藥物警戒快訊

內(nèi)容提要?dú)W盟將于2012年7月啟用新的藥物警戒法規(guī)澳大利亞發(fā)布23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗再接種的最新建議加拿大發(fā)布鞘內(nèi)注射硼替佐米導(dǎo)致死亡的的安全性信息美國(guó)警告使用質(zhì)子泵抑制劑可能出現(xiàn)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉歐盟確認(rèn)含奧利司他藥品的效益大于風(fēng)險(xiǎn)歐盟建議含阿利克侖的藥物增加新的禁忌癥和警告歐盟將于2012年7月啟用新的藥物警戒法規(guī)歐洲藥品管理局（EMA）與歐洲成員國(guó)和歐委會(huì)正在為今年7月啟用藥物警戒新法規(guī)做準(zhǔn)備，自EMA于1995年成立以來(lái)，此次新法規(guī)是立法框架的最大變化。在今后的5個(gè)月，管理局將完成所有準(zhǔn)備工作，迎接新成立的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）的首次會(huì)議，這次會(huì)議計(jì)劃于2012年7月19日召開。EMA將繼續(xù)通過其網(wǎng)站和利益相關(guān)方會(huì)議，將當(dāng)前的實(shí)施程序告知利益相關(guān)方。其中包括有關(guān)新程序或修改后程序的咨詢和指導(dǎo)、制藥企業(yè)過渡安排的信息以及歐洲成員國(guó)內(nèi)患者和醫(yī)療專業(yè)人員如何參與安全性問題的監(jiān)測(cè)和管理的信息。除了成立PRAC，對(duì)現(xiàn)有的人用藥品相互認(rèn)可和分散評(píng)審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）進(jìn)行了改組，以增強(qiáng)其在藥物警戒中的地位。該組織將從2012年9月起舉行會(huì)議，履行其新的職責(zé)。EMA將于2012年對(duì)于各國(guó)批準(zhǔn)的和集中批準(zhǔn)的藥品安全性問題執(zhí)行新的緊急聯(lián)盟程序。EMA最初將只對(duì)通過集中批準(zhǔn)的藥品的上市后安全性研究的方案批復(fù)和結(jié)果管理執(zhí)行此程序，并將在年內(nèi)修訂藥物警戒檢查協(xié)調(diào)工作的相關(guān)程序。集中批準(zhǔn)藥品的信號(hào)檢測(cè)的新修訂程序?qū)?012年7月開始啟用，對(duì)于各國(guó)批準(zhǔn)的產(chǎn)品，將把另外的支持?jǐn)?shù)據(jù)提供給歐洲成員國(guó)。根據(jù)新法規(guī)，歐洲成員國(guó)的任何患者都能夠向本國(guó)的國(guó)家藥品管理部門報(bào)告可疑藥品不良反應(yīng)。這一權(quán)利在某些成員國(guó)已經(jīng)存在。2012年EMA將與各成員國(guó)協(xié)作，向患者提供直接報(bào)告的有關(guān)信息。藥物警戒新法規(guī)將顯著增加EMA和歐洲成員國(guó)的所有藥物警戒活動(dòng)的透明度。EMA將通過發(fā)表其學(xué)術(shù)委員會(huì)（包括PRAC、CMDh和人用藥品委員會(huì)）的議程、建議、意見和會(huì)議記錄，增加其程序和規(guī)程的透明度。應(yīng)PRAC的要求，EMA將組織公開聽證會(huì)，讓公眾參與EMA的安全性問題，將強(qiáng)化其現(xiàn)有職責(zé)，確保整個(gè)歐洲有關(guān)安全性問題的信息協(xié)調(diào)一致。在2012年1月30日舉辦的一次研討會(huì)上，與歐洲企業(yè)聯(lián)合會(huì)磋商之后，EMA將于2012年2月發(fā)布修訂后的在歐盟批準(zhǔn)的或注冊(cè)的所有人用藥品資料的電子申報(bào)實(shí)施辦法（也稱為57款要求）。同樣在2月份，EMA將發(fā)布其有關(guān)藥物警戒管理規(guī)范（GVP）的結(jié)構(gòu)的概念文件，并發(fā)布第1批GVP模塊向公眾征求意見。