藥理學(xué)教學(xué)課件：第十五章 鎮(zhèn)靜催眠藥 　

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥

Sedative-Hypnotics鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:

能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥（Hypnotics）:

能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。睡眠常識(shí)藥物分類第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮卓類1960s第三代：憶夢(mèng)返,思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮第一節(jié)苯二氮卓類常用苯二氮卓類藥物作用時(shí)間及分類作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(3~8h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）無活性中效類（10~20h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~48無活性無活性無活性無活性弱活性長效類（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~42

20~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）【藥理作用及臨床應(yīng)用】抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮卓。鎮(zhèn)靜催眠作用:縮短睡眠潛伏期，延長2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥,地西泮。抗驚厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉松弛作用。唑吡坦（Zolpidem)三唑侖（Triazolam）戊巴比妥（Pentabarbital）苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度較小大依賴性較重較輕GABA受體—BZ受體—

氯離子通道復(fù)合體學(xué)說

BDZ+BDZ-R

BDZ+BDZ-R復(fù)合物↓促GABA與GABAR結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化體內(nèi)過程

口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長。脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。

不良反應(yīng)

后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共濟(jì)失調(diào)。過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。Flumazenil（氟馬西尼）長效 巴比妥、苯巴比妥 6～

8h中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 3～

6h短效 司可巴比妥 2～

3h超短效 硫噴妥鈉 0.25h分類：第二節(jié)：巴比妥類中樞抑制作用普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。機(jī)制：突觸前，減少Ach釋放突觸后，增強(qiáng)GABA效應(yīng)，Cl-通道開放時(shí)間延長，Cl-內(nèi)

流增加，細(xì)胞膜超極化不良反應(yīng)1.眩暈，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性紅斑，剝脫性皮炎4.宿醉作用5.藥物依賴和成癮性三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥最早治療失眠藥物之一。白色或無色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長，不縮短REM,維持6～

8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10％水合氯醛灌腸。水合氯醛（Chloralhydrate）甲丙氨酯（眠爾通）丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。安眠酮

60年代廣泛用于安眠藥

1976停止生產(chǎn)和銷售明顯藥物依賴性抗焦慮藥，無鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。非苯二氮卓類，激動(dòng)突觸前5-HT1A，抑制5-HT釋放抗焦慮。丁螺環(huán)酮（buspirone)“理想的”安眠藥1.能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2.不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3.沒有宿醉作用。