胃蛋白酶原檢測(cè)的臨床意義

胃蛋白酶原檢測(cè)的臨床意義1編輯ppt一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介三、胃蛋白酶原檢測(cè)四、臨床意義介紹內(nèi)容2編輯ppt胃癌流行病學(xué)一、胃癌概況3編輯ppt一、胃癌概況胃癌流行病學(xué)4編輯ppt各國(guó)胃癌的五年生存率一、胃癌概況5編輯ppt中國(guó)及日本的胃癌發(fā)病率變化趨勢(shì)男性不同年齡發(fā)病率(/100,000)女性不同年齡發(fā)病率(/100,000)JpnJClinOncol2009;39(1):71-2一、胃癌概況6編輯ppt各國(guó)胃癌早期診斷差別早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率相差很大：美國(guó)約為3％～6％，歐洲為8.8％，中國(guó)為7.5％，而日本報(bào)道高達(dá)30％～50％。而早期胃癌術(shù)后生存率約為90%。因此，早期診斷和治療成為提高胃癌患者生活質(zhì)量、降低死亡率的唯一途徑。一、胃癌概況7編輯ppt我國(guó)胃癌診斷的現(xiàn)狀一、胃癌概況8編輯ppt我國(guó)目前臨床診斷檢查方式檢測(cè)手段優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)總體評(píng)價(jià)胃鏡金標(biāo)準(zhǔn)痛苦，受醫(yī)生水平影響大，費(fèi)用高不適合普查具有侵入性，價(jià)格高不易普及鋇餐造影檢測(cè)時(shí)間短，作為傳統(tǒng)的胃癌普查手段射線，費(fèi)用高，不能明確疾病性質(zhì)依賴(lài)經(jīng)驗(yàn)，受檢人群混雜及陽(yáng)性患者難以隨訪等問(wèn)題。對(duì)早期胃癌判定無(wú)力對(duì)診斷進(jìn)展期胃癌或彌散型胃癌更有價(jià)值腫瘤相關(guān)標(biāo)記物血清檢測(cè)，無(wú)創(chuàng)傷、廣泛認(rèn)知對(duì)胃癌檢測(cè)的特異性低，對(duì)早期胃部疾病的診斷無(wú)參考價(jià)值。CEA在胃癌胃液中陽(yáng)性率50%，血清陽(yáng)性率僅為4.5%C13尿素酶呼吸試驗(yàn)快捷方便，操作簡(jiǎn)單僅檢測(cè)幽門(mén)螺旋桿菌感染胃蛋白酶原檢測(cè)血清法、定量準(zhǔn)確、高靈敏度、準(zhǔn)確率、快捷方便、適用廣泛可成為胃腸鏡檢查前的第一線胃癌篩查方式，操作簡(jiǎn)單，易普查。一、胃癌概況9編輯ppt診斷胃癌“金標(biāo)準(zhǔn)”：胃鏡。早期診斷價(jià)值有限，尚不能作為普查手段。早期胃癌缺乏特異性表現(xiàn),當(dāng)出現(xiàn)明顯消化道癥狀時(shí),病情往往已屬中、晚期。希望能有一種非介入性、簡(jiǎn)便、快速、便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)的檢查方法,篩選高危人群,能對(duì)胃癌作出早期診斷。

