易栓癥教學(xué)講解課件

易栓癥

Thrombophilia1編輯版ppt易栓癥

Thrombophilia1編輯版ppt凝血活性抗凝血活性促凝蛋白血小板內(nèi)皮細(xì)胞促凝功能抗凝蛋白纖溶蛋白內(nèi)皮細(xì)胞抗凝功能2編輯版ppt凝血活性抗凝血活性促凝蛋白抗凝蛋白2編輯版ppt凝血活性↑抗凝血活性↓促凝蛋白血小板內(nèi)皮細(xì)胞促凝功能抗凝蛋白纖溶蛋白內(nèi)皮細(xì)胞抗凝功能血栓傾向3編輯版ppt凝血活性↑抗凝血活性↓促凝蛋白抗凝蛋白血栓傾向3編輯版ppt凝血活性↓抗凝血活性↑促凝蛋白血小板內(nèi)皮細(xì)胞促凝功能抗凝蛋白纖溶蛋白內(nèi)皮細(xì)胞抗凝功能出血傾向4編輯版ppt凝血活性↓抗凝血活性↑促凝蛋白抗凝蛋白出血傾向4編輯版ppt易栓癥的定義易栓癥的分類易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及確診易栓癥的防治5編輯版ppt易栓癥的定義5編輯版ppt易栓癥的定義由于抗凝蛋白、纖溶蛋白等的遺傳性缺陷或因存在獲得性血栓形成危險(xiǎn)因素而易發(fā)生血栓栓塞的一類疾病。易栓狀態(tài)下機(jī)體對(duì)于環(huán)境的應(yīng)變能力被削弱但不一定會(huì)引起臨床損失，所以只是風(fēng)險(xiǎn)因素6編輯版ppt易栓癥的定義由于抗凝蛋白、纖溶蛋白等的遺傳性缺陷或因存在獲得風(fēng)險(xiǎn)因素AT，PC,PS缺陷的病人臨床表現(xiàn)不同=風(fēng)險(xiǎn)因素或許只需一種風(fēng)險(xiǎn)因素存在時(shí)會(huì)引起血栓形成聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)因素

遺傳性的：FVLeiden突變+某一抑制物缺陷遺傳性和獲得性因素：如LA7編輯版ppt風(fēng)險(xiǎn)因素AT，PC,PS缺陷的病人臨床表現(xiàn)不同=風(fēng)險(xiǎn)因素7風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)中低度風(fēng)險(xiǎn)

雜合子FVLeiden突變，凝血酶原基因突變，高FⅧ水平高風(fēng)險(xiǎn)

雜合子AT,PC,PS缺陷，純合子FVLeiden突變極度風(fēng)險(xiǎn)

純合子AT,PC,PS缺陷，高胱氨酸血癥8編輯版ppt風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)中低度風(fēng)險(xiǎn)8編輯版pptFVLeiden突變FVLeiden突變基因突變導(dǎo)致V因子506位的精氨酸被谷氨酰胺替代

突變位點(diǎn)正是APC滅活活化V因子的作用位點(diǎn)會(huì)抵抗APC的剪切作用

分為純合子和雜合子兩型FVLeiden突變V因子仍保持促凝活性9編輯版pptFVLeiden突變FVLeiden突變9編輯版ppt凝血酶原基因突變凝血酶原20210位點(diǎn)一個(gè)核苷發(fā)生GA轉(zhuǎn)變突變不影響正常凝血酶原的合成突變導(dǎo)致靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)升高突變患者血漿凝血酶原含量升高FⅧ水平升高

FⅧ水平升高是血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素10編輯版ppt凝血酶原基因突變10編輯版ppt易栓癥的分類

先天性易栓癥獲得性易栓癥11編輯版ppt易栓癥的分類11編輯版ppt先天性易栓癥1.遺傳性抗凝血酶-III缺乏(AT-III缺乏)2.遺傳性蛋白C缺乏(PC缺乏)3.遺傳性蛋白S缺乏(PS缺乏)4.遺傳性活化的蛋白C抵抗(APC-R)5.遺傳性肝素輔因子-II缺乏6.異常纖維蛋白原血癥7.纖溶酶原缺乏8.遺傳性高同型半胱氨酸血癥12編輯版ppt先天性易栓癥1.遺傳性抗凝血酶-III缺乏(AT-III缺先天性易栓癥特點(diǎn)：臨床表現(xiàn)：靜脈血栓栓塞

