概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件

第八章主要組織相容性復(fù)合體

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第一節(jié)概述

◆組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：與移植物存活有關(guān)的組織抗原。

◆主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)：引起強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。

◆主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：編碼MHS的基因群。◆人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原。第一節(jié)概述2

第二節(jié)MHC的基因構(gòu)成

一、小鼠H-2復(fù)合體定位：第17號(hào)染色體。構(gòu)成：K、I、S、D/L等位點(diǎn)基因。

概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件3

根據(jù)編碼分子不同分成三類：Ⅰ類基因：K、D、L位點(diǎn)---編碼Ⅰ類分子的α鏈；Ⅱ類基因：I位點(diǎn)I-A亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Aα和Aβ鏈I-E亞區(qū)---編碼Ⅱ類分子Eα和Eβ鏈III類基因：S區(qū)（I區(qū)與D區(qū)之間）---編碼C4、C2、B因子及TNF等。

根據(jù)編碼分子不同分成三類：4概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件5Ir基因（免疫應(yīng)答基因，immuneresponsegene）：位于Ⅰ區(qū)，Ia抗原（I區(qū)相關(guān)抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因編碼產(chǎn)物。概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件6

二、人類HLA復(fù)合體定位：第6號(hào)染色體短臂（6p21,3）。分成三類基因區(qū)：Ⅰ類基因：經(jīng)典：B、C、A位點(diǎn)；非典型：E、F、G位點(diǎn)等。Ⅱ類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點(diǎn)非典型：DN、DM、DO位點(diǎn)等。Ⅲ類基因：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等。二、人類HLA復(fù)合體7概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件8

第三節(jié)HLA分子結(jié)構(gòu)與功能一、HLA-Ⅰ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能1.分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)。存在形式：膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表達(dá)Ⅰ類分子量不同。如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少)?？扇苄裕捍嬖谟谘濉⒊跞楹湍蛞旱润w液。第三節(jié)HLA分子結(jié)構(gòu)與功能9

2.結(jié)構(gòu)：

二條多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白,Ig超家族成員)：

◆

鏈（又稱重鏈）：340個(gè)氨基酸殘基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ類基因編碼；具有高度多態(tài)性。胞外區(qū)---

1、

2功能區(qū)，結(jié)合抗原；

3功能區(qū)，結(jié)合CD8分子(T細(xì)胞)?？缒^(qū)胞內(nèi)區(qū)

◆

2-微球蛋白（

2M）：分子量12kDa，由15號(hào)染色體基因編碼。2.結(jié)構(gòu)：10概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件11

3.生物學(xué)功能：（1）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)；（2）參與內(nèi)源性抗原的遞呈---誘導(dǎo)對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶解；（3）參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的發(fā)育；（4）參與NK細(xì)胞的活化或抑制。

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LMP（巨大多功能蛋白酶體）：

包括：基因LMP2和LMP7編碼的分子。存在：胞漿。功能：水解蛋白質(zhì)成適合與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合的肽段。

TAP（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）：

異二聚體，由ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體基因TAP1和TAP2編碼。存在：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。功能：轉(zhuǎn)運(yùn)抗原肽片段至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，組裝成MHC-Ⅰ類分子-肽復(fù)合體。LMP（巨大多功能蛋白酶體）：13

二、HLA-Ⅱ類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能1.分布：（1）APC---B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞；（2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。概述MHC的基因構(gòu)成HLA分子結(jié)構(gòu)與功能課件14

2.結(jié)構(gòu)：兩條異質(zhì)多肽鏈(非共價(jià)鍵連接的糖蛋白)：---Ig超家族成員

鏈：

1和

2功能區(qū)

鏈：

1和

2功能區(qū)

1和

1---抗原肽結(jié)合部，決定Ⅱ類分子的多態(tài)性；

2---結(jié)合CD4分子。