傾向性評分匹配的原理及文獻解讀

傾向性評分匹配原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理介紹01傾向性評分匹配的實例02傾向性評分匹配應(yīng)用的注意事項03目錄CONTENTE傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理介紹01傾向性評分匹配的原理及文獻解讀X是否人為分配？AssignedexposureX?觀察性O(shè)bservational實驗性ExperimentalAnalytic

Crosssectional橫斷面Case-control病例對照Cohortstudies隊列Randomizedcontrolledtrials(RCT)NoYes臨床研究常見的類型傾向性評分匹配的原理及文獻解讀1.RCT研究簡介RCT研究的基本流程傾向性評分匹配的原理及文獻解讀1.RCT研究簡介RCT研究被稱為是臨床防治性研究的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是因為在RCT研究中試驗組和對照組可以通過“隨機分配”的方式平衡混雜因素，比如研究一種藥物治療哮喘的療效，研究者在招募一些哮喘患者后，將其隨機分為試驗組和對照組，試驗組接受藥物治療，對照組接受安慰劑治療，治療一段時間后，如果兩組患者的有效率不同，則我們可以認(rèn)為兩組有效率的差異完全是由該藥物引起的。因為從理論上說試驗組和對照組相比除了該藥物外，其他的臨床特征都是相同的，或者說是具有可比性。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀1.RCT研究簡介藥物臨床試驗(GCP)采用的就是嚴(yán)格按照RCT研究標(biāo)準(zhǔn)進行的傾向性評分匹配的原理及文獻解讀1.RCT研究簡介①有些研究無法解決倫理問題。如吸煙和肺癌，就不能做RCT研究RCT研究也有其不可避免的缺陷：②RCT研究是在理想條件下對特定人群的干預(yù)結(jié)局，并不能很好的外推到真實的臨床環(huán)境中，如：藥物的RCT一般都會限制研究人群，年齡有限制，小孩不要，老人不要，有基礎(chǔ)疾病的不要，但在真實的臨床環(huán)境中，如果遇到了這些人群，究竟用不用這個藥，用多少，有什么風(fēng)險…,這些都不清楚。③RCT研究對試驗條件要求高，投入也大，一般的小醫(yī)院很難開展高質(zhì)量、大樣本的RCT。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀2.觀察性研究簡介傾向性評分匹配的原理及文獻解讀2.觀察性研究但相對于RCT研究，觀察性的研究就比較“尷尬”了，因為沒有隨機分組，所以實驗組和對照組除了要研究的暴露因素X外，兩組基線特征還存在很多差異（也就是混雜因素），因此，兩組結(jié)局事件的發(fā)生就不一定完全由暴露因素X所引起的。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀

上市后藥物擴大適應(yīng)癥的研究屬于藥品補充注冊的一種，需要研究者進行藥物臨床研究,再上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，審批通過后才允許在說明書上面增加新適應(yīng)癥。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀2.觀察性研究簡介時下“真實世界研究”,其實也就是觀察性的臨床研究，相對于RCT研究，觀察性臨床研究的研究對象所具有的各種特征是客觀存在的，研究者不能對其進行干預(yù)，其研究結(jié)果更接近實際情況，同時因其較寬的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，使其研究結(jié)果更具外推性，實用性更好。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀2006年美國流行病學(xué)雜志AmJEpidemiol總結(jié)了真實世界研究控制混雜常用的五種方法，包括：

1.多元回歸模型調(diào)整混雜

2.傾向性評分匹配（PSM）后構(gòu)建回歸模型

3.回歸模型調(diào)整傾向性評分（PS）

4.回歸模型+加權(quán)（IPTW）處理

5.回歸模型+加權(quán)（SMR）處理真實世界研究控制混雜方法傾向性評分匹配的原理及文獻解讀3.傾向性評分匹配的原理介紹

混雜偏倚可能改變著研究結(jié)果的真實性，從而使觀察性臨床研究結(jié)果的實際運用價值受到相應(yīng)的限制。觀察性臨床研究中，是否有效控制偏倚成為其成功與否的關(guān)鍵，在這種情況下，傾向性評分匹配就橫空出世了。20世紀(jì)80年代Rosenbaum和Rubin首次提出了了傾向性評分法這一概念。傾向性評分法是運用傾向性評分值來綜合所有的觀察變量信息從而達到均衡變量、減少偏倚的目的。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配SCI論文的寫作套路

