藥劑學(xué)液體制劑

第二章

液體制劑第一節(jié)概述第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑第三節(jié)低分子溶液劑第四節(jié)

高分子溶液劑第五節(jié)溶膠劑第六節(jié)混懸劑第七節(jié)乳劑第八節(jié)不同給藥途徑用液體制劑〔自學(xué)〕第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存〔自學(xué)〕編輯ppt

第一節(jié)概述一、液體制劑的定義〔掌握〕二、液體制劑的分類〔掌握〕三、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求〔熟悉〕編輯ppt

一、定義

液體制劑(liquidpharmaceuticalpreparations)：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。液體制劑是指將藥物〔s、l、g〕以不同的分散方法〔溶解、膠溶、乳化、混懸等方法〕和不同的分散程度〔包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)〕分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。編輯ppt二、液體制劑的分類〔一〕

按分散系統(tǒng)分類1.

均相液體制劑2.

非均相液體制劑〔二〕按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.

內(nèi)服液體制劑2.

外用液體制劑編輯ppt1.

均相液體制劑均相液體制劑所形成的體系為單相分散體系，從外觀看是均勻澄明溶液，藥物以分子、離子狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中，吸收速度和顯效速度快，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。分類：〔1〕低分子溶液劑〔2〕高分子溶液劑分散相低分子藥物高分子化合物微粒大?。?nm1～100nm編輯ppt2.

非均相液體制劑非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體、微?；蛐∫旱畏稚⒃诜稚⒔橘|(zhì)中，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。分類：〔1〕溶膠劑(以膠粒形態(tài)〔分子聚集體〕分散，1～100nm)〔2〕乳劑(以液滴狀態(tài)分散，>100nm)〔3〕混懸劑(以微粒狀態(tài)分散，>500nm)編輯ppt

不同分散體系中微粒大小及其特征編輯ppt二、液體制劑的分類〔一〕

按分散系統(tǒng)分類1.

均相液體制劑2.

非均相液體制劑〔二〕按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.

內(nèi)服液體制劑2.

外用液體制劑編輯ppt如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。〔1〕皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等?！?〕五官科用液體制劑：如滴鼻劑、滴眼劑、洗眼劑、含漱劑、滴耳劑等?！?〕直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。1.內(nèi)服液體制劑2.外用液體制劑編輯ppt

第一節(jié)概述一、液體制劑的定義〔掌握〕二、液體制劑的分類〔掌握〕三、液體制劑的特點(diǎn)和質(zhì)量要求〔熟悉〕1.優(yōu)點(diǎn)2.缺點(diǎn)3.質(zhì)量要求編輯ppt1、液體制劑的優(yōu)點(diǎn)①藥物的分散度大，吸收快；②給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用；③易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者；④能減少某些藥物的刺激性；⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高生物利用度。編輯ppt2、液體制劑的缺點(diǎn)①藥物的化學(xué)穩(wěn)定性問(wèn)題②液體制劑的物理穩(wěn)定性問(wèn)題③液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便；④水性液體制劑容易霉變，需參加防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，而且提高本錢。編輯ppt3、液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑的分散相粒子應(yīng)分散均勻；口服的液體制劑外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性；所有液體制劑應(yīng)濃度準(zhǔn)確，穩(wěn)定，液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，貯存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變；包裝容器適宜，方便患者攜帶和使用。編輯ppt第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑〔一〕極性溶劑〔二〕半極性溶劑〔三〕非極性溶劑二、液體制劑常用附加劑編輯ppt〔一〕極性溶劑CH2-OHCH-OHCH2-OHOCH3-S-CH3二甲基亞砜〔ε=45〕C2H6OS；78.13水〔ε=80〕H2O；18.02甘油〔ε=56〕C3H8O3；92.09HOH對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反響；不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定；毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味、本錢低廉。選擇溶劑的條件：編輯ppt〔二〕半極性溶劑