EMA目前已經(jīng)發(fā)表了新的實(shí)施方案，詳細(xì)描述了計(jì)劃在2012年落實(shí)的新藥物警戒法規(guī)的有關(guān)活動(dòng)，以及在2012年之后將重點(diǎn)開展的活動(dòng)。EMA將有助于公眾健康的活動(dòng)放在最優(yōu)先位置，其次是增加透明度和改進(jìn)溝通的活動(dòng)，之后是簡(jiǎn)化程序的活動(dòng)。從2月份開始，EMA將與利益相關(guān)方進(jìn)行密切溝通，通報(bào)實(shí)施新法規(guī)的相關(guān)進(jìn)展情況。（EMA網(wǎng)站）澳大利亞發(fā)布23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗再接種的最新建議2011年4月，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）曾經(jīng)建議醫(yī)療專業(yè)人員：在23價(jià)肺炎球菌疫苗第2次接種后注射部位反應(yīng)發(fā)生率明顯升高的分析結(jié)果公布之前，不要進(jìn)行第2劑及后續(xù)的23價(jià)肺炎球菌疫苗接種。目前，該項(xiàng)分析已經(jīng)完成，TGA建議不要給免疫功能正常的人常規(guī)再次接種23價(jià)肺炎球菌疫苗。對(duì)于嚴(yán)重肺炎球菌疾病的高?；颊撸呙缭俳臃N時(shí)應(yīng)當(dāng)按產(chǎn)品說(shuō)明書使用。23價(jià)肺炎球菌疫苗用于預(yù)防由肺炎球菌引起的致命感染。TGA分析提到觀察到的不良事件與已知的重復(fù)接種23價(jià)肺炎球菌疫苗后局部反應(yīng)發(fā)生率高的情況相符。分析認(rèn)為這些不良事件不是由于疫苗生產(chǎn)或處理環(huán)節(jié)的問題引起。TGA對(duì)再次接種23價(jià)肺炎球菌疫苗提出的最新建議包括：再次接種23價(jià)肺炎球菌疫苗的應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的產(chǎn)品說(shuō)明書使用；免疫功能正常的人不宜常規(guī)再次接種；嚴(yán)重肺炎球菌疾病的高?；颊邞?yīng)考慮再次接種，但要與上次接種23價(jià)肺炎球菌疫苗時(shí)隔至少5年。上述建議僅針對(duì)23價(jià)肺炎球菌疫苗，不適用于Prevenar（沛兒，七價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗）以及Prevenar13和Synflorix（鏈球菌疫苗）結(jié)合疫苗。已知23價(jià)肺炎球菌疫苗注射部位不良反應(yīng)的發(fā)生率高，可導(dǎo)致廣泛腫脹和疼痛，從而限制患者手臂的活動(dòng)。還可發(fā)生蜂窩織炎樣反應(yīng)和膿腫，但屬罕見。有關(guān)可能的不良反應(yīng)的更多信息，可以參見23價(jià)肺炎球菌疫苗的產(chǎn)品說(shuō)明書。（TGA網(wǎng)站）加拿大發(fā)布鞘內(nèi)注射硼替佐米導(dǎo)致死亡的安全性信息2012年1月26日，楊森公司（Janssen公司）在與加拿大衛(wèi)生部磋商后，向醫(yī)療專業(yè)人員發(fā)布警示信息，提醒不慎鞘內(nèi)注射抗腫瘤藥物硼替佐米（萬(wàn)珂）后有致命的風(fēng)險(xiǎn)。硼替佐米注射液的適應(yīng)癥包括:以往未接受過治療的不適合干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤的聯(lián)合治療；以往接受了至少1次治療且已經(jīng)行干細(xì)胞移植或不適合干細(xì)胞移植的進(jìn)展性多發(fā)性骨髓瘤；以往接受至少1次治療后復(fù)發(fā)或難治的套細(xì)胞淋巴瘤。硼替佐米溶解后在3-5秒內(nèi)經(jīng)外周或中心靜脈導(dǎo)管推注給藥，之后以0.9%氯化鈉注射液沖洗導(dǎo)管。硼替佐米于2003年5月在全球首次批準(zhǔn)上市后，全球共報(bào)告了3份不慎鞘內(nèi)給藥的死亡病例，這些病例發(fā)生在法國(guó)和意大利。