血漿蛋白質(zhì)以及非蛋白含氮化合物的代謝紊亂課件

第三章

血漿蛋白質(zhì)以及非蛋白

含氮化合物的代謝紊亂蚌埠醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)教研室P48-741第三章

血漿蛋白質(zhì)以及非蛋白

含氮化合物的代謝紊亂蚌埠醫(yī)學(xué)教學(xué)目標(biāo)[教學(xué)時(shí)數(shù)]6學(xué)時(shí)[掌握]疾病時(shí)血漿蛋白質(zhì)變化的圖譜特征；血漿蛋白質(zhì)檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用；氨基酸、核苷酸代謝紊亂的發(fā)生機(jī)制及臨床意義

。[熟悉]重要血漿蛋白質(zhì)的功能和臨床意義

。2教學(xué)目標(biāo)[教學(xué)時(shí)數(shù)]6學(xué)時(shí)[掌握]疾病時(shí)血漿蛋白質(zhì)變血漿蛋白質(zhì)的代謝紊亂氨基酸的代謝紊亂核苷酸的代謝紊亂3血漿蛋白質(zhì)的代謝紊亂3第一節(jié)血漿蛋白質(zhì)及其異常

概述：蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)，是生命的標(biāo)志。許多疾病情況下，均有蛋白質(zhì)代謝紊亂，可反映到血漿蛋白中。血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量最多、組成極為復(fù)雜、功能廣泛的一類化合物。500多種，其中200多種已被分離出接近純品。

4第一節(jié)血漿蛋白質(zhì)及其異常概述：4一、血漿蛋白質(zhì)的功能和分類（一）血漿蛋白質(zhì)的功能營(yíng)養(yǎng)作用，修補(bǔ)組織蛋白維持血漿膠體滲透壓作為pH緩沖系統(tǒng)的一部分運(yùn)載免疫與防御功能參與凝血與纖維蛋白溶解酶的催化功能代謝調(diào)控等抑制組織蛋白酶5一、血漿蛋白質(zhì)的功能和分類（一）血漿蛋白質(zhì)的功能5（二）血漿蛋白的分類1.鹽析法清蛋白和球蛋白2.電泳分類法

CAM電泳清蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白和γ-球蛋白臨床最常用

6（二）血漿蛋白的分類1.鹽析法清蛋白和球蛋白3.按功能：營(yíng)養(yǎng)、修補(bǔ)、運(yùn)輸、載體、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血因子等見(jiàn)表3-1774、各電泳區(qū)帶的主要蛋白質(zhì)α2AlbΑ1-

AT、α1-AG、α-FP、HDLHp、α2-MG、CpTRF、LDL、C4、β2-MG、C3、HpxIgA、IgG、IgM、CRPγβα184、各電泳區(qū)帶的主要蛋白質(zhì)α2AlbΑ1-AT、α1-ACharacteristicsofmajorplasmaproteinsProteinCon.Range(g/L)MWActionPrealbumin0.2~0.454000Bindsthyroxine;transportsVitAAlbumin39~5166000Oncoticpressure;aminoacidreservoir;carriessmallmoleculesα1-antitrypsin2.0~4.054000Proteaseinhibitorα2-macroglobulin1.5~3.5725000ProteaseinhibitorHaptoglobin0.4~2.9100000bindshemoglobinβ-lipoprotein2.7~7.4380000lipidtransportTransferrin2.0~4.080000transportironC30.6~1.4185000componentofcomplementsystemFibrinogen1.0~4.0340000clotformationIgA0.4~3.5160000surfaceimmunityIgD0.1~0.4180000IgE50~600μg/L180000bindstomastcell;hypersensitivityreactionsIgG7~15150000humoralimmunityIgM0.25~2.0850000humoralimmunity;primaryresponse9Characteristicsofmajor表3-2注解：1、除免疫球蛋白外，主要由肝細(xì)胞合成2、除PA、ALB、C-RP為多為糖蛋白3、含糖量最高的是α1–AG，約45%4、半壽期較短：PA12h5、等電點(diǎn)小于7.36、分子量較大：α2-MG715KDIgM900KD10表3-2注解：10二、血漿蛋白質(zhì)及其異常本篇特點(diǎn)：知識(shí)點(diǎn)多、散，相互聯(lián)系弱。知識(shí)結(jié)構(gòu)：理化性質(zhì)、生理功能、臨床意義。11二、血漿蛋白質(zhì)及其異常本篇特點(diǎn)：知識(shí)點(diǎn)多、散，相互聯(lián)系弱。1