本品為無(wú)色澄明易流動(dòng)的液體，沸點(diǎn)78.3℃；能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑任意比例混合；能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂、色素等；20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解；但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒；在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。乙醇〔ε=26〕C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH①乙醇〔alcohol〕編輯ppt藥用品為1,2-丙二醇，為無(wú)色透明的粘稠液體，無(wú)臭，味微甜，有引濕性；性質(zhì)根本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑；能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能與脂肪油混溶；用作溶劑、潤(rùn)濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。②丙二醇〔propyleneglycol〕丙二醇〔ε=32〕C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH

OH編輯ppt通式為H(OCH2CH2)nOH。PEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。本品能溶解許多水溶性的無(wú)機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物，對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。③聚乙二醇〔polyethyleneglycol,PEG〕編輯ppt為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。脂肪油容易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化反響而影響制劑的質(zhì)量。①脂肪油〔fattyoils〕〔三〕非極性溶劑編輯ppt是從石油產(chǎn)品中別離得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無(wú)色無(wú)臭無(wú)味的粘性液體，有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者密度為0.823-0.880g/cm3，多用于外用液體制劑；后者密度為0.860-0.890g/cm3，常用于軟膏劑。本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長(zhǎng)期受熱和光照會(huì)徐徐氧化?？勺骺诜苿┖筒羷┑娜軇＂谝后w石蠟〔liquidparaffin〕編輯ppt由異丙醇和肉豆蔻酸經(jīng)酯化而制得。為無(wú)色澄明易流動(dòng)的油狀液體，相對(duì)密度為0.846-0.855g/cm3?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，抗水解，不易酸敗。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、礦物油和乙醇，可與氯仿、乙醚、碳?xì)浠衔锖筒粨]發(fā)油混溶，可分散于蠟、膽甾醇和羊毛脂中。本品無(wú)刺激性、過(guò)敏性，易于被皮膚吸收，可溶解甾體藥物和揮發(fā)油，在外用制劑中可取代植物油作為潤(rùn)滑劑，也可作為外用藥物的溶劑和滲透促進(jìn)劑。③肉豆蔻酸異丙酯〔isopropylmyristate〕編輯ppt第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑二、液體制劑常用附加劑〔一〕增溶劑〔二〕助溶劑〔三〕潛溶劑〔四〕防腐劑〔五〕矯味劑〔六〕著色劑編輯ppt〔一〕增溶劑(solubilizer)增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在外表活性劑的作用下，在溶劑中〔主要指水〕溶解度增大并形成澄清溶液的過(guò)程。增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的外表活性劑。增溶質(zhì)(solubilizates)：被增溶的物質(zhì)。增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。編輯ppt在液體制劑制備過(guò)程中，有些藥物在溶劑中即使到達(dá)飽和濃度，也滿足不了臨床治療所需的藥物濃度，這時(shí)可參加增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂〞溶液。常用的增溶劑多為非離子型外表活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

司盤〔Span〕吐溫〔Tween〕編輯ppt影響增溶的因素〔1〕增溶劑的種類：〔2〕藥物〔增溶質(zhì)〕的性質(zhì)：〔3〕增溶劑的參加順序：〔4〕增溶劑的用量：用量缺乏或用量太多；溫度的影響；增溶劑的用量可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定。編輯ppt〔二〕助溶劑(hydrotropyagent)助溶：系指難溶性藥物與參加的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過(guò)程。助溶劑(hydrotropyagent)：在助溶過(guò)程中參加的第三種物質(zhì)。助溶劑多為低分子化合物〔而不是膠體物質(zhì)或外表活性劑〕，一般與藥物形成絡(luò)合物。編輯ppt1.助溶機(jī)理〔1〕形成可溶性分子絡(luò)合物例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。I2+KI→KI3=K++I3-編輯ppt〔2〕形成復(fù)鹽例如：茶堿在水中溶解度為1:120，用乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為1:5。例如：咖啡因的溶解度為1:50，用苯甲酸鈉作助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1:1.2。〔3〕形成分子締合物助溶劑種類多，機(jī)理復(fù)雜，許多至今尚不清楚。編輯ppt2.常用助溶劑①有機(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對(duì)氨基苯甲酸鈉②酰胺類化合物如烏拉坦、尿素、乙酰胺、煙酰胺等關(guān)于助溶劑的選擇：目前尚無(wú)明確的規(guī)律，一般只能根據(jù)藥物性質(zhì)，選用能與其形成水溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物的物質(zhì)。關(guān)于助溶劑用量：局部難溶性藥物溶解度的增加與助溶劑的用量呈直線關(guān)系，有些藥物這種規(guī)律不明顯，大多數(shù)助溶劑的用量應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。使用助溶劑時(shí)應(yīng)注意：當(dāng)助溶劑用量較大時(shí)，應(yīng)選用無(wú)生理活性的物質(zhì)。編輯ppt〔三〕潛溶劑(cosolvent)為了增加難溶性藥物的溶解度，常常應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent)