每份病例都是在靜脈注射硼替佐米的同時(shí)按計(jì)劃進(jìn)行鞘內(nèi)腫瘤化療時(shí)發(fā)生的。加拿大衛(wèi)生部未收到類似的報(bào)告。楊森公司發(fā)布的警示信息包括：死亡結(jié)果發(fā)生在不慎鞘內(nèi)注射硼替佐米后。硼替佐米應(yīng)當(dāng)僅通過批準(zhǔn)的靜脈（IV）途徑給藥；如果鞘內(nèi)給藥可導(dǎo)致死亡。醫(yī)療專業(yè)人員應(yīng)當(dāng)盡量不在同一時(shí)間使用其他胃腸外化療藥物和鞘內(nèi)給藥的藥物。經(jīng)鞘內(nèi)或靜脈給藥的藥品應(yīng)當(dāng)使用不同的輸液器。醫(yī)療專業(yè)人員盡量在注射器上將藥品名和給藥途徑標(biāo)記清楚，制訂操作規(guī)程，在給藥前對(duì)注射器標(biāo)簽實(shí)行復(fù)核。對(duì)參與腫瘤化療給藥和/或管理的醫(yī)療專業(yè)人員進(jìn)行培訓(xùn)和告知，說(shuō)明鞘內(nèi)注射硼替佐米的危險(xiǎn)性以及最小化上述風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）美國(guó)警告使用質(zhì)子泵抑制劑可能出現(xiàn)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉2012年2月8日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息告知公眾，使用質(zhì)子泵抑制劑類藥物可能與艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。服用質(zhì)子泵抑制劑類藥物發(fā)生腹瀉而未改善的患者應(yīng)當(dāng)考慮CDAD的診斷。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類藥物通過降低胃酸發(fā)揮作用，在美國(guó)作為處方藥和非處方藥（OTC）銷售。PPI類處方藥用于治療胃食管反流性疾病、胃和小腸潰瘍以及食管炎癥等疾??；PPI非處方藥用于治療反復(fù)發(fā)作的胃灼熱。艱難梭菌（C.difficile）是一種細(xì)菌，可引起腹瀉，且不能自行改善，其癥狀包括水樣便、腹痛和發(fā)熱，隨后可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的腸道疾病，該疾病也可能在醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散?；颊甙l(fā)生CDAD的易感因素包括高齡、某些慢性疾病和使用廣譜抗生素。CDAD的治療包括補(bǔ)充液體、電解質(zhì)和使用抗生素。FDA分析了來(lái)自不良事件報(bào)告系統(tǒng)（AERS）和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的報(bào)告，查找使用PPI藥物治療的患者中CDAD的病例。許多不良事件報(bào)告描述患者為老年人、有慢性和/或合并基礎(chǔ)疾病或正在使用廣譜抗生素，這些是他們發(fā)生CDAD的易感因素。雖然這些因素增加了他們發(fā)生CDAD的危險(xiǎn)性，但PPI的作用不能被排除?；颊呷绻幸粋€(gè)或多個(gè)上述危險(xiǎn)因素，在合并使用PPI發(fā)生CDAD時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果。FDA還對(duì)26篇發(fā)表的文獻(xiàn)中總共28項(xiàng)觀察性研究進(jìn)行了分析。23項(xiàng)研究顯示與未暴露于PPI類藥物相比，暴露于PPI類藥物的患者艱難梭菌感染（包括CDAD）的危險(xiǎn)性升高。雖然不同研究間相關(guān)性的強(qiáng)弱差異很大，但多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)暴露于PPI類藥物的患者發(fā)生艱難梭菌感染（包括CDAD）的危險(xiǎn)性為未暴露患者的1.4-2.75倍。