急性時(shí)相反應(yīng)蛋白(Acutephasereactants，ARP)當(dāng)機(jī)體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時(shí)，血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質(zhì)被稱為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。12急性時(shí)相反應(yīng)蛋白12(一)前清蛋白(Prealbumin,PA)性質(zhì)

MW54kD，肝臟合成，T1/2：12h電泳位于清蛋白的前方。功能

1)組織修補(bǔ)的材料，營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)；2)運(yùn)載蛋白能結(jié)合甲狀腺素,T3、T4。3)與視黃醇結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，參與VitA的運(yùn)輸和代謝。13(一)前清蛋白(Prealbumin,PA)性質(zhì)13臨床意義

1)降低營(yíng)養(yǎng)不良的指標(biāo)：其標(biāo)準(zhǔn)是:PA200~400mg/L為正常,100~150mg/L為輕度缺乏,50~100mg/L中度缺乏,

<50mg/L嚴(yán)重缺乏

作為肝功能不全的指標(biāo)。比ALB、TRF具有更高的敏感性，肝炎的早期診斷指標(biāo)之一。急性時(shí)相反應(yīng)物：急性炎癥、惡性腫瘤、創(chuàng)傷、肝硬化和腎炎等2)升高見(jiàn)于孕婦、口服避孕藥者、何杰金氏瘤、淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤等。14臨床意義14二、清蛋白(albumin,Alb)性質(zhì):肝細(xì)胞合成（6~8mg/d/g肝組織）單純蛋白質(zhì)血漿中含量最多的蛋白質(zhì)：57-68%35-50g/L，是球蛋白的1.5-2.5倍MW66.3kD，T1/2：15~19d肝細(xì)胞中無(wú)儲(chǔ)存，分泌的40%血漿內(nèi)體內(nèi)ALB的降解率：總量的4.5%/d主要受血漿ALB水平的調(diào)節(jié)15二、清蛋白(albumin,Alb)性質(zhì):15功能

維持血漿膠體滲透壓。運(yùn)輸?shù)妮d體許多水溶性差的物質(zhì)可以通過(guò)與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸，如膽紅素、激素、游離脂肪酸和藥物等。具有緩沖酸堿的能力－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ重要的營(yíng)養(yǎng)蛋白：作為組織修補(bǔ)的材料16功能16臨床意義

1.作為營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)（受飲食影響）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：﹥35g/L正常，28~34g/L輕度缺乏，21~27g/L中度缺乏，﹤21g/L嚴(yán)重缺乏。ALB<28g/L，水腫就會(huì)出現(xiàn)。2.清蛋白的遺傳性變異:雙清蛋白血癥3.增高較少見(jiàn)：嚴(yán)重失水（燒傷、創(chuàng)傷），對(duì)監(jiān)測(cè)血濃縮有診斷意義。17臨床意義174.降低合成障礙：急慢性肝臟疾病1）合成不足：原料不足：營(yíng)養(yǎng)不良，消化道切除2）分解加強(qiáng)：組織損傷、炎癥3）大量丟失：①?gòu)哪蛑衼G失：腎病綜合癥、慢性腎小球腎炎、DM、SLE等②胃腸道丟失：腸道炎癥疾?、蹚钠つw丟失：燒傷、滲出性皮炎4）分布異常：胸腹水5）遺傳缺陷：無(wú)ALB血癥184.降低合成障礙：急慢性肝臟疾三、α1-抗胰蛋白酶

（α1-antitrypsin,α1-AT，AAT)性質(zhì)MW51kD，肝臟合成，T1/2：4d，含糖10-12%是α1-區(qū)帶的主要組分，大約占90%。如嚴(yán)重不足會(huì)引起α1-球蛋白完全缺乏（因另兩組分AAG及α1-LP的染色都很淺）。19三、α1-抗胰蛋白酶

