抗動脈粥樣硬化藥課件

抗動脈粥樣硬化藥AntiatheroscleroticDrugs

第24章藥理學系章國良

Tel:82802725,82802433

抗動脈粥樣硬化藥AntiatheroscleroticDr1一、概述（一）血脂代謝膽固醇(Cholesterol）

甘油三酯（Triglyceride,TG）游離脂肪酸乳糜微粒（Chylomicron,CM）極低密度脂蛋白(VLDL,前

-脂蛋白)中間密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL,

-脂蛋白)高密度脂蛋白(HDL,

-脂蛋白)一、概述膽固醇(Cholesterol）2ClassificationofhyperlipoproteinemiaanddrugtreatmentTypelipoproteinChTGASriskdrugtreatment

elevatedICM++++NE

none

IIaLDL++NEhighHMG-CoAreductaseinhibitors

IIbLDL+VLDL+++++highfibrates,HMG-CoARI

III++++moderatefibrates,IVVLDL+++moderatefibrates,VVLDL+++NEnoneCM+VLDLClassificationofhyperlipopro3（二）抗動脈粥樣硬化藥物分類1.降血脂藥（Lipid-loweringdrugs）（1）影響膽固醇合成:HMG-CoA還原酶抑制劑

洛伐他?。╨ovastatin）、辛伐他汀(sinvatatin)

（2）影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化:膽汁酸結(jié)合樹脂

考來烯胺(colestyramine)（3）影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解：

苯氧酸類:氯貝特(clofibrate),吉非貝齊(gemfibrozil)

煙酸類：煙酸(nicotinicacid)3.多不飽和脂肪酸類：亞油酸等

4.保護動脈內(nèi)皮藥：硫酸軟骨素A2.抗氧化藥：普羅布考（probucol）（二）抗動脈粥樣硬化藥物分類1.降血脂藥（Lipid-l4洛伐他?。╨ovastatin）

影響膽固醇合成【應(yīng)用】各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥。肝臟LDL受體,LDL轉(zhuǎn)運至肝內(nèi)血漿中LDL-C

羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）甲羥戊酸

內(nèi)源性膽固醇合成

還原酶肝臟【藥理作用】一.

甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑

(HMG-CoA

reductaseinhibitor,

他汀類,statins)

降血脂藥（Lipid-loweringdrugs）洛伐他?。╨ovastatin）影響膽固醇5洛伐他汀（lovastatin）【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)、頭痛或皮疹。轉(zhuǎn)氨酶升高

用藥后1~6個月檢測肝功能。骨骼肌溶解癥:肌痛、肌球蛋白尿、腎功能衰竭，在合用免疫抑制劑環(huán)孢素或降血脂藥煙酸、吉非貝齊時較易發(fā)生。孕婦及哺乳婦女禁用。洛伐他?。╨ovastatin）6二.膽汁酸結(jié)合樹脂(bileacidbindidngresin)

強堿性陰離子交換樹脂與膽汁酸形成絡(luò)合物排出腸道膽汁酸重吸收入肝

肝內(nèi)源性膽固醇

腸道吸收外源性膽固醇

肝LDL受體

，血漿LDL向肝中轉(zhuǎn)移血漿TC

、LDL-C

，HDL-C

考來烯胺(cholestyramine,消膽胺)【藥理作用】影響膽固醇吸收和轉(zhuǎn)化二.膽汁酸結(jié)合樹脂(bileacidbindidng7

考來烯胺（cholestyramine）【臨床應(yīng)用】用于IIa型高脂蛋白血癥?？膳c煙酸或HMG-CoA還原酶抑制劑合用。用藥后4~7天起效，2周接近最大效應(yīng)?！静涣挤磻?yīng)】惡心,腹脹,便秘。干擾脂溶性維生素的吸收,高劑量時可發(fā)生脂肪痢?！舅幬锵嗷プ饔谩糠恋K噻嗪類、巴比妥類、香豆素類及洋地黃類藥物在腸內(nèi)的吸收。合用時需在本類藥用前1小時或用后4小時服用?？紒硐┌罚╟holestyramine）【不良反應(yīng)】【藥物8影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解【藥理作用】水溶性維生素1.甘油三酯脂肪酶

游離脂肪酸

TG,VLDL,LDL

2.HMG-CoA還原酶

血漿總膽固醇

煙酸

樹脂

HMG-CoA還原酶抑制劑

LDL-膽固醇：》69%。3.HDL-膽固醇

4.抑制血小板聚集、擴張血管三.煙酸類（nicotinicacid,niacin）影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解1.甘油三酯脂肪酶游離脂肪酸9煙酸類（nicotinicacid）【臨床應(yīng)用】

II、III、IV、V型高脂血癥，預(yù)防心肌梗塞及胰腺炎?！静涣挤磻?yīng)】消化道刺激癥狀、顏面潮紅、皮膚瘙癢，預(yù)先服用阿司匹林可減輕。大劑量有肝毒性：黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。3.高血糖及高尿酸血癥。4.

