粉碎、過篩、混合

第五章粉碎、篩析、混合學(xué)習(xí)要求掌握知識藥料粉碎、篩析、混合目的與基本原理常用的粉碎、混合方法熟悉粉碎、篩析、混合常用機械的構(gòu)造、性能與使用保養(yǎng)方法了解粉體學(xué)性質(zhì)粉粒學(xué)在藥劑中的應(yīng)用

實踐技能會利用粉碎、篩析、混合與制粒設(shè)備及操作固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑第一節(jié)粉碎一、概述㈠、定義系指借機械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細粉的操作過程。增加藥物比表面積，提高生物利用度便于各成分混合均勻，制備多種劑型加速藥材中有效成分的浸出便于物料的干燥和保存粉碎的目的㈡、粉碎的目的與意義二、粉碎的基本原理粉碎過程：主要是依靠外加機械力的作用，破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實現(xiàn)的。粉碎過程中常用的外力①沖擊力②壓縮力③剪切力④彎曲力⑤研磨力粉碎用外加力a.沖擊b.壓縮c.剪切d.彎曲e.研磨沖擊、壓碎和研磨作用對脆性物質(zhì)有效纖維狀物料用剪切方法更有效極性晶體藥物：石膏、硼砂非極性晶體藥物：樟腦、冰片(加液研磨)）藥物的彈性：低溫粉碎水分：先干燥后粉碎

粉碎過程能量的轉(zhuǎn)化機械能→

表面能表面能↑→細粉重新聚集（多物料混合粉碎）表面積：6×d2單個表面積：6×(d/2)2=6/4d28個表面積：8×6×(d/2)2=2×6d2dd/2圖粉碎的方式(a)間歇粉碎(b)自由粉碎（c）循環(huán)粉碎粉碎的方式粉碎的方法干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎超微粉碎單獨粉碎混合粉碎串料粉碎串油粉碎蒸罐粉碎干法粉碎1.干法粉碎

將藥物適量干燥，使藥物中的水分降低到一定程度（一般應(yīng)少于5%）再粉碎的方法。除特殊方法外，一般藥物均用干法粉碎。單獨粉碎:

適合貴重細料藥材（牛黃、羚羊角、西洋參等）毒性藥材、刺激性藥材（紅粉、輕粉、斑蝥）氧化性藥物與還原性藥物（雄黃、火硝、硫磺）

質(zhì)地堅硬（磁石、代赭石）混合粉碎：

串料粉碎--適合粘性強的藥材將處方中其它藥物粉碎成粗粉，再將含有大量糖分、樹脂、樹膠、黏液質(zhì)的中藥陸續(xù)摻入，逐步粉碎成所需粒度。（熟地、桂圓、麥冬、乳香、沒藥、黃精、玉竹、山茱萸）

串油粉碎--適合含油量豐富的藥材與其它中藥粗粉混合，主要適用于種子類藥物（桃仁、火麻仁、苦杏仁）蒸罐粉碎---將蒸制過的動物類或其他中藥陸續(xù)摻入中藥粗粉，干燥后，再粉碎。適于動物的皮、肉、筋、骨。（烏雞、鹿胎、制何首烏）烏雞白鳳丸：熟地黃、地黃、川芎、鹿角霜、銀柴胡、芡實、山藥、丹參八味粉碎成粗粉，其余烏雞等十二味，分別酌予碎斷，置罐中，另加黃酒1500g，加蓋封閉，隔水燉至酒盡，取出，與上述粗粉摻勻，低溫干燥，再粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜30～40g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜90～120g制成小蜜丸或大蜜丸。（二）干法粉碎與濕法粉碎2.濕法粉碎藥物與適量的液體一起粉碎原則：藥物在選中的液體中必須穩(wěn)定、不膨脹、不影響藥效。加液研磨、水飛法。原理：借液體分子的輔助作用易于粉碎；避免刺激或有毒物飛揚。優(yōu)點：利于藥物粉碎更細（增強藥效）

避免粉末飛揚，減少藥物損失與刺激

保證安全（避免燃燒、爆炸）舉例：冰片、薄荷、樟腦；朱砂、珍珠兩種濕法粉碎方法

打潮：用適量的水浸潤藥材，使其回潮，便于粉碎。粉碎麝香時，常加入水，余下麝香渣時，“打潮”更易研碎；“輕研冰片，重研麝香”

水飛：水飛現(xiàn)在常為球磨機代替

控制粉碎過程中藥材的溫度，增加物料的脆性，提高粉碎效率，獲得更細粉末。

適用于：1.樹膠，樹脂等常溫下粉碎困難物料2.富含糖分，黏性的藥物3.需保留揮發(fā)性成分有四種方法：物料的冷卻；冷卻水；干冰或液氮；或混合以上。（三）低溫粉碎（四）超微粉碎超微粉體（超細粉體）大于1μm為微米粉體0.1μm--1μm為亞微米粉體1-100nm為納米粉體流能磨設(shè)備/zhongwen/products/2013/0313/7.html/pcategory1_3.html/index.php?classid=6476四、粉碎原則根據(jù)藥用目的和藥物劑型控制適當?shù)姆鬯槌潭确鬯檫^程中及時過篩中藥粉碎品中，葉脈、纖維不得隨意丟棄常用粉碎裝五、常用的粉碎設(shè)備