（α1-antitrypsin,α1-功能

是蛋白酶抑制物，占血清中抑制蛋白酶活力的90%。主要是對(duì)抗由多形核白細(xì)胞吞噬作用時(shí)釋放的溶酶體蛋白酶。它不僅作用于胰蛋白酶，同時(shí)也作用于糜蛋白酶、尿激酶、腎素、膠原酶、，彈性蛋白酶、纖溶酶和凝血酶等。遺傳表型：以PiMM（>95%），稱為M型最為多見(jiàn)。另外還有兩種蛋白Z型和M型遺傳分型：PiSS、PiZZ、PiMS

20功能20臨床意義

低血漿AAT可以發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合征。AAT缺陷，常伴有早年（20~30歲）出現(xiàn)的肺氣腫。AAT缺陷，特別是ZZ型可在童年期引起肝細(xì)胞的損害現(xiàn)而致肝硬化。急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)AAT增加

21臨床意義21四、α1-酸性糖蛋白

(α1-acidglycoprotein,AAG)性質(zhì)

血清類粘蛋白的主要成分，早期稱為血（乳）清類粘蛋白。MW40kD，肝臟合成，T1/2：5d，含糖量約45%，血漿中含糖量最高的蛋白。22四、α1-酸性糖蛋白

(α1-acidglycoprot功能

是主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與免疫防御功能有關(guān)，但詳細(xì)機(jī)制尚待闡明。臨床意義

增高：①主要作為急性時(shí)相反應(yīng)的指標(biāo)，風(fēng)濕病、惡性腫瘤和心肌梗死等炎癥或組織壞死時(shí)顯著升高。

②AAG的升高是活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。

③糖皮質(zhì)激素增加，可引起AAG的升高

23功能23降低：①營(yíng)養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損傷、腎病綜合癥以及胃腸道疾病致蛋白嚴(yán)重丟失等情況下，AAG降低

②雌激素使AAG降低24降低：24五、結(jié)合珠蛋白

（Haptoglobin，Hp，HAP)性質(zhì)

MW85--400kD，含糖量12%。

α2β2四聚體，α鏈有α1遺傳變異體（α1f,α1S）、α2個(gè)體之間存在多種遺傳表型（表3-4）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。

25五、結(jié)合珠蛋白

（Haptoglobin，Hp，HAP)性質(zhì)功能主要功能是能與紅細(xì)胞中釋放的自由形式存在的Hb結(jié)合，以防止鐵的丟失（腎）及解毒（游離Hb有毒）。每分子Hp可以不可逆結(jié)合兩分子Hb。26功能主要功能是能與紅細(xì)胞中釋放的自由形式存在的Hb結(jié)臨床意義

增高：

在應(yīng)急、感染、急性炎癥、燒傷、腎病綜合征和組織壞死等可見(jiàn)增高，可能由于刺激合成所致。屬急性時(shí)相反應(yīng)的增加

減低：血管內(nèi)溶血如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾時(shí)Hp含量明顯下降；此外，在嚴(yán)重肝病患者Ｈp的合成減少。正常參考范圍較寬，需連續(xù)觀察用于監(jiān)測(cè)急性時(shí)相反應(yīng)和溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。27臨床意義27六、α2-巨球蛋白

（α2-macroglobulin，AMG，α2-MG)性質(zhì)

MW715kD，含糖量8%，T1/2:5d由4個(gè)亞單位組成是血漿中分子量較大的蛋白質(zhì)，由肝細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成。28六、α2-巨球蛋白

（α2-macroglobulin，AM功能

蛋白酶抑制劑：能與多種分子和離子結(jié)合，尤其能與多種蛋白酶結(jié)合而影響酶的活性。選擇性地保護(hù)某些蛋白酶的活性。29功能29臨床意義

在腎病綜合征病人，AMG增高可達(dá)正常人的10倍或以上，可能由于排泄受阻或代償性地合成增多所致；AMG不屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白30臨床意義30七、銅藍(lán)蛋白

（Ceruloplasmin，Cp)性質(zhì)MW132kD，T1/2：4.5d肝臟合成含糖量8~9.5%，含銅(呈蘭色)，為一單鏈多肽，每分子含6~8個(gè)銅原子又稱亞鐵氧化酶（Fe2+→Fe3+）31七、銅藍(lán)蛋白