提供了有關(guān)臨床結(jié)果的5項(xiàng)研究中，報(bào)道一些患者做了結(jié)腸切除術(shù)，以及一些罕見的死亡病例。發(fā)表的研究在評(píng)價(jià)艱難梭菌感染或CDAD與以往使用PPI藥物之間關(guān)聯(lián)的能力方面有差異。有關(guān)艱難梭菌或CDAD風(fēng)險(xiǎn)與PPI劑量和療程之間相關(guān)性的數(shù)據(jù)有限。這些研究中提供的有關(guān)社區(qū)環(huán)境中PPI非處方藥使用方面的信息很少。盡管如此，證據(jù)仍表明，使用PPI藥物與艱難梭菌感染（包括CDAD）之間存在明確的因果關(guān)系。FDA正在與生產(chǎn)商協(xié)作，將有關(guān)使用PPI時(shí)CDAD風(fēng)險(xiǎn)升高的信息加入到藥品說(shuō)明書中。FDA還對(duì)使用組胺H2受體阻滯劑的患者發(fā)生CDAD的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分析。H2受體阻滯劑用于治療胃食管反流性疾病、胃和小腸潰瘍、胃灼熱，作為處方藥和非處方藥銷售。FDA向患者提出以下建議：如果使用PPI類藥物時(shí)出現(xiàn)腹瀉而無(wú)改善，應(yīng)立即就醫(yī)，這可能是CDAD的指征。醫(yī)療專業(yè)人員可能開一些實(shí)驗(yàn)室檢查以確定你是否患有CDAD。在沒有與醫(yī)療專業(yè)人員溝通前，不要停用PPI類處方藥。如果對(duì)自己用的PPI藥物有什么問題或擔(dān)心，隨時(shí)就診。如果服用PPI類非處方藥，認(rèn)真按說(shuō)明書中的用法服藥。向FDA的MedWatch項(xiàng)目報(bào)告出現(xiàn)的各種副作用。FDA向醫(yī)療專業(yè)人員提出以下的建議：使用PPI類藥物的患者出現(xiàn)腹瀉而無(wú)改善時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮CDAD的診斷。如果患者服用PPI類藥物時(shí)出現(xiàn)水樣便未緩解、腹痛和發(fā)熱，建議們立即就醫(yī)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的病情，按最小劑量和最短療程使用PPI類藥物治療。向FDA的MedWatch項(xiàng)目報(bào)告涉及PPI類藥物的不良事件。（美國(guó)FDA網(wǎng)站）歐盟確認(rèn)含奧利司他藥品的效益大于風(fēng)險(xiǎn)歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥品管委員會(huì)（CHMP）在完成了對(duì)含奧利司他的藥品與可能存在的重度肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估后，得出結(jié)論認(rèn)為，這些藥品治療體重指數(shù)＞28kg/m2的肥胖或超重患者的效益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。委員會(huì)建議這些產(chǎn)品的說(shuō)明書信息應(yīng)當(dāng)統(tǒng)一，以確保所有含奧利司他藥品的非常罕見的肝臟副作用的相關(guān)信息保持一致。評(píng)估的藥品包括集中批準(zhǔn)的賽尼可和Alli（小劑量"非處方藥”）和各國(guó)批準(zhǔn)的含奧利司他的仿制藥。自2001年起，CHMP對(duì)與奧利司他（賽尼可）相關(guān)的非常罕見的肝臟副作用的危險(xiǎn)性進(jìn)行了仔細(xì)分析，當(dāng)時(shí)對(duì)藥品說(shuō)明書進(jìn)行了更新，以反映與奧利司他相關(guān)的肝臟反應(yīng)的上市后報(bào)告。當(dāng)前含奧利司他藥品的藥品說(shuō)明書中將肝臟、膽結(jié)石和肝酶變化列為可能的肝臟副作用。對(duì)含奧利司他藥品的回顧分析是應(yīng)歐委會(huì)的要求于2011年8月啟動(dòng)的，主要是幾年中收到了多例重度肝損害的自發(fā)性報(bào)告。