。與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。編輯ppt〔四〕防腐劑〔preservative〕防腐的意義以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的液體制劑。防腐預(yù)防危害人體健康和防止不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。?中國(guó)藥典?藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)1、致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：①…②…

③中西藥糖漿，合劑、水劑等液體制劑細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)1ml不超過(guò)100個(gè)…編輯ppt

防腐措施

1、防止污染：

①加強(qiáng)制劑車間的環(huán)境衛(wèi)生管理；

②加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理；

③

加強(qiáng)操作過(guò)程的衛(wèi)生管理。

2、添加防腐劑：

①防腐劑本身用量小，無(wú)毒性和刺激性，無(wú)特殊氣味；

②能溶解至防腐有效濃度；

③本身的理化性質(zhì)和抗微生物性質(zhì)穩(wěn)定，貯存穩(wěn)定，不與制劑成分發(fā)生作用；

④能對(duì)大多數(shù)微生物有抑制作用。編輯ppt①對(duì)羥基苯甲酸酯類〔尼泊金類〕②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺〔新潔爾滅〕⑤醋酸氯己定〔醋酸洗必泰〕⑥其它常用防腐劑編輯ppt編輯ppt④苯扎溴胺，又稱新潔爾滅，為陽(yáng)離子外表活性劑。本品為無(wú)色或淡黃色液體，有芳香氣，似杏仁，味極苦。極易溶于水，溶于乙醇；性質(zhì)穩(wěn)定，毒性低，可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.02～0.2%。⑤醋酸氯己定，又稱醋酸洗必泰，本品為白色至淡米黃色的結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為0.02%～0.05%。⑥其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉葉油〕等具有一定防腐作用。編輯ppt〔五〕矯味劑1.

甜味劑天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦2.

芳香劑3.膠漿劑4.泡騰劑編輯ppt①蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿形式應(yīng)用，兼矯臭；應(yīng)用時(shí)，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。②甜菊苷源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。常用量0.025%-0.05%。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。編輯ppt③糖精鈉本品為無(wú)色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間放置后甜味降低，在pH8時(shí)較穩(wěn)定。甜度為蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。

④阿司帕坦也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯，為二肽類甜味劑。本品甜度為蔗糖的150-200倍，而無(wú)后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者。編輯ppt2.