（Ceruloplasmin，Cp)性質(zhì)31功能

具有氧化酶的活性：對(duì)鐵、多酚和多胺類底物有催化其氧化的能力。在血循環(huán)中可視為銅的沒(méi)有毒的代謝庫(kù)。CER起著抗氧化劑的作用：可防止組織中脂質(zhì)過(guò)氧化物和自由基的生成,特別在炎癥時(shí)有重要意義。32功能32臨床意義

增高：Cp為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白；在感染、創(chuàng)傷和腫瘤是血漿濃度增加。減低：嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、腎病綜合癥、嚴(yán)重肝病(原發(fā)性膽汁性肝硬化及原發(fā)性膽閉鎖);最特殊的作用：協(xié)助Wilson病的診斷(肝豆?fàn)詈俗冃?，患者血清Cp含量明顯降低,銅螯合劑---青霉胺33臨床意義33八、轉(zhuǎn)鐵蛋白嗜鐵蛋白

(Transferrin,TRF,siderophilin)性質(zhì)

MW79.5kD，含糖量6%，T1/2：7d，血漿中主要的含鐵蛋白,是β區(qū)主要蛋白.主要由肝細(xì)胞合成。34八、轉(zhuǎn)鐵蛋白嗜鐵蛋白

(Transferrin,TRF功能

可逆地結(jié)合多價(jià)離子：Fe,Cu,Zn,Co；1個(gè)TRF可結(jié)合兩個(gè)Fe3+；可防止鐵丟失，并再利用鐵。供給Hb的合成原料：運(yùn)輸吸收的鐵和紅細(xì)胞降解釋放的鐵。Fe2+→Fe3+

35功能35臨床意義

1、血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對(duì)治療的監(jiān)測(cè)。缺鐵性貧血者:TRF增高,但鐵飽和度下降;再生障礙性貧血:TRF正?；虻拖?但鐵飽和度增高;

鐵負(fù)荷過(guò)多:TRF正常,但飽和度超過(guò)正常。

2、在應(yīng)急炎癥、惡性病變、慢性肝病和營(yíng)養(yǎng)不良時(shí),血TRF降低。3、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，判斷治療效果的良好指標(biāo)。

36臨床意義36九、C-反應(yīng)蛋白

(C-reactiveprotein,CRP)定義C-反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎鏈球菌細(xì)胞壁C-多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)，是第一個(gè)被認(rèn)識(shí)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。性質(zhì)MW115~140kD，肝臟合成；T1/2：4d，不含糖，于1941年發(fā)現(xiàn)；電泳位于r-球蛋白區(qū)帶。37九、C-反應(yīng)蛋白

(C-reactiveprotein,C功能

結(jié)合多種細(xì)菌、真菌及原蟲(chóng)等體內(nèi)的多糖物質(zhì)；在鈣離子的存在下，結(jié)合卵磷脂和核酸；可引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用；結(jié)合后的復(fù)合體具有對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)炎癥反應(yīng)；其它38功能38臨床意義

是急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏指標(biāo)：APR時(shí)，可達(dá)正常水平的2000倍,結(jié)合臨床病史，連續(xù)監(jiān)測(cè)有助于隨防病程：風(fēng)濕病、SLE、白血病等。超敏CRP可用作冠心病危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)指標(biāo)。39臨床意義39十、免疫球蛋白

(Immnuoglobulin,Ig)r-球蛋白部分實(shí)際上是由免疫球蛋白組成,主要分為IgG、IgA、IgD、IgE和IgM五種;血漿中的各種免疫球蛋白具有相同的基本結(jié)構(gòu),即由兩條相同的輕鏈和兩條相同的重鏈組成。40十、免疫球蛋白

(Immnuoglobulin,Ig)三、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

(Acutephasereactants,APRs)1.定義

當(dāng)機(jī)體處于炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗塞、感染、腫瘤等狀態(tài)時(shí)，血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度發(fā)生改變（升高或降低），這些血漿蛋白質(zhì)被稱為APRP/APRs。急性時(shí)相反應(yīng)：這一現(xiàn)象。這是機(jī)體防御機(jī)制的一部分，但詳盡機(jī)制不明。41三、急性時(shí)相反應(yīng)蛋白

