糖尿病與腫瘤權威分析課件

Meta分析：BMI與多數癌癥發(fā)生風險Meta分析：BMI與多數癌癥發(fā)生風險1BMI與癌癥死亡率風險BMI與癌癥死亡率風險2糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制3抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍4不同治療的癌癥發(fā)生風險不同治療的癌癥發(fā)生風險5二甲雙胍可降低胰腺癌風險二甲雙胍可降低胰腺癌風險6二甲雙胍可提高腫瘤病理緩解率二甲雙胍可提高腫瘤病理緩解率7二甲雙胍可激活AMPK二甲雙胍可激活AMPK8二甲雙胍與腫瘤相關的作用二甲雙胍與腫瘤相關的作用9二甲雙胍激活AMPK對胰腺癌的作用二甲雙胍激活AMPK對胰腺癌的作用10二甲雙胍降低胰腺癌風險的作用機制二甲雙胍降低胰腺癌風險的作用機制11抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍12磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險13磺脲類與二甲雙胍聯(lián)合較單藥降低癌癥風險磺脲類與二甲雙胍聯(lián)合較單藥降低癌癥風險14抗糖尿病治療與癌癥的關系Diabetologia,2009(n=114,841)甘精胰島素與NPH的癌癥發(fā)生率分子安全性是由什么決定的？甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較﹡體外研究顯示不同的胰島素類似物與IR及IGF-1-R親和﹡胰島素及SU增加腫瘤風險，并與劑量和暴露時間相關Diabetologia,2009(n=127,031)噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響抗糖尿病治療與癌癥的關系甘精胰島素與腫瘤的關系??二甲雙胍與腫瘤相關的作用二甲雙胍可激活AMPK抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍15噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險16噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響17噻唑烷二酮可降低乳腺癌風險噻唑烷二酮可降低乳腺癌風險18抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍磺脲類噻唑烷二酮類胰島素抗糖尿病治療與癌癥的關系二甲雙胍19胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物1920193019401950196019701980199020001923動物胰島素1973單組分胰島素1987人胰島素1996胰島素類似物1938NPHinsulin1953長效胰島素胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物19201930194020胰島素與癌癥發(fā)生風險胰島素與癌癥發(fā)生風險21胰島素與二甲雙胍比較+二甲雙胍胰島素與二甲雙胍比較+二甲雙胍22癌癥的發(fā)生風險與胰島素劑量、體重相關癌癥的發(fā)生風險與胰島素劑量、體重相關23胰島素與二甲雙胍的腫瘤發(fā)生風險胰島素與二甲雙胍的腫瘤發(fā)生風險24GlarvsotherINS噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險抗糖尿病治療與癌癥的關系在胰島素受體上作用的持續(xù)時間磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險﹡體外研究顯示不同的胰島素類似物與IR及IGF-1-R親和糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響1996胰島素類似物1996胰島素類似物抗糖尿病治療與癌癥的關系﹡胰島素及SU增加腫瘤風險，并與劑量和暴露時間相關磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險Diabetes2000;49:999;dataonfileDiabetologia,2009癌癥發(fā)生風險的提高與胰島素劑量相關胰島素+二甲雙胍胰島素單藥GlarvsotherINS癌癥發(fā)生風險的提高與胰島素25噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響(n=114,841)BMI與癌癥死亡率風險胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物GlarvsotherbasalINS二甲雙胍與腫瘤相關的作用噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制與IGF-I受體結合的強度磺脲類的暴露與癌癥發(fā)生風險糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制﹡胰島素及SU增加腫瘤風險，并與劑量和暴露時間相關JonasonJM,etalDiabetologia,2009在胰島素受體上作用的持續(xù)時間與IGF-I受體結合的強度分子安全性是由什么決定的？胰島素胰島素受體IGF-I受體代謝效應（例如：葡萄糖攝?。┐儆薪z分裂效應（例如：細胞增殖）噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響在胰島素受體上作用的持26人胰島素類似物的比較IR親和力IGF-1R親和力IR解離速率人胰島素=100=100=100B10-Asp205±20587±5014±1門冬胰島素92±681±981±8賴脯胰島素84±6156±16100±11甘精胰島素86±3641±51152±13地特胰島素18±316±1204±9KurtzhalsP,etal.Diabetes2000;49:999;dataonfile人胰島素類似物的比較IR親和力IGF-1RIR解離速率人胰島27甘精胰島素與腫瘤的關系??作者國家對比風險HemkensLG,etalGermany(n=127,031)GlarvsHI腫瘤10U1.09(1.00-1.19)30U1.19(1.10-1.30)50U1.31(1.20-1.42)JonasonJM,etalSweden(n=114,841)GlarvsotherINS乳腺癌1.99(1.31-3.03)胃腸癌0.93(0.61-1.40)前列腺癌1.27(0.89-1.82)全部腫瘤1.07(0.91-1.27)ColhounHMScotland(n=36,245)GlarvsotherINS腫瘤1.55(1.01-2.37)CurrieCJ,etalUK(n=62,809)GlarvsotherbasalINS腫瘤1.24(0.90-1.70)Diabetologia,2009甘精胰島素與腫瘤的關系??作者國家對比風險HemkensL28糖尿病與腫瘤權威分析課件29糖尿病與腫瘤權威分析課件30不同種類胰島素對腫瘤的影響不同種類胰島素對腫瘤的影響31甘精胰島素與NPH的癌癥發(fā)生率甘精胰島素與NPH的癌癥發(fā)生率32甘精胰島素與其他胰島素的癌癥發(fā)生率比較甘精胰島素與其他胰島素的癌癥發(fā)生率比較33甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較34﹡體外研究顯示不同的胰島素類似物與IR及IGF-1-R親和糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制1996胰島素類似物Diabetes2000;49:999;dataonfile近期回顧性病例研究觀察：不同治療的癌癥發(fā)生風險(n=114,841)Diabetes2000;49:999;dataonfile抗糖尿病治療與癌癥的關系噻唑烷二酮可降低乳腺癌風險JonasonJM,etal甘精胰島素與其他胰島素的癌癥發(fā)生率比較Diabetes2000;49:999;dataonfileHemkensLG,etal糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制小結