芳香劑天然香料：包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如薄荷以及它們的制劑如薄荷水和動(dòng)物性香料如麝香等。人造香料：又稱調(diào)合香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)合而成的混合香料，如桔子香精等。3.膠漿劑膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺(jué)而矯味，降低藥物的刺激性。參加甜味劑可增加矯味作用。常用的有羧甲基纖維素鈉、淀粉、瓊脂、明膠等。4.泡騰劑應(yīng)用碳酸氫鹽與有機(jī)酸〔枸櫞酸、酒石酸〕混合后，遇水產(chǎn)生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。常與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。編輯ppt〔六〕著色劑著色劑又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來(lái)識(shí)別制劑品種、區(qū)分應(yīng)用方法和減少病人的服藥順應(yīng)性。1.天然色素2.人工合成色素〔1〕食用色素〔2〕外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。編輯ppt①天然色素植物色素：紅色如蘇木、紫草根、茜草根、甜菜紅、胭脂蟲紅等；黃色如姜黃、山梔子、葫蘿卜素等；藍(lán)色如松葉蘭、烏飯樹葉等；綠色如葉綠酸銅鈉鹽；棕色如焦糖。礦物色素：棕紅色氧化鐵。②合成色素內(nèi)服：莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅、胭脂藍(lán)、日落黃，通常配成1%貯備液使用，用量不得超過(guò)萬(wàn)分之一，具體使用量和使用范圍見(jiàn)GB2760-81?食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)?的著色劑項(xiàng)下。外用：伊紅〔或稱曙紅，適用于中性或弱堿性溶液〕、品紅〔適用于中性、弱酸性溶液〕、美藍(lán)〔或稱亞甲藍(lán)，適用于中性溶液〕、蘇丹黃G等。編輯ppt〔七〕其它附加劑增加液體制劑的穩(wěn)定性：pH調(diào)節(jié)劑抗氧劑金屬離子絡(luò)合劑等〔詳見(jiàn)本書第十一章〕編輯ppt第三節(jié)低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均勻分散的液體制劑，可以口服，也可外用。一、溶液劑〔solutions〕三、糖漿劑〔syrups〕二、芳香水劑〔aromaticwaters〕四、醑劑〔spirits〕五、甘油劑〔glycerins〕六、涂劑〔paint〕七、酊劑〔tincture〕〔于第8章講授〕自學(xué)編輯ppt一、溶液劑〔solutions〕溶液劑(solutions)：系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的澄清液體制劑。通常適用于不揮發(fā)性化學(xué)藥物，其溶劑多為水，少數(shù)為氨、乙醇或油溶液。制備方法〔一〕溶解法〔二〕稀釋法〔三〕化學(xué)反響法舉例制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題編輯ppt(一)溶解法：將固體藥物直接溶于溶媒的方法，適用于穩(wěn)定的化學(xué)藥物。操作要求①正確選擇稱量器具〔儀器精度〕和器械。②三查三對(duì)：標(biāo)簽、記錄、稱量。③配制順序：取處方總量1/2~3/4的溶劑+助溶劑+穩(wěn)定劑+藥物〔溶解〕→補(bǔ)溶媒→全量→過(guò)濾→質(zhì)檢→包裝。編輯ppt(二)稀釋法：將高濃度溶液或易溶性藥物濃貯備液作為原料稀釋成治療濃度范圍，供臨床使用的方法。例如，H2O2溶液含H2O2為30%(g/ml)→2.5%(g/ml)。本卷須知：(1)濃度換算。

(2)揮發(fā)性藥物因揮發(fā)而影響濃度的準(zhǔn)確性。(三)化學(xué)反響法：適用于原料藥物缺乏或質(zhì)量不符合要求的情況。編輯ppt舉例：復(fù)方碘溶液(compoundiodicsolution)【處方】碘〔I2〕50g〔主藥〕碘化鉀〔KI〕100g〔助溶劑〕蒸餾水〔aquar〕適量至1000ml〔溶劑〕【制法】取碘化鉀，參加蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，參加碘攪拌使溶解，再參加蒸餾水適量至1000ml，即得?！咀饔门c用途】本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致的疾病如甲狀腺腫等均可用?！咀⒔狻竣俦酒匪追Q盧戈氏液〔Lugol’ssolution〕，碘在水中溶解度為1:2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中的溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。②為了使配制時(shí)藥物溶解速度快，先將碘化鉀加少量蒸餾水配制成濃溶液，然后參加碘溶解。