(Acutephasereacta2.分類正性APRP：升高如：AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、CRP和纖維蛋白原。負(fù)性APRP：降低如：PA、ALB、TRF。α2-MG不是APRP。422.分類正性APRP：升高423.變化特點(diǎn)CRP反應(yīng)時(shí)間短，升高幅度大，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)為顯著升高的急性時(shí)相蛋白；C3響應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，增加幅度小，持續(xù)時(shí)間短，為少量增高的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白；AAT的變化介于CRP與C3之間為中等升高的急性時(shí)相蛋白。APR的變化與炎癥創(chuàng)傷的時(shí)間進(jìn)程有關(guān)，即升高的速度不同。檢測(cè)APR有助于對(duì)炎癥進(jìn)程的監(jiān)測(cè)和對(duì)治療反應(yīng)的判斷。以AMI為例。433.變化特點(diǎn)APR的變化與炎癥創(chuàng)傷的時(shí)間進(jìn)程有關(guān)，即升高的速這種急性時(shí)相反應(yīng)對(duì)炎癥來(lái)說(shuō)是一個(gè)總的反應(yīng)，與溫度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加相比，這種反應(yīng)對(duì)任一疾病都沒(méi)特異性，即這種反應(yīng)是非特異性反應(yīng)。這種變化，對(duì)炎癥原因的診斷沒(méi)有幫助，但這些蛋白質(zhì)的早期、大量的測(cè)量，對(duì)監(jiān)測(cè)炎癥反應(yīng)進(jìn)程和炎癥對(duì)治療的反應(yīng)是有幫助的。44這種急性時(shí)相反應(yīng)對(duì)炎癥來(lái)說(shuō)是一個(gè)總的反應(yīng)，與溫度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)四、血清電泳組分分析（P32）血清蛋白電泳的正常組分分析異常電泳圖譜的臨床意義45四、血清電泳組分分析（P32）45（一）血清蛋白電泳的正常組分分析

1、電泳定義：在電場(chǎng)中，帶電粒子向所帶電荷相反的電極移動(dòng)的現(xiàn)象稱之為電泳。2、蛋白電泳原理：蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì)，當(dāng)pH>pI，其帶負(fù)電荷，當(dāng)pH<pI，其帶正電荷，pH=pI，不帶電荷。由于其等電點(diǎn)大多接近于5.0且不同，分子量也不同，因此在電場(chǎng)遷移率也不同。

46（一）血清蛋白電泳的正常組分分析

1、電泳定義：4以%表示：Alb:57%~68%α1:1.0%~5.7%

α2:4.9%~11.2%

β:7%~13%

γ:9.8%~18.2%以g/L表示：Alb:35~52g/Lα1:1.0~4.0g/L

α2:4.0~8.0g/L

β:5.0~10.0g/L

γ:6.0~13.0g/L血清蛋白電泳的正常組分47以%表示：以g/L表示：血清蛋白電泳的正常組分473、圖形分析

直接法：電泳染色后，直接觀察圖形的變化，大概判斷各區(qū)帶的增減。如需定量，可進(jìn)一步脫色、比色。

光密度掃描法：可直接觀察各區(qū)帶的掃描圖形，且可以以數(shù)值表示各組分的含量。483、圖形分析直接法：電泳染色后，直接觀察圖形的變48怎樣判斷蛋白電泳圖譜區(qū)帶的外觀：（估算）區(qū)帶的濃度：測(cè)定區(qū)帶Pr含量（相對(duì)值），洗脫法或直接光密度。波峰（光密度掃描）：同一濃度下，波峰的高度和寬度與Pr的純度密切相關(guān)。均一Pr：形成一個(gè)窄、頂尖和峰高的波峰數(shù)種Pr：形成一個(gè)寬、頂平和峰低的波峰49怎樣判斷蛋白電泳圖譜區(qū)帶的外觀：（估算）49（二）異常電泳圖譜的臨床意義

異常血清蛋白質(zhì)電泳圖譜的分型及其特征圖譜類型TPAlbα1α2βγ腎病型↓↓↓↓↑↑↑不定肝硬化型↑N↓↓↓N↓N↓β-γ融合

急性炎癥NN↓↑↑N慢性炎癥↓↑↑↑蛋白質(zhì)缺乏型個(gè)別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏

M蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中間出現(xiàn)M蛋白區(qū)帶50（二）異常電泳圖譜的臨床意義

M蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中(1)急性和慢性炎癥主要特征：白蛋白減少或正常，α1和α2球蛋白增高，當(dāng)有明顯的急性炎癥病灶時(shí)，可顯著增高。炎癥轉(zhuǎn)為慢性時(shí)其增加程度減低。γ球蛋白增高不明顯，當(dāng)炎癥轉(zhuǎn)為慢性時(shí)，可明顯增加。↓/N↑↑急性炎癥型代表疾?。郝阅懙栏腥?、慢性泌尿系感染、結(jié)核病、自身免疫性疾病、過(guò)敏性疾病、惡性腫瘤等。↓↑↑↑↑慢性炎癥型51(1)急性和慢性炎癥主要特征：白蛋白減少或正常，α1和α2球（2）腎臟疾病

腎臟疾病常有血漿蛋白質(zhì)的丟失。蛋白尿包括腎小球性、腎小管性和混合性蛋白尿三類。①腎小球性蛋白尿：以中分子量為主，如TRF等，稱選擇性蛋白尿;可見(jiàn)于腎小球性腎炎、糖尿病、自身免疫性疾病等。②腎小管性蛋白尿:主要是相對(duì)小分子質(zhì)量的蛋白質(zhì)排泄增多，如:β2-微球蛋白（β2-M）?？梢?jiàn)于腎盂腎炎，腎血管性疾病等。③混合性蛋白尿：兼有腎小球?yàn)V過(guò)功能與腎小管重吸收功能的障礙。嚴(yán)重腎病致腎小球失去分子篩作用，出現(xiàn)非選擇性蛋白尿，可表現(xiàn)為廣泛的低血漿蛋白質(zhì)血癥。52（2）腎臟疾病腎臟疾病常有血漿蛋白質(zhì)的丟失。蛋白尿主要特征：此圖形的分子篩效應(yīng)明顯，為典型的選擇性蛋白漏出型圖形，其特征為白蛋白明顯減低，α1球蛋白輕度增,α2球蛋白明顯增加，γ球蛋減低、正常或增高。成人腎病綜合征時(shí),γ球蛋白通常增加，特別是狼瘡性腎炎淀粉樣腎病等，γ球蛋白則明顯增加?！麼↓↑53主要特征：此圖形的分子篩效應(yīng)明顯，為典型的選擇性蛋白漏出型圖病理分析：腎小球損傷→Alb↓↓→TP↓↓