自發(fā)的或不明原因發(fā)作通常為下肢深靜脈血栓，肺栓塞首次發(fā)病通常在年輕時(shí)具有發(fā)生血栓的家族史反復(fù)發(fā)?。ɑ罨鞍證抵抗的病人此類特點(diǎn)不明顯）13編輯版ppt先天性易栓癥特點(diǎn)：13編輯版ppt獲得性易栓癥1.抗磷脂綜合征2.妊娠和口服避孕藥3.圍手術(shù)期和外傷肥胖4.腫瘤性疾病5.糖尿病6.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥7.腎病綜合征14編輯版ppt獲得性易栓癥1.抗磷脂綜合征14編輯版ppt獲得性易栓癥特點(diǎn)無家族史與下列因素有關(guān)誘發(fā)性臨床事件，如：創(chuàng)傷，妊娠，手術(shù)，制動(dòng)，年齡等伴有其他臨床疾病,如：惡性腫瘤，腎病綜合征等狼瘡抗凝物和抗磷脂抗體15編輯版ppt獲得性易栓癥特點(diǎn)15編輯版ppt遺傳性抗凝血酶-III缺乏病因發(fā)病機(jī)制遺傳方式發(fā)病率占靜脈血栓的百分率常見血栓類型常見部位發(fā)病年齡誘發(fā)因素AT-III基因缺陷AT-III缺乏或功能缺陷常染色體顯性1/2000~5000(0.02%~0.05%)1~4%靜脈血栓為主，動(dòng)脈血栓極少90%在下肢靜脈，內(nèi)臟靜脈少見。50%發(fā)生肺栓塞約2/3在10~35歲，85%患者50歲前有至少一次發(fā)作。1/2為自發(fā)，1/2因妊娠、創(chuàng)傷、制動(dòng)、感染等16編輯版ppt遺傳性抗凝血酶-III缺乏病因AT-III基因缺陷16編輯版遺傳性蛋白C缺乏病因發(fā)病機(jī)制遺傳方式發(fā)病率占靜脈血栓的百分率常見血栓類型常見部位發(fā)病年齡誘發(fā)因素特殊臨床表現(xiàn)PC基因缺陷PC缺乏或功能缺陷常染色體顯性1/200~500(0.1%~0.3%)約2~8%靜脈血栓為主，動(dòng)脈血栓少見(不足20%)主要累及下肢靜脈，常發(fā)生肺栓塞，較少累及內(nèi)臟靜脈。大多在15歲以后，40歲前發(fā)病占50%2/3為自發(fā)，1/3妊娠、創(chuàng)傷、制動(dòng)、感染等新生兒暴發(fā)性紫癜、雙香豆素皮膚壞死17編輯版ppt遺傳性蛋白C缺乏病因PC基因缺陷17編輯版ppt遺傳性蛋白S缺乏病因發(fā)病機(jī)制遺傳方式發(fā)病率占靜脈血栓的百分率血栓類型常見部位發(fā)病年齡誘發(fā)因素特殊臨床表現(xiàn)PS基因缺陷PS缺乏或功能缺陷常染色體顯性?約5~13%以靜脈血栓為多見。動(dòng)脈血栓少見(約23%)下肢靜脈、鎖骨下靜脈、腎靜脈、脾靜脈、腸系膜靜脈等，30%發(fā)生肺栓塞大多在30~40歲2/3為自發(fā)，1/3因妊娠、創(chuàng)傷、制動(dòng)等新生兒暴發(fā)性紫癜、雙香豆素皮膚壞死18編輯版ppt遺傳性蛋白S缺乏病因PS基因缺陷18編輯版ppt活化的蛋白C抵抗(APC-R)病因發(fā)病機(jī)制遺傳方式發(fā)病率占靜脈血栓的百分率血栓類型常見部位發(fā)病年齡誘發(fā)因素凝血因子V基因缺陷結(jié)構(gòu)異常但凝血功能正常的凝血因子Va不受APC的滅活常染色體顯性3~7%20~50%以靜脈血栓為主，動(dòng)脈血栓極少見下肢靜脈及肺栓塞大多在18~50歲大多有妊娠、創(chuàng)傷、制動(dòng)、口服避孕藥等誘因19編輯版ppt活化的蛋白C抵抗(APC-R)病因凝血因子V基因缺陷19編輯抗磷脂綜合征

患者女，雙耳廓明顯壞死，病理切片檢查發(fā)現(xiàn)明顯的血管梗塞灶，詢問病史得知該患者有3次流產(chǎn)史，2次死胎史，抗磷脂抗體檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)：抗心磷脂抗體IgG、IgM、IgA均為強(qiáng)陽(yáng)性，狼瘡抗凝物陽(yáng)性獲得性抗活化蛋白C陽(yáng)性

抗磷脂抗體（APA）主要通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制磷脂的作用產(chǎn)生抗活化蛋白C現(xiàn)象，進(jìn)而引起抗磷脂綜合征20編輯版ppt抗磷脂綜合征患者女，雙耳廓明顯壞死，病理切片檢查哪些情況下應(yīng)想到易栓癥？

（一）1.自發(fā)性血栓形成2.輕微誘因（如妊娠、分娩、久坐）而致靜脈血栓形成3.復(fù)發(fā)性血栓形成4.少見部位靜脈血栓：下腔靜脈、腸系膜靜脈、腦、肝、腎靜脈等5.初發(fā)動(dòng)脈或靜脈血栓形成的年齡較輕21編輯版ppt哪些情況下應(yīng)想到易栓癥？

（一）1.自發(fā)性血栓形成21編輯哪些情況下應(yīng)想到易栓癥？

（二）6.靜脈血栓形成家族史7.正規(guī)抗凝治療中發(fā)生血栓8.習(xí)慣性流產(chǎn)和胎死宮內(nèi)9.雙香豆素性皮膚壞死10.新生兒暴發(fā)性紫癜22編輯版ppt哪些情況下應(yīng)想到易栓癥？

（二）6.靜脈血栓形成家族史22易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)使用恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查方法使得對(duì)有不斷增高的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的病人識(shí)別變?yōu)榭赡艽祟悪z查結(jié)果與病情不存在量化關(guān)系多數(shù)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行“實(shí)驗(yàn)組合”進(jìn)行檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目可以分為：首選實(shí)驗(yàn)，補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)和附加實(shí)驗(yàn)23編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)使用恰當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查方法使得對(duì)有不斷增高的易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)首選實(shí)驗(yàn)ATactivityProteinCactivityProteinSactivityAPC-ResistanceLAscreening24編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)首選實(shí)驗(yàn)24編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)ATantigenProteinCantigenFreePSantigenTotalPSantigenLAconfirmatoryassayAPAFactorVLeiden25編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)25編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)附加實(shí)驗(yàn)ProthrombinmutationElevatedcoagulationfactorsLesscommon26編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)附加實(shí)驗(yàn)26編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷一、AT-III、PC和PS缺乏 （一）方法 1.抗凝蛋白含量：抗原測(cè)定

2.抗凝蛋白功能：活性測(cè)定

3.基因分析 （二）分型

I型：抗原和活性均降低

II型：抗原正常、活性降低 （三）判定純合子或雜合子 抗原、活性和基因27編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷一、AT-III、PC和PS缺乏27編輯版易栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷二、APC-R

（一）方法

1.APC敏感比值(APS-SR) APS-SR=APTT+APC/APTT-APC 2.因子V基因多態(tài)性研究 （二）判定純合子或雜合子 基因分析28編輯版ppt易栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷二、APC-R28編輯版ppt易栓癥的確診標(biāo)本采集至少在最近一次血栓發(fā)生3個(gè)月后

以下情況不適合做確診實(shí)驗(yàn)血栓發(fā)生期間妊娠期，或產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)接受雌激素治療或L-天門冬氨酸酶治療期間腎病綜合征，肝病，DIC，或任何炎癥狀態(tài)下29編輯版ppt易栓癥的確診標(biāo)本采集至少在最近一次血栓發(fā)生3個(gè)月后29編輯版

對(duì)于從未發(fā)生過血栓的患者

--預(yù)防重于治療一、避免可能的誘發(fā)因素：長(zhǎng)期制動(dòng)、外傷、感染、口服避孕藥、雌激素等。二、誘因無法避