③本品可供外用或內(nèi)服，內(nèi)服應(yīng)先用水稀釋5-10倍。編輯ppt制備溶液劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題處方中如有附加劑或溶解度較小的藥物，應(yīng)先將其溶解于溶劑中，再參加其它藥物使溶解。有些藥物雖為易溶性藥物，但溶解緩慢，此時(shí)在溶解過(guò)程中應(yīng)采用粉碎、加熱、攪拌等措施；易氧化的藥物溶解時(shí)，宜將溶劑加熱放冷后再溶解藥物，同時(shí)應(yīng)加適量抗氧劑，以減少藥物氧化；對(duì)易揮發(fā)性藥物應(yīng)在最后參加，以免在制備過(guò)程中損失；難溶性藥物可參加適當(dāng)?shù)闹軇?、增溶劑等使其溶解；如處方中含有糖漿、甘油等粘稠液體時(shí)，應(yīng)用少量水稀釋后再參加溶液劑中。制備的溶液應(yīng)濾過(guò)，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。過(guò)濾可用普通濾器、垂熔玻璃濾器、砂濾棒等。過(guò)濾后的藥液應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查。制得的溶液劑應(yīng)及時(shí)分裝、密封、滅菌、貼標(biāo)簽及進(jìn)行外包裝。編輯ppt三、糖漿劑〔syrups〕A.定義：

糖漿劑系指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。

純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿或糖漿。B.質(zhì)量要求：含糖量應(yīng)不低于45%(g/ml)，澄清，在貯存期內(nèi)不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體或其它變質(zhì)現(xiàn)象。C.分類：①單糖漿，濃度85%(g/ml)或64.7%(g/g)，不含藥物，用作制備含藥糖漿，以及作矯味劑、助懸劑等。②矯味糖漿，如單糖漿、橙皮糖漿、姜糖漿等，用于矯味及助懸。③藥物糖漿，如枸櫞酸哌嗪糖漿、磷酸可待因糖漿等。編輯pptD.制備1、熱溶法：系將蔗糖溶于沸蒸餾水中，降溫參加藥物，攪拌溶解、過(guò)濾，再通過(guò)過(guò)濾加水至全量，分裝即得。蔗糖溶解速度快，生長(zhǎng)期的微生物容易被殺死，糖內(nèi)含有的某些高分子物質(zhì)可凝聚濾除，過(guò)濾速度快。加熱過(guò)久或超過(guò)100℃，特別在酸性下蔗糖易轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖〔俗稱轉(zhuǎn)化糖〕，制品的顏色變深。轉(zhuǎn)化糖具有復(fù)原性，可延緩某些藥物氧化變質(zhì)。因此此法適合于熱穩(wěn)定性藥物和有色糖漿的制備。2、冷溶法：系將蔗糖溶于冷蒸餾水或含藥的溶液中制成糖漿劑?？捎妹荛]容器或滲漉器來(lái)完成。此法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，制備過(guò)程中容易污染微生物。適用于對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。編輯pptD.制備