Alb↓↓→

α1↑（主要是α1-AG）

α2-MG↑、ＬＤＬ↑→α2↑↑

54病理分析：腎小球損傷→Alb↓↓→TP↓↓54選擇性蛋白質(zhì)丟失的特征Alb區(qū)帶：Alb明顯低下，PA也下降α1-球蛋白區(qū)帶：AAG，AAT下降，AAG合成增加α2-球蛋白區(qū)帶：AMG和Hp增加β-球蛋白區(qū)帶：β-Lp增加，TRF下降γ-球蛋白區(qū)帶：IgG降低，IgM可有增加55選擇性蛋白質(zhì)丟失的特征Alb區(qū)帶：Alb明顯低下，PA也下↓↑↑不定低白蛋白血癥型56↓↑↑不定低白蛋白血癥型56（3）肝臟疾病↓β+γ(↑↑)主要特征：清蛋白在所有病例中均有不同程度的減低，α1、α2和β球蛋白正?；蚪档?，γ球蛋白常明顯增高，γ區(qū)帶的寬度也明顯增加，可見(jiàn)β-γ橋，為本病的特征。根據(jù)β-γ橋的程度可將其分為三型。Alb帶:PA，Alb明顯降低α1-帶：AAT增高顯著,AAG偏低α2-帶：Cp輕度升高，AMG明顯增高；Hp偏低β-帶：TRF明顯降低γ-帶：IgG彌散性增高，IgA明顯升高；CRP輕度升高。肝硬化57（3）肝臟疾病↓β+γ(↑↑)主要特征：清蛋白在所有病例中第Ⅰ型：β和γ區(qū)帶連成一片，難于分開(kāi)，稱為β-γ橋。此型除見(jiàn)于極少數(shù)結(jié)締組織疾病外，幾乎全見(jiàn)于肝硬化，如見(jiàn)到β-γ橋，并伴有α1和α2球蛋白減少時(shí)可確診為肝硬化，故將此型稱為肝硬化型。第Ⅱ型：有β-γ橋存在，但在β與γ區(qū)帶之間仍可見(jiàn)一淺谷，兩者可分開(kāi)，稱為不完全性β-γ橋，但僅據(jù)此尚不能診斷為肝硬化，僅能作出提示診斷，故將此型稱為提示肝硬化型。第Ⅲ型：為非特異型，β與γ區(qū)帶能明顯分離，沒(méi)有形成β-γ橋，與其它原因所致的高γ球蛋白血癥完全不能區(qū)別。58第Ⅰ型：58病理分析:β-γ橋的出現(xiàn)與血清免疫球蛋白,特別是IgG、IgA、IgM同時(shí)增加有關(guān),其中又以IgA影響較大,IgAIgM泳動(dòng)在β2與γ之間時(shí),使β與γ區(qū)融合而形成β-γ橋。59病理分析:59原發(fā)性肝癌型主要特征：白蛋白和α1球蛋白之間有一小的甲胎蛋白帶?！鼳FP↑↑60原發(fā)性肝癌型主要特征：↓↓AFP↑↑60（4）M蛋白血癥M蛋白血癥：漿細(xì)胞病時(shí)，異常漿細(xì)胞克隆增殖,產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段，病人血清或尿液中可出現(xiàn)結(jié)構(gòu)單一的M蛋白。三種類型：免疫球蛋白型：IgE、IgA、IgM或IgD的一種輕鏈型：由于K或λ輕鏈合成超過(guò)重鏈，而游離于血清重鏈型：漿細(xì)胞只產(chǎn)生免疫球蛋白的重鏈或有缺陷的重鏈61（4）M蛋白血癥M蛋白血癥：漿細(xì)胞病時(shí)，異常漿細(xì)胞克隆增61主要特征：在電泳圖形上，出現(xiàn)異常濃集色澤深染的窄區(qū)帶，此區(qū)帶多出現(xiàn)在β或γ區(qū)，偶見(jiàn)于α區(qū)。用光密度計(jì)掃描，可見(jiàn)到尖銳的高峰。

（其寬窄是與ALB區(qū)帶相較，若大致相等或窄，應(yīng)考慮M蛋白）62主要特征：在電泳圖形上，出現(xiàn)異常濃62IgG型多發(fā)性骨髓瘤

↓↓M區(qū)帶特點(diǎn)：多出現(xiàn)于β到慢γ區(qū)，且較IgA或IgM形成的M蛋白區(qū)帶窄而濃集。如果濃度很高，可形成象小波浪的蛋白帶。63IgG型多發(fā)性骨髓瘤↓↓M區(qū)帶特點(diǎn)：多出現(xiàn)于β到慢γ區(qū)，且

IgA型多發(fā)性骨髓瘤

M區(qū)帶↓↓特點(diǎn)：可出現(xiàn)于α2、β、γ區(qū)。多出現(xiàn)β和γ之間。64IgA型多發(fā)性骨髓瘤M區(qū)帶↓↓特點(diǎn)：可出現(xiàn)于α2、β代表性疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、重鏈病、輕鏈病、自身免疫性疾病、淋巴肉瘤、良性M蛋白血癥等。65代表性疾?。憾喟l(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、重鏈病、輕鏈病第二節(jié)、氨基酸代謝紊亂氨基酸代謝概況氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白組織蛋白體內(nèi)合成分解代謝合成代謝組織蛋白質(zhì)合成其他物質(zhì)一般代謝特殊代謝脫氨基作用脫羧基作用CO2α-酮酸NH3胺類合成活性物質(zhì)66第二節(jié)、氨基酸代謝紊亂氨基酸代謝概況氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白組織氨基酸代謝概況氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白質(zhì)消化吸收