最近的安全性監(jiān)測(cè)顯示，從2009年8月至2011年1月，使用賽尼可的患者中報(bào)告了4份重度肝損害病例，包括1例肝衰竭死亡病例，1例導(dǎo)致肝移植，肝損害不能排除與奧利司他的相關(guān)性?？傮w上，從1997年至2011年1月，報(bào)告了21份重度肝毒性病例，其中賽尼可被認(rèn)為是可能的原因之一，盡管患者還有可能導(dǎo)致肝損害的其他因素。2007年5月（Alli最早上市時(shí)間）至2011年1月，使用Alli的人群中報(bào)告了9例肝衰竭，盡管一些病例中有其他可能的解釋，一些病例中資料不詳以致無(wú)法評(píng)價(jià)原因。這些病例數(shù)應(yīng)在賽尼可和Alli累積使用量的背景下考慮。據(jù)估計(jì)，全世界有5300多萬(wàn)人使用了賽尼可和Alli，在歐盟（EU）就有超過2000多萬(wàn)人。CHMP對(duì)所獲得的有關(guān)奧利司他的肝損傷和其他副作用的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，其中包括上市后監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)、來(lái)自支持上市許可的研究和發(fā)表的文獻(xiàn)中基于人口的研究數(shù)據(jù)、上市許可證持有者應(yīng)委員會(huì)的要求進(jìn)行的重度肝損傷報(bào)告的“預(yù)期值與監(jiān)測(cè)值”比較分析的結(jié)果。CHMP認(rèn)為沒有強(qiáng)有力的證據(jù)表明奧利司他增加了肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，沒有已知的機(jī)制奧利司他導(dǎo)致肝臟異常。委員會(huì)得出的結(jié)論是:奧利司他用藥者中報(bào)告的重度肝臟反應(yīng)的數(shù)量少，考慮用藥者的人數(shù)非常多，低于這些人群中預(yù)期的背景發(fā)生率。報(bào)告的肝臟問題的類型中未觀察到有某種模式或規(guī)律，多數(shù)病例中，有其他因素可能增加肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)，例如其他健康問題或使用其他藥物。委員會(huì)認(rèn)為，雖然可能有非常罕見的嚴(yán)重肝損傷病例，且不能排除與奧利司他的因果關(guān)系，但病例也沒有充分證據(jù)顯示因果關(guān)系。CHMP還指出，發(fā)表的基于人口的研究提示，肥胖可能伴隨肝臟病疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。根據(jù)對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)和委員會(huì)的科學(xué)論證，CHMP得出結(jié)論，認(rèn)為含奧利司他的藥物的效益仍大于風(fēng)險(xiǎn)，建議這些產(chǎn)品的說(shuō)明書信息應(yīng)當(dāng)統(tǒng)一，以確保所有含奧利司他的藥物在可能的非常罕見的肝臟副作用方面的信息保持一致。（EMA網(wǎng)站）歐盟建議含阿利克侖的藥物增加新的禁忌癥和警告歐洲藥品管理局對(duì)含阿利克侖的藥物進(jìn)行的回顧分析已完成，建議這些藥物應(yīng)禁用于患有糖尿病或中度至重度腎損害并且服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）的患者。此外，管理局建議增加以下警告內(nèi)容：所有其他患者都不建議將阿利克侖與ACE抑制劑或ARB聯(lián)合使用，因?yàn)椴荒芘懦涣冀Y(jié)果。含阿利克侖的藥物被批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性高血壓。"原發(fā)性”指高血壓沒有明顯原因的高血壓。給醫(yī)生和患者的建議醫(yī)生應(yīng)當(dāng)停止給患有糖尿?。?型或2型）或中度至重度腎損害且同時(shí)服用ACE抑制劑或ARB的患者開含有阿利克侖成分的藥物，必要時(shí)應(yīng)考慮選用其他抗高血壓藥物治療。對(duì)于接受含