藥化第四講5、6、9講

知識(shí)回憶抗心律失常藥的分類；綠奎寧反響Thalleioquin；鹽酸美西律的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)；卡托普利的結(jié)構(gòu)；鹽酸美西律水溶液加碘試液生成色復(fù)鹽沉淀；與四苯硼鈉反響生成色胺鹽沉淀。編輯ppt換成-PO3H2、-CONHOH等基團(tuán)，活性降低，酯化后脂溶性增強(qiáng)，有利于吸收。酯化后活性更高，不良反響少，可用羧基取代L-構(gòu)型活性高，為丙氨酸或苯丙氨酸活性可能提高引入雙鍵，成平面結(jié)構(gòu)，保持活性引入親脂取代基，增強(qiáng)活性，延長(zhǎng)作用時(shí)間。編輯ppt第五節(jié)NO供體藥物

NO供體藥物：在體內(nèi)釋放得到外源性的NO分子，是臨床上治療心絞痛的主要藥物。一、概述編輯ppt〔二〕產(chǎn)生與作用NO產(chǎn)生：

L-精氨酸NO+L-瓜氨酸NO作用：NO又稱內(nèi)皮舒張因子，活性很強(qiáng)，可有效擴(kuò)張血管，降低血壓。NO合成酶乙酰膽堿編輯ppt〔四〕常見(jiàn)的NO供體藥物硝酸異山梨酯IsosorbideDinitrate單硝酸異山梨酯IsosorbideMononitrate四硝酸赤鮮醇酯ErythritolTetranitrate硝酸甘油Nitroglycerin嗎多明Molstdomine硝普鈉SodiumNitroprusside編輯ppt二、代表藥物

硝酸甘油Nitroglycerin化學(xué)名:1,2,3-丙三醇三硝酸酯淺黃色無(wú)臭帶甜味的油狀液體?！惨弧辰Y(jié)構(gòu)與命名編輯ppt〔二〕性質(zhì)硝酸甘油有揮發(fā)性，能吸收水分成塑膠狀。中性和弱酸性條件下穩(wěn)定，堿性水解1、親核取代〔SN2〕生成醇：編輯ppt2、β-氫消除〔E2〕生成烯：3、α-氫消除〔E2〕生成醛：編輯ppt4、參加KOH試液加熱生成甘油，參加KHSO4加熱生成丙烯醛氣體〔惡臭〕編輯ppt〔三〕吸收與體內(nèi)代謝吸收快，起效快〔舌下給藥2min起效〕編輯ppt〔四〕應(yīng)用及不良反響經(jīng)典的血管擴(kuò)張藥主要用于心絞痛可能引起偏頭痛編輯ppt硝酸異山梨酯Isosorbidedinitrate化學(xué)名：1,4:3,6二脫水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯編輯ppt化學(xué)性質(zhì)1、加水和硫酸，混勻放冷，緩慢參加硫酸亞鐵，成兩液層，接界面處硫酸亞鐵復(fù)原硝酸成NO，與硫酸亞鐵反響。生成亞硝酰硫酸亞鐵，呈棕色。2、加20%兒茶酚，加硫酸，縮合成暗綠色靛酚類化合物。3、水解后與苯酚二黃酸生成黃色的苦味酸編輯ppt臨床應(yīng)用冠心病心絞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭的治療、預(yù)防、急救編輯ppt第六節(jié)強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥:能選擇性增強(qiáng)心肌收縮力臨床上主要用于治療充血性心力衰竭研究開發(fā)較困難有多種疾病可造成心力衰竭病理過(guò)程尚未完全說(shuō)明編輯ppt按作用途徑：1、強(qiáng)心苷類；2、β-受體沖動(dòng)劑類；3、磷酸二酯酶抑制劑；4、鈣敏化藥。分類編輯ppt〔二〕強(qiáng)心苷的作用機(jī)理抑制細(xì)胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交換減少，膜內(nèi)Na+增加，興奮Na+-Ca2+交換系統(tǒng)，使Na+外流，Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生正性肌力作用。強(qiáng)心苷與Na+/K+ATP酶結(jié)合，改變酶結(jié)構(gòu)，在心肌除極時(shí)釋放Ca2+

。編輯ppt〔三〕代表藥物地高辛Digoxin化學(xué)名：3β-[[(O-2,6-脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)–O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羥-5β-心甾-20(22)烯內(nèi)酯。1、結(jié)構(gòu)與命名：編輯ppt3、性質(zhì)不飽合內(nèi)酯環(huán)上的α-H很活潑，可與堿性的三硝基苯酚試液形成有色的絡(luò)合陰離子，該反響稱為Bajet反響。該絡(luò)合物的λmax為495nm，可用于含量測(cè)定。DigoxinNaOHDigoxin-Na絡(luò)合物〔定性〕編輯ppt主要以原形從腎臟排出；約7%經(jīng)肝代謝，主要是氫化為二氫地高辛；再被水解成不同的產(chǎn)物，包括糖基的脫除等；最后與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)腎排泄。4、代謝編輯ppt5、作用特點(diǎn)各種充血性心力衰竭，房顫及心律不齊。平安問(wèn)題：有效量與中毒量接近。目前療效與毒性別離方面不理想，仍以天然強(qiáng)心苷為主。治療血藥濃度為0.5mg/ml~1.5mg/ml，而中毒血藥濃度為2mg/ml。編輯ppt17β

-位的α,β-不飽和內(nèi)酯環(huán)必須，如在α位或被飽和活性減弱或消失。苷元3β-OH為活性必需，變?yōu)?α-OH無(wú)強(qiáng)心活性?！菜摹硺?gòu)效關(guān)系14β-OH變?yōu)?4α-OH或脫去-OH使D環(huán)成為不飽合環(huán)，活性消失。與苷元3β-OH連接，影響藥動(dòng)學(xué)性能。多為稀有糖，并以β-1,4苷鍵相連，以三糖苷活性最正確。糖基甾環(huán)局部為活性必需，單獨(dú)的不飽和內(nèi)酯環(huán)無(wú)強(qiáng)心作用編輯ppt選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪：專一的α1受體拮抗劑，降壓、減少心臟負(fù)荷，用于充血性心力衰竭。吲哚拉明：阻斷α1受體、H1受體、5-羥色胺受體，降壓；副作用大。編輯ppt選擇性α2受體沖動(dòng)劑興奮中樞α2受體、膽堿受體、阿片受體和多巴胺受體，副作用大。興奮中樞α2受體、使去甲腎上腺素減少，使血管擴(kuò)張?？蓸?lè)定：甲基多巴：編輯ppt〔一〕直接作用于血管平滑肌藥物肼屈嗪雙肼屈嗪布屈嗪編輯ppt〔二〕作用于交感神經(jīng)末梢藥物利血平胍乙啶編輯ppt三、代表藥物利血平146911131416182021編輯ppt小結(jié)NO供體藥物硝酸甘油的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、代謝；強(qiáng)心藥地高辛的結(jié)構(gòu)特征、藥理作用與副作用其它藥物編輯ppt習(xí)題A普萘洛爾B甲基多巴C卡托普利D硝