組織蛋白質(zhì)分解體內(nèi)合成氨基酸(非必需氨基酸)α-酮酸脫氨基作用酮體氧化供能糖胺類脫羧基作用氨尿素代謝轉(zhuǎn)變其它含氮化合物(嘌呤、嘧啶等)合成67氨基酸代謝概況氨基酸代謝庫(kù)食物蛋白質(zhì)消化吸收組織分解氨基酸代謝紊亂

分類:①參與氨基酸代謝的酶或其他蛋白因子的缺失而引起遺傳性疾病。②與氨基酸代謝有關(guān)的器官如肝、腎的嚴(yán)重病變導(dǎo)致的繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂。

68氨基酸代謝紊亂68一、苯丙酮酸尿癥

（phenylketonuria，PKU）PhePhe羥化酶TyrBH4BH2NADPH+H+NADP+BH2還原酶Phe轉(zhuǎn)氨酶苯丙酮酸NH3苯乙酸苯乳酸苯乙酰谷氨酰胺苯丙氨酸代謝通路此反應(yīng)為苯丙氨酸的主要代謝途徑。69一、苯丙酮酸尿癥

（phenylketonuria，PKU

體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，苯丙氨酸?jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并從尿中排出的一種遺傳代謝病。70體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔奖鸓KU的遺傳缺陷PhePhe羥化酶TyrBH4BH2NADPH+H+NADP+BH2還原酶Phe轉(zhuǎn)氨酶苯丙酮酸NH3苯乙酸苯乳酸苯乙酰谷氨酰胺Phe羥化酶缺陷BH2還原酶缺陷71PKU的遺傳缺陷PhePhe羥化酶TyrBH4BH2NAD臨床表現(xiàn)及生化異常智力障礙毛發(fā)和皮膚色素較正常人略淺血中Phe濃度顯著升高（＞1.2mmol/L)尿中大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物72臨床表現(xiàn)及生化異常智力障礙72二、酪氨酸血癥Tyr對(duì)羥苯丙酮酸Tyrosinetransaminase尿黑酸氧化酶氧化酶蘋(píng)果酰乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸多巴羥化酶多巴胺腎上腺素去甲腎上腺素Tyr酶多巴多巴醌皮膚黑色素甲狀腺素酪氨酸代謝通路73二、酪氨酸血癥Tyr對(duì)羥苯丙酮酸Tyrosinetrans酪氨酸代謝紊亂Tyr對(duì)羥苯丙酮酸Tyr轉(zhuǎn)氨酶尿黑酸氧化酶蘋(píng)果酰乙酰乙酸延胡索酸乙酰乙酸Tyr酶皮膚黑色素Tyr酶缺乏氧化酶延胡索酸乙酰乙酸白化病（albinism）尿黑酸氧化酶缺乏尿黑酸癥延胡索酸乙酰乙酸酶Ⅰ型酪氨酸血癥Ⅱ型酪氨酸血癥74酪氨酸代謝紊亂Tyr對(duì)羥苯丙酮酸Tyr轉(zhuǎn)氨酶尿黑酸氧化酶蘋(píng)第三節(jié)、核苷酸代謝紊亂核苷酸是核酸的基本組成單位。嘌呤核苷酸核苷酸嘧啶核苷酸75第三節(jié)、核苷酸代謝紊亂核苷酸是核酸的基本組成單位。75核苷酸生物學(xué)功能

①作為核酸合成的原料。②體內(nèi)能量的利用形式。③參與代謝和生理調(diào)節(jié)。如：CAMP④組成輔酶。⑤活化中間代謝物。76核苷酸生物學(xué)功能76一、嘌呤核苷酸代謝紊亂（一）嘌呤核苷酸代謝腺苷酸（AMP）嘌呤核苷酸鳥(niǎo)苷酸（GMP）

從頭合成途徑１、合成途徑

補(bǔ)救合成途徑77一、嘌呤核苷酸代謝紊亂（一）嘌呤核苷酸代謝77（1）從頭合成途徑

合成部位：肝（主要）、小腸粘膜、胸腺合成原料：5-磷酸核糖、氨基酸、一碳單位、CO2。

78（1）從頭合成途徑

78R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合