3、混合法：系將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備而成?！?〕適合于制備含藥糖漿劑。該法的優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)便，靈活。〔2〕含藥糖漿一般含糖量較低，要注意防腐?！?〕一般水溶性藥物或藥材提取物，可先用少量蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小的藥物可酌加少量其它適宜的溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻?！?〕液體制劑可直接參加單糖漿中，混勻?！?〕藥物如為含醇制劑，可先與適量甘油混合，再與單糖漿混勻?！?〕藥物如為水性浸出制劑，因含蛋白質(zhì)易發(fā)酵變質(zhì)，故應(yīng)先加熱至沸，使蛋白質(zhì)凝固濾法，濾液參加單糖漿中，混勻。continued編輯pptE.舉例：枸櫞酸哌嗪糖漿〔PiperazineCitrateSyrup〕【處方】枸櫞酸哌嗪160g〔主藥〕蔗糖650g〔賦形劑〕尼泊金乙酯0.5g〔防腐劑〕檸檬香精適量〔矯味劑〕蒸餾水〔aquar〕適量加至1000ml〔溶劑〕【制法】取蒸餾水500ml，煮沸，參加蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解后，濾過(guò)，濾液中參加枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得?！咀饔门c用途】驅(qū)腸蟲藥，用于蛔蟲病、蟯蟲病?！咀⒔狻?.枸櫞酸哌嗪為白色結(jié)晶性粉末或半透明結(jié)晶性顆粒，微有引濕性，在水中易溶，5%水溶液pH值為5~6。2.本品為澄明的帶有矯味劑芳香氣味的糖漿狀溶液，矯味劑常用檸檬香精(0.72%)、桑子汁香精(0.22%)的乙醇(0.37%)溶液。編輯ppt制備糖漿劑時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題1.制備糖漿的蔗糖，應(yīng)為藥用白砂糖，并符合?中華人民共和國(guó)藥典?2000年版標(biāo)準(zhǔn)。2.糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物或藥材的提取物。3.單糖漿或含糖量高的糖漿劑不易生長(zhǎng)微生物，低濃度的糖漿劑容易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。4.糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈枯燥容器中。5.糖漿劑中可參加適宜的附加劑。6.糖漿劑宜密封，在不超過(guò)30℃處保存。編輯ppt第四節(jié)高分子溶液劑/第五節(jié)溶膠劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。一、親水性高分子溶液劑，或稱膠漿劑二、非水性高分子溶液劑三、涂膜劑四、凝膠溶膠劑系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。編輯ppt編輯ppt第五節(jié)混懸劑一、定義二、制備混懸劑的條件三、混懸劑的質(zhì)量要求四、混懸劑的物理穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑五、混懸劑的制備六、評(píng)定混懸劑質(zhì)量的方法編輯ppt一、定義混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。干混懸劑是按混懸劑的要求將藥物用適宜方法制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖，即可迅速分散成混懸劑。舉例：紅霉素混懸劑、氫氧化鎂鋁混懸劑、頭孢拉定干混懸劑編輯ppt難溶性藥物或在給定溶劑體積內(nèi)藥物劑量超過(guò)溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用；在水中易水解或具有異味難服用的藥物可制成難溶性的鹽或酯等形式應(yīng)用；兩種溶液混合時(shí)藥物溶解度降低析出固體藥物；為使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道外表高度分散等；但毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑使用。二、制備混懸劑的條件編輯ppt藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度應(yīng)緩慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；應(yīng)有一定的粘度要求；外用混懸劑應(yīng)容易涂布。三、混懸劑的質(zhì)量要求編輯ppt混懸劑根本理化性質(zhì)：粒子0.5-10m，小者可為0.5m，大者≥50m；非均相分散體系〔多相體系、粗分散體系〕；電學(xué)性質(zhì)〔雙電層結(jié)構(gòu)產(chǎn)生ξ電勢(shì)〕；荷電產(chǎn)生排斥作用〔中和電荷如電解質(zhì)〕聚結(jié)穩(wěn)定性聚結(jié)不穩(wěn)定性水化膜阻止聚集〔電解質(zhì)、脫水劑〕熱力學(xué)不穩(wěn)定性〔分散度高→聚結(jié)不穩(wěn)定性〕動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定性〔重力作用→沉降,布朗運(yùn)動(dòng)→擴(kuò)散〕。四、混懸劑的物理穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑編輯ppt〔一〕沉降速度Stokes定律V=2r2(1-2)g/9增加動(dòng)力穩(wěn)定性方法：r，但r值不能太小，否那么會(huì)增加其熱力學(xué)不穩(wěn)定性。,(1-2)，要求參加助懸劑。沉降類型：自由沉降和絮凝沉降助懸劑(suspendingagents)定義：系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降卑微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。作用途徑：①增加介質(zhì)的粘度；②微粒外表形成機(jī)械性或電性保護(hù)膜；③增加疏水性微粒的親水性；④具觸變性的助混懸劑。低分子助懸劑：甘油、糖漿劑高分子助懸劑：樹膠類、植物多糖類、纖維素類、硅皂土、觸變膠編輯ppt吸附層：由離解或吸附的帶電離子和少數(shù)反離子構(gòu)成。擴(kuò)散層：由擴(kuò)散到溶液中的反離子構(gòu)成。雙電層(electricdoublelayer)亦稱擴(kuò)散雙電層：帶相反電荷的吸附層和擴(kuò)散層。ξ-電勢(shì)(zeta-potential)：雙電層之間的電位差。水化作用形成溶劑化膜