近年來，傾向性評分的應(yīng)用越來越火爆，pubmed數(shù)據(jù)庫在2010年專門為使用這一類方法的論文指定了一個主題詞。"propensityscore"[MeSHTerms]OR(propensityscorematching[Title/Abstract])OR(propensity-matchedanalysis[Title/Abstract])OR(propensity-matchedstudy[Title/Abstract])OR(propensityscorebasedanalysis[Title/Abstract])ORpropensityscore[Title/Abstract]傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配SCI論文的寫作套路各年發(fā)表的傾向性評分相關(guān)論文分布情況如下圖所示：傾向性評分匹配的原理及文獻解讀3.傾向性評分匹配的原理介紹傾向性評分匹配是傾向性評分法應(yīng)用的一個方面，英文名為“Propensityscorematching,PSM”,就是指通過一定的統(tǒng)計學(xué)方法對實驗組與對照組進行篩選，使篩選出來的研究對象在臨床特征（潛在的混雜因素）上具有可比性，此時，實驗組與對照組的結(jié)局存在差異，就可以完全歸結(jié)果實驗因素也就是暴露因素了。PSM傾向性評分匹配的原理及文獻解讀C傾向性評分匹配定義通過一定的統(tǒng)計學(xué)方法對實驗室組和對照組進行篩選，使篩選出的研究對象在某些重要臨床特征上具有可比性傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理及文獻解讀一般是通過某種統(tǒng)計學(xué)模型求得每個觀測的對個協(xié)變量的綜合傾向性得分，再按照傾向性得分是否接近進行匹配常用的統(tǒng)計模型一般是以分組變量為因變量，其他可能影響結(jié)果的混雜因素為協(xié)變量構(gòu)建Logistic回歸模型計算每個觀測的傾向性得分，根據(jù)擬合的回歸模型計算每個個體的傾向指數(shù)，指數(shù)范圍為0-1之間，反映個體被分到實驗組的概率，設(shè)置卡鉗值（最優(yōu)卡鉗值為0.02,0.03或傾向性評分值經(jīng)logit轉(zhuǎn)換后標(biāo)準(zhǔn)差的20%），按照得分大小進行匹配如果不同組別間研究結(jié)局的差異有統(tǒng)計學(xué)，則可以歸因于研究因素的影響主要用途：使用已知的多個協(xié)變量凝練出一個綜合評分，以校正組間基線資料的不均衡可比傾向性評分匹配的步驟傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分步驟傾向性評分匹配的原理及文獻解讀3.傾向性評分匹配的原理介紹傾向性評分匹配的研究步驟：①根據(jù)臨床經(jīng)驗和實際要求，以處理因素為應(yīng)變量（Y），混雜因素為自變量(X)來構(gòu)建回歸模型；②由大量觀察性數(shù)據(jù)擬合回歸模型的參數(shù)；③根據(jù)擬合的回歸模型計算每個個體的傾向指數(shù)，指數(shù)范圍為0-1之間，反映個體被分到實驗組的概率；④以傾向指數(shù)為依據(jù)，通過傾向評分匹配方法來均衡組間協(xié)變量的分布；傾向性評分匹配的原理及文獻解讀匹配算法4Radius匹配傾向性評分匹配的原理及文獻解讀匹配算法傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理及文獻解讀射頻消融vs立體定向，誰才是非手術(shù)治療局限性肝癌的最佳治療方案？在非手術(shù)治療的患者中針對局部肝細(xì)胞肝癌行射頻消融對比立體定向放療:(美國)全國癌癥數(shù)據(jù)庫分析實例介紹傾向性評分匹配的原理及文獻解讀實例背景介紹原發(fā)性肝癌是全球范圍內(nèi)第五大最常見的惡性腫瘤，并高居全球惡性腫瘤死因第二位，其中90%以上為肝細(xì)胞癌（HCC）。外科手術(shù)是目前早期HCC患者最有效的治療手段，但遺憾的是，由于HCC起病隱匿，進展迅速，大多數(shù)患者無法進行手術(shù)治療。局部消融治療，包括射頻消融（RFA）和立體定向放射治療（SBRT）等，已成為治療這些患者的重要方法。然而，由于缺乏用于指導(dǎo)HCC最佳局部消融治療的數(shù)據(jù)，究竟哪種方式療效更佳，我們不得而知。研究者通過分析美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫（NCDB）的數(shù)據(jù)，比較了射頻消融（RFA）與立體定向放療（SBRT）的有效性，也許可以為臨床非手術(shù)治療HCC提供更多的依據(jù)。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀實例介紹數(shù)據(jù)來源：NCDB研究假設(shè)：RFAvsSBRT療效比較研究；結(jié)局指標(biāo)：主要結(jié)局是：OS，次要結(jié)局是：在特定HCC病人（高度肝硬化的病人）中RFA以及SBRT療效比較問題研究設(shè)計：回顧性研究傾向性評分匹配的原理及文獻解讀1.實例介紹檢索策略納入標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞癌（HCC）時間：2004-20131、疾病分期