1.柴田式粉碎機（萬能粉碎機）：☆以撞擊作用為主的粉碎器械：粉碎能力最大，對于脆性、韌性物料，中碎、細碎、超細碎等物料的粉碎均適用。但粉塵多，藥廠普遍應(yīng)用萬能粉碎機.WMV常規(guī)粉碎設(shè)備

沖擊式粉碎機圖錘擊式粉碎機1、料斗2、原料3、錘頭4、旋轉(zhuǎn)軸5、未過篩顆粒6、過篩顆粒圖沖擊柱式粉碎機1、料斗2、轉(zhuǎn)盤3、固定盤4、沖擊柱5、篩圈6、出料3、球磨機（ballmill）利用磨球在罐內(nèi)臨界轉(zhuǎn)速時呈拋物線落下的運動，來對物料進行撞擊和研磨，通過磨球循環(huán)工作，達到粉碎目的。球磨機：密閉操作，雖效率低，但粉塵少，藥物損失小臨界轉(zhuǎn)速的75%常用于劇毒、貴重藥物、吸濕性強、刺激性強藥物；無菌藥粉；干法與濕法粉碎。以研磨作用為主的粉碎器械：球磨機.flash該法粉碎效率較低，粉碎時間較長，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時可充入惰性氣體。常規(guī)超細粉碎設(shè)備圖

流能磨示意圖（a）圓盤型（b）橢圓型

第二節(jié)篩析

一、定義固體粉末的分離技術(shù)篩（過篩）：通過網(wǎng)孔性工具得到分離析（離析）：通過空氣或液體（水）流動及旋轉(zhuǎn)力得到分離目的：粉末分等、提高粉碎效率、起到混合作用二、藥篩的種類及規(guī)格3.藥篩的標準：中國藥典規(guī)定了9種篩號，一號篩孔徑最大，九號篩孔徑最小。藥篩常用“目”來表示，目指一英寸（2.54cm）長度上所含篩孔數(shù)目的多少。篩號越大，目數(shù)越大，粉末越細。細粉—指能全部通過五號篩，但混有能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉—指能全部通過六號篩，但混有能通過七號篩不少于95%的粉末；極細粉—指能全部通過七號篩，但混有能通過九號篩不少于95%的粉末。四、過篩與離析的器械過篩主法可分為手工和機械篩1、手搖篩2、振動篩3、懸掛式偏重篩4、電磁簸動篩機1.手搖篩最粗號在頂上，上面加蓋，最細號在底下，下有接受器。一般適于篩毒性、刺激性或質(zhì)輕的藥粉，可避免粉塵飛揚，但生產(chǎn)量小。根據(jù)藥典規(guī)定的篩序，按孔徑大小從上到下排列，最上為篩蓋，最下為接受器。把物料放入最上部的篩上，蓋上蓋，固定在搖動臺進行搖動和振蕩數(shù)分種，即可完成對物料的分級。此種篩可用馬達帶動，水平旋轉(zhuǎn)的同時定時地在上部錘子的敲打下進行上下振蕩運動。處理量少時可用手搖動。常用于測定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。

2．振動篩偏重輪加粉口篩子接收器懸掛式偏重篩粉機適用于礦物藥、化學(xué)藥品或無顯著黏性中藥粉末的過篩四、離析器械

旋風(fēng)式分離器：利用離心力進行固－氣分離的裝置袋濾器：截留氣流中的微粒，效率高粉碎機旋風(fēng)分離器袋濾器

含塵氣體從圓筒頂部切線式進入分離器內(nèi)空氣旋轉(zhuǎn)向下流動離心力讓重的塵粒移向器壁摩擦力將使塵粒向下運動直至被排放到料斗旋轉(zhuǎn)向下的氣流到最低端后反轉(zhuǎn)向上從分離器頂部排出旋風(fēng)分離器原理第三節(jié)混合一、混合的目的混合：兩種以上固體粉末相互均勻分散的過程或操作?；旌系哪康模菏固幏街卸嘟M分物質(zhì)含量均勻一致，以保證用藥劑量均勻一致，保證產(chǎn)品中各成分均勻分布。第三節(jié)混合