〔二〕雙電層與水化編輯ppt〔三〕絮凝與反絮凝外表自由能公式ΔF=δS·L·ΔAF，S·L一定，A絮凝〔flocculation〕：混懸微粒形式形成疏松聚集體的過(guò)程。絮凝狀態(tài)特點(diǎn)：疏松不結(jié)餅反絮凝〔deflocculation〕：系向絮凝狀態(tài)的混懸劑中參加電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程。絮凝劑〔flocculatingagents〕：形成絮凝過(guò)程中參加的電解質(zhì)。-電勢(shì)：20~25mV反絮凝劑〔deflocculatingagents〕：絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程中參加的電解質(zhì)。絮凝劑和反絮凝劑所用電解質(zhì)相同，常用的有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、灑石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物等。編輯ppt微粒間存在靜電斥力和引力〔即范德華力〕。VT=VR+VAVT：微粒之間總位能；VR：排斥力位能；VA：吸引力位能。當(dāng)VR>VA時(shí)，不易聚集。當(dāng)VA很小時(shí)，可形成疏松的聚集體，振搖易分散。當(dāng)VA>VR時(shí)，很快聚集在一起，不易再分散。編輯ppt〔四〕微粒成長(zhǎng)與晶型的轉(zhuǎn)變OstwaldFreundlich方程：logS2/S1=(1/r2-1/r1)2M/RTS1和S2分別為半徑為r1、r2的藥物的溶解度，為外表張力，為氣體常數(shù)，T為絕對(duì)溫度?；鞈覄w系中，微粒的半徑相差愈多，溶解度相差愈大，混懸劑中的小微粒逐漸溶解變得愈小，大微粒變變得愈來(lái)愈大，沉降速度加快，致使混懸劑的穩(wěn)定性降低。制備混懸劑時(shí)，除考慮粒徑大小外，還應(yīng)考慮其大小的一致性。編輯ppt有機(jī)藥物存在多晶型現(xiàn)象，如無(wú)味氯霉素就有4種晶型(A、B、C與無(wú)定型)。多晶型藥物制備混懸劑時(shí)，外界因素〔如溫度〕加速晶型之間的轉(zhuǎn)化。如由溶解度大的亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)化成溶解度較小的穩(wěn)定型，導(dǎo)致混懸劑中析出大顆粒沉淀，并可能降低療效。Higuchi指出，難溶性藥物在研磨粉碎過(guò)程中，可生成大量的無(wú)定型，在混懸劑中無(wú)定型亦能轉(zhuǎn)化成結(jié)晶型，降低溶解度而析出藥物的大顆粒狀結(jié)晶。對(duì)多晶型藥物，應(yīng)選用較穩(wěn)定的亞穩(wěn)定型或穩(wěn)定型；盡量防止用研磨法減小粒徑。向混懸劑中參加適量的親水膠〔如阿拉伯膠、甲基纖維素等〕或外表活性劑〔如聚山梨酯80等〕，能夠延緩或防止微粒增大。編輯ppt〔五〕分散相的濃度和溫度分散相濃度的增加，使微粒碰撞幾率增大，沉降速度增加大，混懸劑的穩(wěn)定性降低。溫度的變化不僅改變藥物的溶解度和分解速度，還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積，從而改變混懸劑的穩(wěn)定性。冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，從而使混懸劑的穩(wěn)定性降低。編輯ppt五、混懸劑的制備1.分散法2.凝聚法〔1〕物理凝聚法〔2〕化學(xué)凝聚法編輯ppt1.分散法含義：將粗顆粒的藥物粉碎成符合混懸劑微粒要求的分散程度，再分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑的方法。步驟：粗顆?！鬯椤稚?。常用設(shè)備：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨等分散法制備混懸劑時(shí)，可根據(jù)藥物的親水性、硬度等選用不同方法。