T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫課件

第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞,執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。2023/9/12第十章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)1第一節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復(fù)合物

是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型CD3有5種肽鏈(γδεζη),跨膜區(qū)具有負(fù)電荷的氨基酸殘基,五種肽鏈胞漿區(qū)較長,含有免疫受體酪氨酸活化基序。2023/9/12第一節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用一、TCR-CD3復(fù)合物22023/9/122023/8/33TCR

識別MHC/抗原肽復(fù)合分子

TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞FreeandbindingTCR2023/9/12TCR識別MHC/抗原肽復(fù)合分子TCR抗原肽MHCT4二、CD4和CD8

主要功能是輔助TCR識別抗原（又稱T細(xì)胞輔助受體），同時又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4為一條肽鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)有4個結(jié)構(gòu)域，遠(yuǎn)端2個結(jié)構(gòu)域能與MHCII的β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。CD8的α和β鏈的胞膜外區(qū)各有1個Ig結(jié)構(gòu)域，與MHCI類分子α3結(jié)合。2023/9/12二、CD4和CD82023/8/35三、協(xié)同信號分子(secondsignal)

CD28—B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，CTLA4--CD80/86：前者提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號，后者主要是給予已活化T細(xì)胞抑制信號。這是由于CTLA-4分子的胞漿區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。ICOS為B7家族另一成員，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD28有同源性，其配體B7-H2。初始T細(xì)胞活化后ICOS調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，上調(diào)粘附分子表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖。2023/9/12三、協(xié)同信號分子(secondsignal)2023/8/6CD40L：主要表達(dá)于活化CD4T細(xì)胞，與CD40結(jié)合可促進(jìn)APC活化，從而也促進(jìn)T細(xì)胞活化；與B細(xì)胞CD40結(jié)合對B細(xì)胞的活化、記憶性B細(xì)胞形成和陰性、陽性選擇有重要作用。CD2：為SRBC受體，其配體為LFA-3（CD58）、CD59，介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞粘附。LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配體為APC或靶細(xì)胞表面的ICAM-1和LFA-1，功能是增強(qiáng)粘附。2023/9/12CD40L：主要表達(dá)于活化CD4T細(xì)胞，與CD40結(jié)合可促進(jìn)72023/9/122023/8/382023/9/122023/8/392023/9/122023/8/3102023/9/122023/8/3112023/9/122023/8/3122023/9/122023/8/3132023/9/122023/8/314四、絲裂原結(jié)合分子與相應(yīng)絲裂原（刀豆蛋白A、植物血凝素）結(jié)合后，可直接誘導(dǎo)靜息T活化、增生、分化。五、其他分子IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、FasL等。2023/9/12四、絲裂原結(jié)合分子2023/8/315第二節(jié)T細(xì)胞亞群一、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4+、CD8+亞群CD4+T細(xì)胞識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身的MHCII類限制。CD8+T細(xì)胞識別8~10個氨基酸組成的抗原肽，并受MHCI類限制。2023/9/12第二節(jié)T細(xì)胞亞群一、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞20216二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞γδT細(xì)胞數(shù)量不超過T細(xì)胞總數(shù)5%，大多為CD4-、CD8-，少數(shù)為CD8+，主要分布于皮膚、粘膜組織。識別非肽類分子，包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝桿菌磷酸糖、HSP等，無MHC限制性。具有抗感染與腫瘤作用；通過分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥。αβT細(xì)胞為T細(xì)胞中的大多數(shù)，識別MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性?？梢允荂D4也可以是CD8。2023/9/12二、αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞2023/8/317三、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞

初始T細(xì)胞：從未受過Ag刺激的成熟Ｔ細(xì)胞，初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA和高水平的Ｌ－選擇素，處于Go期。接受Ag刺激后活化，分化為效應(yīng)Ｔ和記憶Ｔ。效應(yīng)Ｔ細(xì)胞：存活期短，表達(dá)高水平IL-2R及粘附分子和CD45RO。記憶性T細(xì)胞：與初始T相似，處于Go期，記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO和粘附分子。介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，可迅速活化。2023/9/12三、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞2023/8/318四、Th、CTL（Tc）、Tr細(xì)胞根據(jù)功能可分為Th、CTL（Tc）、Tr細(xì)胞，實為效應(yīng)細(xì)胞Th細(xì)胞：初始CD4T可分化為Th1、Th2和Th3三類效應(yīng)細(xì)胞，分泌不同細(xì)胞因子，發(fā)揮不同效應(yīng)，Th1、Th2分別在細(xì)胞免疫與體液免疫中發(fā)揮作用，Th3通過分泌TGF-β對免疫應(yīng)答發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)。Tc細(xì)胞：Tc1細(xì)胞主要分泌IFNγ；Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。調(diào)節(jié)性T（Tr）細(xì)胞：CD4+CD25+，在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮作用。2023/9/12四、Th、CTL（Tc）、Tr細(xì)胞2023/8/319五、NKT（CD4-CD8-NK1.1

+T）細(xì)胞

其TCR識別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原2023/9/122023/8/3202023/9/122023/8/321脂筏2023/9/12脂筏2023/8/322第三節(jié)T細(xì)胞功能一、CD4+Th細(xì)胞

亞群及功能抗原刺激后短期內(nèi)，T細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，即Th0，隨后在多種因素的影響下，分化為Th1、Th2和Th3。Th1分泌IL-2、IFN-γ和IL-12可增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力，刺激CTL細(xì)胞增殖分化，特異性殺傷病毒或細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染靶細(xì)胞；促進(jìn)細(xì)胞免疫。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體生成，促進(jìn)體液免疫。2023/9/12第三節(jié)T細(xì)胞功能一、CD4+Th細(xì)胞亞群及功能2232023/9/122023/8/3242023/9/122023/8/3252023/9/122023/8/326Th1細(xì)胞效應(yīng)2023/9/12Th1細(xì)胞效應(yīng)2023/8/327Th1細(xì)胞促進(jìn)M?活化；

協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生IgG1、IgG3等。

2023/9/12Th1細(xì)胞促進(jìn)M?活化；

協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生IgG1、IgG328Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子促進(jìn)CTL活化2023/9/12Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子促進(jìn)CTL活化2023/8/329Th1細(xì)胞促進(jìn)M?活化，殺傷胞內(nèi)寄生菌2023/9/12Th1細(xì)胞促進(jìn)M?活化，殺傷胞內(nèi)寄生菌2023/8/330Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子及其功能2023/9/12Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子及其功能2023/8/331Th2細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供第二信號2023/9/12Th2細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供第二信號2023/8/332Th2細(xì)胞Eos和M分化、發(fā)育2023/9/12Th2細(xì)胞Eos和M分化、發(fā)育2023/8/333Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子趨化Eos和Bas2023/9/12Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子趨化Eos和Bas2023/8/334Th1、Th2細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)2023/9/12Th1、Th2細(xì)胞之間的相互調(diào)節(jié)2023/8/335Th3細(xì)胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，也可抑制B細(xì)胞CTL、NK細(xì)胞的增殖和功能。Tr1細(xì)胞功能：由CD4分化而來，通過分泌IL-10發(fā)揮免疫抑制。2023/9/12Th3細(xì)胞功能：分泌TGF-β抑制Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥36二、CD8+殺傷性T細(xì)胞功能

CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞，有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解和細(xì)胞凋亡細(xì)胞裂解：通過分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素、淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞。顆粒酶進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10（caspase110）誘導(dǎo)調(diào)亡。細(xì)胞凋亡：CTL高表達(dá)FasL與靶細(xì)胞Fas。2023/9/12二、CD8+殺傷性T細(xì)胞功能2023/8/337CTL與靶細(xì)胞間相互作用的分子2023/9/12CTL與靶細(xì)胞間相互作用的分子2023/8/338thekissof2023/9/12the2023/8/339CTL殺傷機(jī)制2023/9/12CTL殺傷機(jī)制2023/8/3402023/9/122023/8/3412023/9/122023/8/342Fas途徑誘導(dǎo)調(diào)亡2023/9/12Fas途徑誘導(dǎo)調(diào)亡2023/8/3432023/9/122023/8/3442023/9/122023/8/345三、其他T細(xì)胞CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr細(xì)胞）：通過抑制性調(diào)節(jié)CD