煙酸肌醇酯：體內(nèi)水解為煙酸和肌醇而發(fā)揮作用。煙酸類（nicotinicacid）3.高血糖及高尿10吉非貝齊(gemfibrozil)，氯貝特（clofibrate,安妥明），非諾貝特(fenofibrate),環(huán)丙貝特(ciprofibrate),苯扎貝特（benzafibrate）

影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運及分解【藥理作用及機制】1、增加脂蛋白脂酶活性,抑制脂肪組織中TG水解,2、降低肝臟對游離脂肪酸的攝取,甘油三酯和VLDL合成

3、促進腸道TG排泄，輕度升高HDL。---血漿中VLDL及甘油三酯水平

四.苯氧酸類(fibricacid)：吉非貝齊(gemfibrozil)，氯貝特（clofibra11吉非貝齊(gemfibrozil)

【臨床應(yīng)用】主要用于IIa、IIb和IV型高脂血癥患者。吉非貝齊及新一代貝特類:對高VLDL、高IDL及高TG效佳。

【不良反應(yīng)】氯貝特:皮疹、脫發(fā)、性功能減退，可致肝臟腫瘤等。新一代苯氧酸類：不良反應(yīng)較氯貝特輕，偶見胃腸道反應(yīng)。吉非貝齊(gemfibrozil)【不良反應(yīng)】12【藥理作用及應(yīng)用】人工合成的親脂性抗氧化劑1、降低血管內(nèi)皮細胞攝取OX-LDL能力,抑制OX-LDL的形成。2、親脂性強，一次用藥后可在脂肪組織保留數(shù)月。可與樹脂類合用于各種高膽固醇血癥病人。五、抗氧化藥:普羅布考(probucol,丙丁酚）【不良反應(yīng)】1、胃腸道刺激癥狀，2、偶見嗜酸性粒細胞增多，血管神經(jīng)性水腫。3、可發(fā)生心電圖異常，故心律失常病人不用?！舅幚碜饔眉皯?yīng)用】人工合成的親脂性抗氧化劑五、抗氧化藥:普13

-3類：

-亞麻油酸、長鏈PUFA：二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等，降血脂作用較顯著。海藻、海魚脂肪中（多烯康膠丸等魚油類制劑）

-6類：亞油酸和

-亞麻油酸，降血脂作用弱。玉米油、葵花子油、紅花油、亞麻油等植物油中，六、多不飽和脂肪酸類(多烯脂肪酸類,polyunsaturatedfattyacid,PUFA)【藥理作用】又稱不飽和脂肪酸。根據(jù)不飽和雙鍵開始出現(xiàn)的位置分為：-3類：-亞麻油酸、長鏈PUFA：二十碳五烯酸(EPA14多烯脂肪酸類(PUFA)1、與膽固醇結(jié)合成酯

使膽固醇易于轉(zhuǎn)運、代謝和排泄

血中膽固醇、甘油三酯降低。2、N-3類：可抑制血小板聚集，降低血液粘滯度?！九R床應(yīng)用】

適用于II型高脂蛋白血癥。療效尚需進一步觀察。

【不良反應(yīng)】長期應(yīng)用可誘發(fā)膽結(jié)石和自發(fā)性出血等。多烯脂肪酸類(PUFA)【不良反應(yīng)】151、每一個成功者都有一個開始。勇于開始，才能找到成功的路。9月-239月-23Wednesday,September13,20232、成功源于不懈的努力，人生最大的敵人是自己怯懦。09:24:0309:24:0309:249/13/20239:24:03AM3、每天只看目標，別老想障礙。9月-2309:24:0309:24Sep-2313-Sep-234、寧愿辛苦一陣子，不要辛苦一輩子。09:24:0309:24:0309:24Wednesday,September13,20235、積極向上的心態(tài)，是成功者的最基本要素。9月-239月-2309:24:0309:24:03September13,20236、生活總會給你另一個機會，這個機會叫明天。13九月20239:24:03上午09:24:039月-237、人生就像騎單車，想保持平衡就得往前走。九月239:24上午9月-2309:24September13,20238、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/9/139:24:0309:24:0313September20239、我們必須在失