stageI(T1N0M0)orstageII(T2N0M0)2、治療方案射頻消融（RFA）或立體定向放射治療（SBRT）1、接受肺葉切除術(shù)的患者，擇期行肺葉切除術(shù)、肝切除術(shù)或肝移植術(shù)2、接受過任何形式的化療（佐劑或新輔助）或化療信息未知N=119933N=3980N=3684N=296傾向性評分匹配的原理及文獻解讀統(tǒng)計方法1、基線資料比較分類變量使用卡方檢驗、或Fisher精確檢驗，連續(xù)變量或等級變量使用Wilcoxon秩和檢驗2、傾向性分析（1）計算傾向性評分PS

構(gòu)建了接受SBRT傾向評分模型采用逐步回歸法的多變量Logistic回歸，具體做法是：將單因素分析中p<0.2作為初步納入（結(jié)合臨床等因素判斷）以及p<0.1必須納入這兩個標(biāo)準(zhǔn)多因素模型來計算PS評分。計算出每個人接受SBRT的可能性。匹配算法：卡尺內(nèi)最近鄰匹配，匹配比例1:2,卡鉗值設(shè)置0.05，時間14天。（2）PS加權(quán)逆處理概率加權(quán)法IPTW計算出PS后，每個對象的總生存時間*權(quán)重，然后進行多因素回歸分析。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分加權(quán)法傾向性評分加權(quán)法的原理與傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化法的原理類似。標(biāo)準(zhǔn)化法的基本思想是制定一個統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)人口”，按照“標(biāo)準(zhǔn)人口”中混雜因素構(gòu)成的權(quán)重來調(diào)整兩組觀察效應(yīng)的平均水平，從而消除兩組之間由于內(nèi)部混雜因素分布不同對效應(yīng)值的影響。傾向性評分加權(quán)法在計算得出傾向性評分的基礎(chǔ)上，利用標(biāo)準(zhǔn)化法的原理，通過傾向性評分值賦予每個研究對象一個相應(yīng)的權(quán)重進行加權(quán)，使得各組中傾向性評分分布一致，從而達到消除混雜因素影響的目的。傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)果表1未匹配基線資料的描述與分析傾向性評分匹配的原理及文獻解讀傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)果傾向性評分匹配的原理及文獻解讀2.軟件準(zhǔn)備A匹配后基線比較結(jié)果傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)果不同年份運用不同治療方案的一個概述傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)果

表2其實是一個在構(gòu)建PS匹配模型時候做的一個表，就是方程：Y（SBRT=1）=aX1+bx2+cX3+....e（殘差）的表格呈現(xiàn)結(jié)果，X1,X2,X3對應(yīng)的就是表格里各個變量（比如年齡，性別等）。做這個表格目的就是想看接受SBRT的人群中變量分布情況，還有一個目的是方便后面計算PS評分傾向性評分匹配的原理及文獻解讀3.實例操作

圖3A是未配對人群中做的KM曲線圖，很明顯RFA生存更好。B是在PSM配對人群中做的，同樣的結(jié)果，可以作為比較證明結(jié)果穩(wěn)定性（敏感性分析）傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)果

結(jié)果解讀C是IPTW下做的圖，也是同樣的結(jié)果，所以進一步證明結(jié)果的穩(wěn)定性（說明樣本量即使損失也可以得出相似的結(jié)論）傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)果

結(jié)果解讀分層分析，各個亞組都沒有顯著性傾向性評分匹配的原理及文獻解讀結(jié)論該研究結(jié)果表明，對于未接受手術(shù)治療的I期或II期肝癌患者，與SBRT相比，RFA治療患者可獲得更高的生存率。盡管我們的研究結(jié)果