一、胃癌概況10編輯ppt胃癌早期篩查的血清學(xué)檢測(cè)日本是普查篩選早期胃癌最成功的國(guó)家，據(jù)統(tǒng)計(jì)有47.6%的早期胃癌患者是在無(wú)任何癥狀的情況下檢出的。一、胃癌概況11編輯ppt胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識(shí)與指南本次共識(shí)會(huì)議由亞太胃腸病學(xué)會(huì)發(fā)起。于2006年11月11～12日在泰國(guó)曼谷召開(kāi)。共有38條公示條文被提出評(píng)估第15條：低血清PGI水平和低PGI／II比例反映了胃萎縮低血清PG可作為萎縮性胃炎的一個(gè)替代標(biāo)志物一、胃癌概況12編輯ppt第16條：低血清PGI水平和低PGI／II比例可作為鑒別胃癌高危人群的標(biāo)志物上世紀(jì)90年代，日本在臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，血清PG作為慢性萎縮性胃炎的標(biāo)志物已被納入胃癌的篩查項(xiàng)目中。結(jié)果顯示PG檢測(cè)有利于檢出早期胃癌.胃癌預(yù)防亞太地區(qū)共識(shí)與指南一、胃癌概況13編輯ppt胃蛋白酶原檢測(cè)是國(guó)家“七五—十五”科技攻關(guān)項(xiàng)目，國(guó)家重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目及國(guó)家政府基金（自然科學(xué)基金）支持項(xiàng)目。2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)將血清PGⅠ和PGⅡ檢測(cè)列入“中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)”中，認(rèn)為對(duì)萎縮性胃炎診斷有重要價(jià)值。一、胃癌概況14編輯ppt2010年2月25日，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)主辦“全民胃部重大疾病普查行動(dòng)”中，普查方法：應(yīng)用血清學(xué)生物標(biāo)志物-胃蛋白酶原檢測(cè)作為篩查，進(jìn)一步以胃鏡檢查及活檢病理確診。一、胃癌概況15編輯ppt

胃癌形成過(guò)程正常胃粘膜胃癌淺表性胃炎萎縮性胃炎腸上皮化HP感染一、胃癌概況16編輯ppt萎縮性胃炎發(fā)病率與胃癌的死亡率關(guān)系

胃癌死亡率胃癌死亡率與萎縮性胃炎的發(fā)病率一、胃癌概況17編輯ppt《中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》胃癌高危人群40-69歲知情同意問(wèn)卷調(diào)查血清PG檢查判別標(biāo)準(zhǔn)：PGI≤70ug/LPGI/PGII≤7不符合血清PG檢查者直接進(jìn)入胃鏡檢查(1)有明顯上消化道癥狀有胃癌家族史(2)一、胃癌概況18編輯ppt（1）（2）陰性PG隨訪每3年1次陽(yáng)性胃鏡檢查陰性重度CAG重度IM輕度Dys重度Dys早期胃癌中、晚期胃癌PG隨訪每年１次胃鏡隨訪每年１次胃鏡下治療手術(shù)及其他治療一、胃癌概況《中國(guó)癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案》CAG：慢性萎縮性胃炎IM：腸上皮化生Dys：非典型增生19編輯ppt一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介三、胃蛋白酶原檢測(cè)四、臨床意義介紹內(nèi)容20編輯ppt什么是胃蛋白酶原？胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是由胃部分泌的參與消化的胃蛋白酶的前體，通常約1%的PG可通過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可分為PGI和PGII兩種亞型。血清胃蛋白酶原可以較為準(zhǔn)確地顯示胃黏膜的狀態(tài)和功能。二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介21編輯ppt產(chǎn)生PG的細(xì)胞的分布PepsinogenI由

胃底腺

的主細(xì)胞所分泌PepsinogenII由

胃底腺，賁門(mén)腺，幽門(mén)腺，Brunner腺

所分泌，雖然PGII的濃度相對(duì)較低，但其分泌區(qū)域比PGI大

胃蛋白酶原

I胃蛋白酶原

II胃底腺胃底腺幽門(mén)腺二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介22編輯ppt隨著胃病的發(fā)展，血清中PGI先升高再降低、PGII升高后維持較高水平（如圖），這樣PGI、PGII、PGI/PGII比值的異常會(huì)提示不同的胃病，所以PG是淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩選指標(biāo)和治療的監(jiān)控指標(biāo)。胃蛋白酶原生物學(xué)功能二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介23編輯ppt一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介三、胃蛋白酶原檢測(cè)四、臨床意義介紹內(nèi)容24編輯ppt檢測(cè)方法放射免疫測(cè)定法(RIA)：有放射性酶免疫測(cè)定法(EIA)：