混合的機理切變混合：對流混合擴散混合混合的方法研磨混合法（適于結(jié)晶體藥物，不適于吸濕性和爆炸性成分）攪拌混合法（適于大量藥物的配制）過篩混合法

（過篩后須加以攪拌）混合的器械

槽形混合機.wmv混合筒（V形混合機.wmv）三維運動混合機.wmv圖旋轉(zhuǎn)型混合機型

(a)水平圓筒型(b)傾斜圓筒型(c)V型

(d）雙錐型（e）立方體型雙螺旋錐形混合機混合的原則若組分比例量相差懸殊時，則不易混合均勻。此時應(yīng)采用等量遞加法（習(xí)稱配研法）混合。物料密度差較大時：先裝密度小的物料，再裝密度大的物料。藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習(xí)稱“套色法”藥物粒徑相差較大時：先加粒徑大的再加粒徑小的藥物五、混合的影響因素㈠、處方藥物的比例量實踐證明，用量、顆粒大小、相對密度均相似的藥物，一般容易混勻若處方組分比例相差懸殊時，則不易混勻，在這種情況下，應(yīng)用“等量遞加法”習(xí)慣稱“配研法”㈡、處方藥物的密度差異若密度差異過大，由于組分藥物粒子的活動性不同，也能影響混合的均勻性混合時，一般將輕者先放于研缽內(nèi)，再加重者，這樣重者下沉，輕者上浮，最終二者混勻即:重者加在輕者上59

第十章散劑等量遞增法(配研法)方法：見右圖應(yīng)用：當各組分的量相差懸殊的時候目的：利用“粒子等比例容量容易混合”的規(guī)律，提高混合效率AB1BB1B1㈢、粉末的帶電性一般藥物粉末的表面是不帶電的，但在混合時往往產(chǎn)生表面電荷而影響粉末間的擴散，使混合效率下降?，F(xiàn)認為可采用以下方法處理來提高混合效率：

①加入少量表面活性劑

②在較高濕度（RH＞40％）下混合均勻混合的措施：①組分的比例組分比例相差過大時，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合即量小藥物研細后，加入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。

②組分的密度若密度及粒度差異較大時，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。均勻混合的措施：③組分的粘附性與帶電性

一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也可用潤滑劑作抗靜電劑④含液體或易吸濕性的組分

如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對吸濕原因加以解決⑤形成低共熔混合物的組分

將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。均勻混合的措施第四節(jié)粉體學(xué)理論在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

粉體：無數(shù)個固體顆粒的集合體的總稱。通常，小于100μm的粒子叫“粉”，大于100μm的粒子叫“粒”。制藥行業(yè)中常用的粒子大小范圍：藥物原料粉的1μm到片劑的10mm醫(yī)藥產(chǎn)品中固體制劑70%～80%,散劑，顆粒劑，膠囊劑，片劑，粉針，混懸劑，涉及操作單元有粉碎、混合、制粒、干燥、壓片等粉體粒徑與測定

幾何學(xué)粒徑（顯微鏡粒徑）用顯微鏡看到的實際長度的粒子的直徑比表面積粒徑假定所有粒子都為球形求出的粒子徑有效粒徑用沉降法求得的粒徑根據(jù)Stokes定律求出的，又稱Stokes徑或沉降粒徑粒度指質(zhì)點大小，與總表面積成反比密度&孔隙率

密度定義：單位容積的質(zhì)量真密度Truedensity-微粒本身的空隙-粒子間的空隙粒密度Granuledensity+微粒本身的空隙-粒子間的空隙堆密度（松密度bulkdensity）+微粒本身的空隙+粒子間的空隙密度&孔隙率

空隙微粒本身的空隙+粒子間的空隙孔隙率Porosity/holerate空隙容積/微粉容積孔隙率測定儀空隙模擬圖微粉的流動性（Fluidity）休止角Angleofreposeθ小，流動性好?！?0°，可以滿足生產(chǎn)需要流速（flowrate）1.休止角的測定rhtgθ=h/r固定圓錐法（亦稱殘留圓錐法）將粉體注入到某一有限直徑的圓盤中心上，直到粉體堆積層斜邊的物料沿圓盤邊緣自動流出為止，停止注入，測定休止角θ。2.流速(flowvelocity)

：是將物料加入漏斗中，測量全部物料流出所需的時間，即為流出速度。流速快，則其流動均勻性好。粉體流動性差時可加入100μm的玻璃球助流。

加入量越多流動性越差。所需玻璃球的量（w%）,以表示流動性2.流出速度的測定移去擋板的同時開始計時1.增大粒子大?。讲皇窃酱笤胶茫τ谡掣叫缘姆蹱盍Ｗ舆M行造粒，以減少粒子間的接觸點數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。2.粒子形態(tài)及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數(shù)，減少摩擦力。3.含濕量適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。4.加入助流劑的影響加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。（二）粉體流動性的影響因素與改善方法七、微粉的吸濕性與潤濕性吸濕性(moistureabsorption)是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。危害：可使粉末的流動性下降、固結(jié)、潤濕、液化等，甚至促進化學(xué)反應(yīng)而降低藥物的穩(wěn)定性。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度(criticalrelativehumidity,CRH)。（一）水溶性藥物的吸濕性測定CRH的意義：(1)CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；(2)為生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境提供參考；(3)為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。(二)水不溶性藥物的吸濕性水不溶性藥物的吸濕性隨著相對濕度的變化而緩慢發(fā)生變化，沒有臨界點水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。潤濕性(wetting)是指固體界面由