藥理學教學課件：第二章 藥物效應動力學

第二章藥物效應動力學

一、藥物作用和藥理效應二、藥物的治療作用與不良反應三、藥物劑量與效應關系四、藥物作用機制

藥物作用：

對機體細胞的初始作用AD.藥理效應：引起的機體反應興奮(Excitation)：功能增強抑制(Inhibition)：功能降低血管收縮血壓升高一、藥物作用和藥理效應

一、藥物作用和藥理效應

1、藥物的基本作用興奮(Excitation)：功能增強抑制(Inhibition)：功能降低2、藥物作用的選擇性基礎為體內分布、組織細胞結構、生化功能、受體種類、信號通路、代謝類型及劑量等的不同。與副作用的關系。意義。藥物可影響機體的一種（選擇性高）或多種（選擇性低）功能。二、藥物作用的兩重性

藥物作用防治作用不良反應對機體不利、不符合用藥目的的作用對因治療對癥治療預防作用副反應毒性反應后遺效應繼發(fā)反應停藥反應變態(tài)反應特異質反應依賴性試分析以下用藥方案中藥物作用哪些是預防作用，哪些是治療作用？治療作用中又有哪些是對因治療，哪些是對癥治療？①缺碘區(qū)兒童定期口服碘丸；②高脂血癥患者長期服用小劑量阿司匹林；③感冒患者口服阿司匹林降低體溫；④痢疾患者口服慶大霉素溶液；⑤乙肝患者注射干擾素。

提示：根據用藥目的進行判斷。實例解析副作用藥物在治療劑量時和治療作用同時出現的、與治療目的無關的作用，又稱副作用。

特點：●藥物固有的作用，不可避免

●可預知

●部分副反應可預防

●可與治療作用互相轉化阿托品(atropine)松馳平滑肌緩解胃腸絞痛便秘擴瞳視力模糊檢查眼底治療作用副作用治療作用副作用毒性反應用藥量過大或用藥時間過長，藥物在體內蓄積過多時發(fā)生的對機體的危害性反應。藥理作用的延伸急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)背景介紹①抗生素時代開始后，認為只要有獨特療效，仍是好藥②1961年，“反應?！笔录幬锊涣挤磻O(jiān)測目前國外由于藥物不良反應而急癥住院的占3%，有15-30%病人在住院期間因不良反應延長住院期或因此而死亡。

反應停(沙利度胺)

動物無致死量，“無毒性”鎮(zhèn)靜劑

1957西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應

1961報告與海豹肢畸胎有關，10000余例

副反應和毒性反應的比較：

副反應毒性反應1、產生原因：選擇性低劑量大、時間長2、損害程度：輕，可自行恢復嚴重3、是否可避免：不可避免可避免4、舉例：阿托品水楊酸反應變態(tài)反應藥物作為抗原或半抗原，經接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應，也稱過敏反應特點：●僅見于過敏體質病人

●反應性質：與藥理效應和劑量無關

●反應癥狀：單一或復雜

●致敏物質：藥物、代謝產物、制劑雜質機制

D+PDP

（半抗原）

（全抗原）藥物不同，反應相同繼發(fā)反應后遺效應停藥反應：長期用藥后突然停藥，原有疾病癥狀迅速重現或加劇的現象，也稱為反跳現象特異質反應少數特異體質患者對某些藥物的反應特別敏感，此與遺傳基因多態(tài)性有關。藥物依賴性指長期用藥后，患者對藥物產生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現象。分為精神依賴性和軀體依賴性。三、藥物劑量與效應關系1、概念藥理效應與劑量在一定范圍內成比例（正比關系），這就是劑量-效應關系，簡稱量效關系。藥理效應按性質分2、意義：臨床選藥原則之一。是盡可能產生最大的療效和最小毒性。量反應質反應E(%)10050EC500102030CEmaxE(%)100500logC0.111030pD2量效曲線（一）量反應1量效曲線對數劑量真數劑量

最小有效量最大效應（Emax）效能半最大效應濃度（EC50）效價強度

E(%)100500logCEmax50%EmaxlogEC50cmin2量效曲線中的特定位點效價強度和效能的比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪藥物的量效關系

（二）質反應

藥理效應為全或無反應

5070100200反應率(%)10080604020劑量(對數尺度)質反應量效曲線藥理效應頻數分布曲線藥理效應累加曲線100名受試者產生同一效應所需藥物濃度頻數圖２、質反應量效曲線半數有效量（ED50）半數致死量（LD50）（三）藥物的安全性評價

治療指數：TI=LD50/ED50

安全指數：

SI=LD5/ED95

可靠安全系數

:CSF=LD1/ED99四、藥物作用機制改變細胞周圍的生理環(huán)境補充機體所需物質對神經遞質或激素的影響對酶的抑制或促進作用于細胞膜的離子通道影響核酸代謝受體競爭性拮抗藥和激動藥合用：Emax不變，量效曲線右移非競爭性拮抗藥和激動藥合用：Emax下降，量效曲線右移

藥物親和力內在活性表現激動劑有強受體興奮阻斷劑有無受體不興奮,

阻斷激動劑作用部分有弱無激動劑:受體弱興奮激動劑有激動劑:阻斷(似競爭性)作用于受體的藥物分類

受體的調節(jié)

向上調節(jié)和向下調節(jié)

向上調節(jié)（upregulation）：受體的數目增多，親和力增加或效應力增強稱為向上調節(jié)。向上調節(jié)的受體對再次用藥非常敏感，藥物效應增強，此現象稱為受體超敏。

向下調節(jié)（downregulation）：

受體的數目減少，親和力減低或效應力減弱稱為向下調節(jié)。向下調節(jié)的受體對再次用藥反應遲鈍，藥物效應減弱，此現象稱為受體脫敏。受體脫敏可因多次使用受體激動藥引