需樣少,較高特異性和靈敏度時(shí)間分辨熒光免疫分析法(TRFIA)：靈敏、簡(jiǎn)便,對(duì)提高PGR參數(shù)檢測(cè)準(zhǔn)確性具有突出的優(yōu)勢(shì)乳膠增強(qiáng)免疫比濁法：較高靈敏度及特異度,方便,更適合大規(guī)模篩查。三、胃蛋白酶原檢測(cè)25編輯ppt三、胃蛋白酶原檢測(cè)酶標(biāo)板反應(yīng)底物包被抗體檢測(cè)抗原酶標(biāo)抗體酶標(biāo)抗體反應(yīng)產(chǎn)物酶免疫測(cè)定法26編輯ppt乳膠免疫測(cè)定法（LIA法）以血清或血漿為樣本，利用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)樣本的乳膠凝集反應(yīng)所導(dǎo)致的吸光度變化進(jìn)行檢測(cè)。將抗PGI（II）抗體與乳膠顆粒表面結(jié)合制成乳膠試劑，與試驗(yàn)樣本中的PGI（II）反應(yīng)，使乳膠顆粒產(chǎn)生凝集。在確定的波長(zhǎng)下測(cè)定該反應(yīng)的濁度變化，其變化量會(huì)隨著檢測(cè)樣本中PGI（II）的濃度而成比例增加。根據(jù)已知濃度的PGI（II）標(biāo)準(zhǔn)液制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出樣本中PGI（II）的濃度。三、胃蛋白酶原檢測(cè)27編輯ppt+乳膠顆粒

抗體

抗原

乳膠免疫測(cè)定法（LIA法）三、胃蛋白酶原檢測(cè)凝集產(chǎn)生濁度

28編輯ppt采血要求靜脈采血2-3mL于普通管中（不能使用含EDTA、枸櫞鹽酸試管），離心分離出血清。2-8℃條件下，樣本可保存7天，-20℃可長(zhǎng)期保存。避免樣本反復(fù)凍融。三、胃蛋白酶原檢測(cè)29編輯ppt參考范圍PGⅠ≥70ng/ml（μg/L）PGR：PGⅠ/PGⅡ≥7目前已有收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)編碼N20000004胃蛋白酶原Ⅰ100元編碼N20000005胃蛋白酶原Ⅱ100元三、胃蛋白酶原檢測(cè)30編輯ppt影響血清PG檢測(cè)結(jié)果的因素1.前一周刺激性食物或酗酒會(huì)使PG偏高2.對(duì)胃粘膜有刺激或損傷藥物會(huì)偏高或偏低3.重度溶血需要重新抽血4.脂血樣本需要離心去除血脂5.其他：樣本中的類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）和嗜異性抗體等可能會(huì)使PG偏高三、胃蛋白酶原檢測(cè)31編輯pptPG檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)1.定量準(zhǔn)確，高靈敏度，少假陰性2.檢查簡(jiǎn)單易行，可在短時(shí)間內(nèi)出檢測(cè)結(jié)果3.胃癌普查初篩指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)率高，早期占90%

4.可查出X線難以發(fā)現(xiàn)的癌癥5.可了解胃粘膜萎縮程度，“血清學(xué)活檢”6.非侵入無(wú)痛苦，適用人群廣泛7.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)充足,與其他檢測(cè)方法相關(guān)性良好三、胃蛋白酶原檢測(cè)32編輯ppt一、胃癌概況二、胃蛋白酶原簡(jiǎn)介三、胃蛋白酶原檢測(cè)四、臨床意義介紹內(nèi)容33編輯ppt主要臨床意義A．胃癌早期篩查B．胃潰瘍、萎縮性胃炎、HP感染的篩查C．幽門(mén)螺桿菌（HP）治療效果的評(píng)價(jià)D．消化性潰瘍復(fù)發(fā)、治愈的判斷標(biāo)準(zhǔn)E．胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)F．個(gè)人胃黏膜功能的動(dòng)態(tài)檢測(cè)四、臨床意義34編輯ppt胃癌高危人群感染過(guò)幽門(mén)螺桿菌男性，尤其是超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)20～25kg50歲～80歲常吃加鹽、腌制蔬菜、煙熏肉和魚(yú)吸煙接受過(guò)胃部手術(shù)、胃息肉的老胃病家族腫瘤疾病、家族胃癌史惡性貧血A型血長(zhǎng)期工作在含有大量煙塵、石棉和鎳環(huán)境四、臨床意義35編輯ppt胃蛋白酶原值與萎縮性胃炎的關(guān)系已證明：胃癌的高危人群-萎縮性胃炎的發(fā)展與胃蛋白酶原I的減少以及胃蛋白酶原I/II的比值的降低有著很高的相關(guān)性。胃蛋白酶原I胃蛋白酶原II胃蛋白酶原I/II比胃粘膜病變時(shí)胃蛋白酶原值的變化四、臨床意義36編輯ppt胃蛋白酶原與胃癌的關(guān)系Ⅰ/Ⅱ的比值越低胃癌的發(fā)現(xiàn)率越高。I/II的比值與胃癌的發(fā)現(xiàn)率四、臨床意義37編輯ppt以胃鏡和病理診斷作為金標(biāo)準(zhǔn)

判斷PG法的準(zhǔn)確性日本厚生勞動(dòng)省研究委員會(huì)用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究的1998年年度報(bào)告(主席：KazumasaMiki)四、臨床意義38編輯ppt2005年的諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授給了兩位澳大利亞科學(xué)家巴里?馬歇爾與羅賓?沃倫，以表彰他們驚人發(fā)現(xiàn)。他們研究發(fā)現(xiàn)，幽門(mén)螺旋桿菌（Hp）感染能夠引起胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化不良、胃癌等器質(zhì)性胃部疾病。PG檢測(cè)與HP抗體檢測(cè)四、臨床意義39編輯ppt世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將HP列為人類(lèi)胃癌的肯定致癌原。在HP感染→萎縮性胃炎→胃癌這一發(fā)展過(guò)程中,均伴隨著PG的變化,PG已經(jīng)成為HP感染、萎縮性胃炎和胃癌的良好診斷指標(biāo)及其治療和預(yù)防過(guò)程中的檢測(cè)指標(biāo)。四、臨床意義PG檢測(cè)與HP抗體檢測(cè)40編輯ppt日本研究：10年隨訪健康體檢的胃癌檢出率分組ABC幽門(mén)螺桿菌抗體-++或-萎縮性胃炎(PG法)--+胃癌檢出率0%(0/260)1.40%(8/571)4.17%(13/312)*InoueK,etal.JournalofJapaneseAssociationforCancerDetectionandDiagnosis.2008;15:148-152.*:P＜0.01,與A,B組相比n=1,143四、臨床意義41編輯pptGroupABCD幽門(mén)螺桿菌抗體-++-萎縮性胃炎(PG法)--++個(gè)體數(shù)（比例）967（20.8%）2341（50.3%）1316（28.3%）31（0.6%）胃癌總例數(shù)019242胃癌檢出率%00.811.826.45胃癌發(fā)生率OhataH,IchinoseM,etal.IntJCancer2004,109:138-143.四、臨床意義42編輯ppt無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛苦、檢出率高、費(fèi)用低，胃病最佳篩查方法PG檢測(cè)與胃鏡檢測(cè)四、臨床意義43編輯ppt芬蘭Vails檢測(cè)22436例50～69歲的男性吸煙者PGⅠ。發(fā)現(xiàn)有2196例(9.8％)＜25ng/ml。其中1344例胃鏡活檢診斷為萎縮性胃炎者占78％，4.7％癌或癌前病變，11例癌中有7例屬于可根治性早期癌。而對(duì)照組136人，萎縮性胃炎者僅占2.2％，未發(fā)現(xiàn)癌患者。認(rèn)為：以PG作為第一篩，再將血清PGI降低者做胃鏡檢查，是一個(gè)可行的、在可根治階段檢出早期胃癌的方案。四、臨床意義44編輯ppt日本的胃癌篩查標(biāo)準(zhǔn)指南在20世紀(jì)60年代，鋇餐法被作為胃癌普查的檢測(cè)項(xiàng)目90年代后，已經(jīng)接受胃蛋白酶原檢測(cè)，在日本是普及檢測(cè)四、臨床意義45編輯pptHP檢查(－)(＋)PG法(－)AB(＋)