編輯ppt親水性藥物：“加液研磨法〞：藥物粉碎時(shí)參加適當(dāng)量的液體進(jìn)行研磨。加液研磨使藥物粉碎得更細(xì)，通常1份藥物加0.4-0.6份液體?！八w法〞：將藥物加適量的水研磨至細(xì)，再參加大量水?dāng)嚢?，稍加靜置，傾出上層液體，研細(xì)的懸浮顆粒隨上清液被傾倒出去，余下的粗粒再加水研磨，如此反復(fù)至完全研細(xì)，到達(dá)要求的分散度為止。將上清液靜置，收集其沉淀物，混懸于分散介質(zhì)中即得?！八w法〞可使藥物粉碎到極細(xì)的程度對(duì)于一些質(zhì)硬或貴重藥物可采用。疏水性藥物：應(yīng)先將其與潤(rùn)濕劑〔如外表活性劑〕研磨，再與其它液體研磨，最后加其余的液體至全量。編輯ppt舉例：復(fù)方硫磺洗劑〔compoundsulphurlotion〕【處方】沉降硫磺30g〔主藥一〕硫酸鋅30g〔主藥二〕樟腦醑250ml〔主藥三〕甘油100ml〔潤(rùn)濕劑〕羧甲基纖維素鈉5g〔助懸劑〕蒸餾水〔aquar〕適量加至1000ml〔溶劑〕【制法】取沉降硫磺置乳缽中，參加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉溶于200ml蒸餾水中，在不斷攪拌下緩緩參加乳缽內(nèi)研勻，移入量器中，慢慢參加硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流參加樟腦醑，加蒸餾水至全量，攪勻，即得?！咀饔门c用途】防腐藥及收斂藥,抑制皮脂溢出、殺菌、收斂。用于治療痤瘡、酒渣鼻，皮脂溢出過(guò)多、疥瘡等?！咀⒔狻竣俪两盗蚧菫閺?qiáng)疏水性質(zhì)輕藥物，甘油為潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散。②羧甲基纖維素鈉為助懸劑，增加混懸劑穩(wěn)定性。③樟腦醑系10%樟腦乙醇液，參加時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。編輯ppt2.凝聚法〔1〕物理凝聚法含義：將分子或離子分散狀態(tài)的藥物溶液參加于另一分散介質(zhì)中凝聚成不溶性的微粒，再制成混懸劑。主要指微粒結(jié)晶法。操作過(guò)程：藥物+適當(dāng)溶劑→熱飽和溶液→另一種泠溶劑→析晶沉降物→混懸于分散介質(zhì)中→即得；可得到10m以下的微粒占80~90%的混懸液。編輯ppt本卷須知：①本法制得的微粒大小是否符合要求，關(guān)鍵在藥物結(jié)晶時(shí)如何選擇一個(gè)適宜的過(guò)飽和度。②該過(guò)飽和度受藥物量、溶劑量、溫度、攪拌速度、參加速度等多種因素的影響，應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)才能得到適當(dāng)粒度、重現(xiàn)性好的結(jié)晶條件。舉例：醋酸可的松滴眼劑醋酸可的松+氯仿→汽油→析晶沉降物→濾過(guò)，真空枯燥→混懸于水中→即得。編輯ppt〔2〕化學(xué)凝聚法含義：是用化學(xué)反響法使兩種或兩種以上的藥物生成難溶性的藥物微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑?；瘜W(xué)凝聚法現(xiàn)已少用，如氫氧化鋁凝膠、磺胺嘧啶混懸劑。制備本卷須知：為了得到較細(xì)的微粒，其化學(xué)反響在稀溶液中進(jìn)行，同時(shí)應(yīng)急速攪拌。編輯ppt舉例：磺胺嘧啶混懸劑〔SulfadiazineSuspension〕【處方】磺胺嘧啶100g〔主藥〕氫氧化鈉16g〔化學(xué)反響劑〕枸櫞酸鈉50g〔化學(xué)反響劑〕枸櫞酸29g〔化學(xué)反響劑〕單糖漿400ml〔矯味劑、助懸劑〕4%尼泊金乙酯乙醇液10ml〔防腐劑〕蒸餾水〔aquar〕適量加至1000ml〔溶劑〕【制法】將磺胺嘧啶混懸于200ml蒸餾水中，將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩參加磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