽(yáng)性率：117HER-2擴(kuò)增檢測(cè)意義乳腺癌HER-2擴(kuò)增陽(yáng)性患者可從赫賽汀治療中獲益HER-2擴(kuò)增陽(yáng)性患者對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感，宜采用高劑量的CAF化療方案HER-2擴(kuò)增陽(yáng)性患者預(yù)后不良胃癌HER-2擴(kuò)增陽(yáng)性患者可從赫賽汀治療中獲益幫助確定組織學(xué)亞型和病灶部位食管癌預(yù)測(cè)赫賽汀療效HER-2擴(kuò)增檢測(cè)意義乳腺癌18HER2擴(kuò)增檢測(cè)HER2探針：HER2擴(kuò)增檢測(cè)HER2探針：19HER-2擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)1乳腺癌HER2檢測(cè)指南（2014版），中華病理學(xué)雜志2014，Vol.43，No.4乳腺癌NCCN指南（2015版）HER-2擴(kuò)增判讀標(biāo)準(zhǔn)1乳腺癌HER2檢測(cè)指南（2014版20HER2陽(yáng)性HER2陰性HER2

FISH檢測(cè)結(jié)果HER2陽(yáng)性HER2陰性HER2FISH檢測(cè)結(jié)果21內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀標(biāo)準(zhǔn)2NGS在腫瘤個(gè)體化治療中的應(yīng)用3內(nèi)容基因檢測(cè)與個(gè)體化治療1NSCLC、乳腺癌檢測(cè)靶標(biāo)及判讀22NGS在NSCLC治療中的應(yīng)用實(shí)例患者女59歲2007.01,發(fā)現(xiàn)左肺腫物,1月行左肺上葉切除+淋巴結(jié)清掃,術(shù)后病理為高分化癌,口服中藥治療.2008.03,肺癌復(fù)發(fā),易瑞沙治療幾天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,雙肺轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因檢測(cè),該患者BRAF

V600E和EGFR

L858R雙突變.NGS在NSCLC治療中的應(yīng)用實(shí)例患者女59歲23治療策略討論方案1:雙藥聯(lián)用方案2:先行TKI治療,耐藥后再考慮BRAF靶向治療。治療策略討論方案1:24HER2突變?cè)诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用65例HER2突變（20外顯子插入）NSCLC患