眾多研究顯示肥胖及T2D總體與腫瘤發(fā)生風險顯著相關

近期回顧性病例研究觀察：

﹡二甲雙胍降低多種腫瘤發(fā)生風險

﹡胰島素及SU增加腫瘤風險，并與劑量和暴露時間相關

﹡體外研究顯示不同的胰島素類似物與IR及IGF-1-R親和

力存在差異，但它們對腫瘤的臨床風險差異尚無結論

﹡TZD可能降低腫瘤風險，總體與腫瘤關系不明確

目前缺少前瞻性對照研究和有說服力的基礎研究﹡體外研究顯示不同的胰島素類似物與IR及IGF-1-R親和小35不同治療的癌癥發(fā)生風險不同治療的癌癥發(fā)生風險36二甲雙胍激活AMPK對胰腺癌的作用二甲雙胍激活AMPK對胰腺癌的作用37胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物1920193019401950196019701980199020001923動物胰島素1973單組分胰島素1987人胰島素1996胰島素類似物1938NPHinsulin1953長效胰島素胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物19201930194038CurrieCJ,etal在胰島素受體上作用的持續(xù)時間CurrieCJ,etal甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較JonasonJM,etal1938NPHinsulin噻唑烷二酮可降低乳腺癌風險眾多研究顯示肥胖及T2D總體與腫瘤發(fā)生風險顯著相關胰島素的發(fā)展史——走向胰島素類似物噻唑烷二酮類與癌癥發(fā)生風險甘精胰島素與其他胰島素的各部位癌癥發(fā)生率比較糖尿病與肥胖提高癌癥風險的可能機制噻唑烷二酮對各部位腫瘤發(fā)生率無顯著影響1973單組分胰島素(n=127,031)胰島素與癌癥發(fā)生風險CurrieCJ,etal胰島素與癌癥發(fā)生風險39胰島素與二甲雙胍的腫瘤發(fā)生風險胰島素與二甲雙胍的腫瘤發(fā)生風險40二甲雙胍可提高腫瘤病理緩解率JonasonJM,etal癌癥發(fā)生風險的提高與胰島素劑量相關Diabetes2000;49: