小細(xì)胞肺癌的化療特點(diǎn)

小細(xì)胞肺癌的化學(xué)治療特點(diǎn)廖美琳王慧敏上海市胸科醫(yī)院小細(xì)胞肺癌（SCLC）——10-25%SCLC：生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移快惡性度高平均自然生存期僅3-6月預(yù)后差SCLC治療的歷史發(fā)展60年代前：手術(shù)60年代：手術(shù)禁忌癥，化療70年代：化療+輔助放療，手術(shù)仍持否定手術(shù)+化療（后期）

化療RR：40-50%80年代：化療+手術(shù)+化療建立多學(xué)科治療模式

化療RR：60-90%一、SCLC的臨床、生物學(xué)特點(diǎn)1.惡性度最高，治療需“強(qiáng)”2.發(fā)展最快，TD：75.9天90%SCLC診斷時(shí)已有胸內(nèi)器官、組織侵犯、淋巴道、遠(yuǎn)道轉(zhuǎn)移治療要爭(zhēng)速度，搶跑道，打主動(dòng)仗，步步緊跟3.臨床分期重要：常規(guī)+骨髓穿刺、活檢4.化療敏感

RR：60-90%CR：30-40%，可治愈化療劑量：足、強(qiáng)不足量：耐藥細(xì)胞株形成5.典型的全身性疾病全身治療為主，化療是SCLC治療的基石，適用于各期6.多學(xué)科治療獲成功7.SCLC分子生物學(xué)表達(dá)和化、放療敏感性相關(guān)

C-myc：放療抵抗性，小-大細(xì)胞型，生長(zhǎng)快

mycN-myc:化療不敏感，浸潤(rùn)性強(qiáng)

L-myc:有無(wú)轉(zhuǎn)移，術(shù)后預(yù)后有關(guān)

P53、PI、DI——惡性程度、病期、發(fā)展神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤——NSE、5-HT、ACTH、（非內(nèi)分泌性）兒茶酚胺、蟾皮肽等

監(jiān)測(cè)病情發(fā)展8.SCLC的亞型和治療預(yù)后有關(guān)純型——化療效果好混有大細(xì)胞、鱗、腺型——化療療效差9.異質(zhì)性存在復(fù)發(fā)純SCLC35%轉(zhuǎn)型，成為NSCLC

或混有NSCLC的腫瘤

耐藥性，化療方案也相應(yīng)改變

二、化療

是各期SCLC必要的治療手段，與NSCLC相比，化療起主導(dǎo)作用（一）SCLC目前化療特點(diǎn)1.2-3個(gè)藥物聯(lián)合化療已廣泛應(yīng)用2.化療藥物同時(shí)應(yīng)用優(yōu)于序貫應(yīng)用3.劑量要足4.短間歇、序貫性強(qiáng)5.強(qiáng)化劑量?jī)?yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量6.交替方案優(yōu)于單一方案7.綜合其他療法（二）化療適應(yīng)征適用于各期SCLC1.術(shù)前化療

II期、部分IIIa期縮小病變范圍、降期——提高手術(shù)全部切除率控制微轉(zhuǎn)移——推遲復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞活力——減少術(shù)后播散

2.術(shù)后、放療后+化療包括I期，消滅殘存的癌組織，提高長(zhǎng)期生存率3.III期、IV期4.治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移（三）SCLC有效化療藥物1.SCLC常用化療藥物藥名緩解率劑量和用法主要不良反應(yīng)IFO501.2g/M2(v)gtt,d1-5

膀胱出血

Mesna400mg(v)tid

5

骨髓抑制Vumon50100mg(v)gtt,d1-4骨髓抑制CBP40350-400mg/M2(v)gtt,d1骨髓抑制明顯Vp1650-60120mg/M2(v)gtt,d1-5脫發(fā)100mgqd

21,PO骨髓抑制VCR351mg/M2(v)，d1,d8神經(jīng)毒性，便秘

藥名緩解率劑量和用法主要不良反應(yīng)VDS302.5-3mg/M2(v)gtt骨髓抑制d1,d8神經(jīng)毒性VBL3025mg(v)gtt骨髓抑制明顯

d1,d8,d15MTX3525-30mg/M2(v)gtt,d1,d4

黏膜炎,骨髓抑制d8,d11(m)胃腸道反應(yīng)ADM3050mg/M2(v)gtt,d1心臟毒性，脫發(fā)DDP1590-100mg/M2(v)gtt惡心、嘔吐

d1或d2-3,水化，利尿聽(tīng)覺(jué)和腎損害HMM304-15mgqd

21-90,PO2.SCLC有效的新化療藥物

SCLC新藥的篩選要求：?jiǎn)嗡嶳R30%（1）紫杉醇類(lèi)：抗有絲分裂藥泰素（Taxol）：135-250mg/M2

泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2過(guò)敏反應(yīng)（2）異長(zhǎng)春花堿

NVB：25-30mg/M2/周2次，d1,d8（3）喜樹(shù)堿及其衍生物

拓樸異構(gòu)酶I抑制劑CPT-11：100-125mg/M2/周3次分泌型腹瀉

Topotecan：1.5-2mg/M2/天5天（4）健擇，GEM

抗代謝藥物，結(jié)構(gòu)類(lèi)似Ara-CGEM：1000-1250mg/M2/周2-3次

d1,d8,d15

毒性低，尤其血液毒性

（四）SCLC有效化療聯(lián)合方案聯(lián)合用藥傾向于和鉑類(lèi)同用

表2.SCLC有效化療聯(lián)合方案聯(lián)合方案緩解率（%）備注CAO

CTX1g/M2,d1ADM40-50mg/M2,d160-70不良反應(yīng)少

VCR1mg/M2,d1IAOIFO1.2mg/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d178Mesna與IFO合用

VCR1mg/M2,d1聯(lián)合方案緩解率（%）備注IVP

IFO1.2mg/M2,d1-5VDS2.5-3mg/M2,d1,d870-80對(duì)混合型SCLC有益，

DDP80-100mg/M2,d1骨髓抑制

或CBP350mg/M2

,d1IACIFO1.2mg/M2,d1-5ADM40-50mg/M2,d170CBP350mg/M2

,d1Vp16

Vp16100mgqd

21,PO63.7適用于復(fù)治、老年，門(mén)診也可應(yīng)用聯(lián)合方案緩解率（%）備注ICE

IFO1.2mg/M2,d1-5CBP350mg/M2

,d160-75或DDP80-100mg/M2,d1

Vp16100mg/M2,d1-5CE

CBP350mg/M2

,d1Vp16100mg/M2,d1-5CMC+Vp16CCNU70mg/M2,

d1MTX25mg/M2

,d270CTX1g/M2,d2Vp16100mg/M2,d1聯(lián)合方案緩解率（%）備注TPTaxol135-175mg/M2,d1注意預(yù)防TaxolDDP80-100mg/M2,d167-100